Progeria hos voksne (Werners syndrom)

Werners syndrom (syn.: voksenprogeria) er en sjelden autosomal recessiv sykdom, genlokus - 8p12-p11. Forventet levealder er redusert. De vanligste dødsårsakene er hjerteinfarkt, hjerneslag og ondartede svulster.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Det utvikler seg hos personer i alderen 15–20 år og er preget av gradvis progresjon.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Fører til progeria hos voksne

Årsaken til sykdommen er ikke fastslått, metabolske forstyrrelser i bindevevet er mulige, noe som indikeres av en reduksjon i fibroblastproliferasjon, en økning i kollagenproduksjon med en reduksjon i glykosaminoglykansyntese. Langsom fibroblastvekst kan forklares med endringer i sammensetningen av det intercellulære stoffet.

[ 13 ]

Patogenesen

Histologisk undersøkelse av sklerodermilignende plakk avslører lett atrofi av epidermis med økt pigmentinnhold i basale epitelceller. Homogenisering av kollagen observeres i papillærlaget i dermis, og hyalinisering og fortynning av kollagenfibre observeres i retikulærlaget.

Antallet kar er redusert, noen av dem er omgitt av små inflammatoriske infiltrater bestående av lymfocytter og histiocytter med en blanding av plasmaceller og eosinofile granulocytter. Arterienes vegger er også hyaliniserte, hudvedhengene er atrofiske, spesielt hårsekkene og talgkjertlene, svettekjertlene er uendret. De elastiske fibrene i det retikulære laget er fragmentert.

Det er en proliferasjon av bindevev i subkutantvevet, de nydannede kollagenfibrene er tynne og løst anordnet. Nervefibrene består av granulært materiale, er vakuoliserte, med pyknotiske kjerner, og det er en proliferasjon av bindevev langs periferien.

Elektronmikroskopisk undersøkelse viser normal periodisitet av kollagenfibrene, men mellom dem finnes klynger av amorf substans eller tynne fibriller, som er umodne kollagenfibre; fibroblaster med tegn på økt syntetisk aktivitet, noe som fremgår av en rekke cytoplasmatiske utvekster, utvidelse av endoplasmatisk retikulum-sisterner som inneholder granulært-fibrillært stoff. Elastiske fibre i forskjellige modningsstadier, vaskulære endotelceller er ofte vakuoliserte.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symptomer progeria hos voksne

Klinisk er det karakterisert av tegn på for tidlig aldring, atrofi av subkutant vev og sklerodermilignende forandringer i huden på akrallokaliseringen, og bilateral grå stær.

Pasientene har et karakteristisk utseende: kort vekst, et måneformet ansikt med en tynn nebblignende nese, pseudo-eksoftalmos, en full kropp og tynne lemmer. På de benete fremspringene og distale delene av lemmene er det områder med hyperkeratose, diffus hyperpigmentering eller veksling av hyper- og hypopigmenterte områder, flere pigmentflekker er mulige. Trofiske magesår opptrer ofte på føtter og leggben. Håret blir grått tidlig og faller av. I tillegg til grå stær observeres noen ganger øyeskader i form av keratokonjunktivitt og korioretinitt.

Benforandringer manifesteres ved metastatisk forkalkning, diffus osteoporose og sjeldnere osteomyelitt.

Det er økt risiko for å utvikle diabetes mellitus og ondartede hudtumorer.

Kjønnskjertlene påvirkes, noe som fører til hypogenialisme, testikkelatrofi, menstruasjonsuregelmessigheter, tidlig overgangsalder og underutvikling av melkekjertlene.

De vanligste mesenkymale ondartede svulstene er fibrosarkom, leiomyosarkom, liposarkom og leukemi. Melanomer, adenokarsinomer, basalcellekarsinomer og endokrine svulster observeres også.