Primær skleroserende kolangitt: årsaker

Årsaken til primær skleroserende kolangitt er ukjent. Ved primær skleroserende kolangitt kan alle deler av galletreet være involvert i en kronisk inflammatorisk prosess med utvikling av fibrose, som fører til utsletting av galdeveiene og til slutt til galde cirrhose. Innblanding av ulike deler av galdeveien er ikke det samme. Sykdommen kan begrenses til intra- eller ekstrahepatiske gallekanaler. Over tid erstattes interlobulære, septal og segmentale gallekanaler med fibrøse tråder. Innblanding av de minste kanalene i portalkanaler (sone 1) kalles pericholangitt eller primær skleroserende kolangitt av små kanaler.

Nesten 70% av pasientene med primær skleroserende kolangitt har samtidig ikke-spesifikk ulcerøs kolitt og svært sjelden - regional ileitt. Samtidig står 10-15% av tilfellene med leverskader med ulcerøs kolitt, andelen pasienter med skleroserende kolangitt utgjorde ca 5%. Utviklingen av kolangitt kan foregå i kolitt i opptil 3 år. Primær skleroserende kolangitt og ulcerøs kolitt i sjeldne tilfeller kan være familial. Personer med haplotyper Al, B8, DR3, DR4 og DRW52A av HLA-systemet er mer følsomme overfor dem. I hepatitt av gater med haplotype DR4 ser sykdommen fremover raskere.

Det er tegn på brudd på immunforsvaret. Sirkulerende antistoffer mot vevskomponenter blir ikke detektert eller detekteres i en lav titer. Minst to tredjedeler av tilfellene viser perinukleære antineutrofile cytoplasmiske antistoffer. Etter levertransplantasjon forsvinner de ikke. Sannsynligvis deltar disse antistoffene ikke i patogenesen, men er en epifenomenon. I tillegg oppdager serumet autoantistoffer til det kryssreagerende peptidet som produseres av tykktarmen og gallekanalepitelet. Primær skleroserende kolangitt kan kombineres med andre autoimmune sykdommer, inkludert skjoldbruskkjertel og type 1 diabetes mellitus.

Innholdet i sirkulerende immunkomplekser kan økes og deres utskillelse reduseres. Komplementutvekslingen er akselerert.

Også forstyrret er cellulære immunmekanismer. Antallet T-lymfocytter faller i blodet, men øker i portalen. Forholdet mellom CD4 / CD8-lymfocytter i blodet øker, og den absolutte og relative mengden av B-lymfocytter.

Det er uklart om disse immunforsvarene indikerer en primær autoimmun sykdom eller om de er sekundære for gallekanalskader.

Lignende holangiograficheskie og histologiske endringer i leveren utviser ved enkelte infeksjoner, f.eks kriptosporidioze og immunsvikt. Dette er et argument i favør av antagelsen om at primær skleroserende kolangitt har en smittsom natur. I tilfelle av gyldigheten av denne antakelsen skulle man tro at den hyppige kombinasjonen av primær skleroserende kolangitt med ulcerøs kolitt er resultatet av bakteriemi, men dette er ennå ikke påvist. Kan ha en verdi av avfall fra bakterier. Når de administreres i tykktarmen hos rotter med eksperimentelt indusert inflammatorisk kolitt bakterielle peptider observert for å øke deres innhold av galle og periholangita utvikling. Videre, i rotter med arvelig predisposisjon for dannelse av en blind tarmsløyfe dysbacteriosis utviklet leverskade som viser spredning og biliær fibrose og inflammatoriske forandringer i sone 1. Til slutt, kanin administrasjon i portalvenen drepte ikke-patogene mikroorganismer som Escherichia coli resulterte i forandringer i leveren, noe som minner periangiocholitis som utvikler hos mennesker.

Med uspesifisert ulcerøs kolitt øker permeabiliteten til tarmepitelet, noe som letter penetrasjonen av endotoksin og giftige bakterieprodukter inn i portalvenen og deretter inn i leveren.

Infeksiøs teori tillater ikke å forklare hvorfor ulcerøs kolitt ikke oppdages i alle tilfeller av primærskleroserende kolangitt og hvorfor alvorlighetsgraden av sykdommen ikke er avhengig av alvorlighetsgraden av kolitt. I tillegg er det uklart hvorfor primær skleroserende kolangitt kan foregå kolitt, hvorfor antibiotika er ineffektive og hvorfor det ikke er noen forbedring etter proctocolektomi.

Patologi. For primær skleroserende kolangitt er følgende patomorfologiske forandringer karakteristiske:

• ikke-spesifikk betennelse og fibrøs fortykkelse av veggene i de intrahepatiske og ekstrahepatiske gallekanalene, innsnevring av lumen;
• Inflammatorisk infiltrering og fibrose er lokalisert i de subserøse og submukosa lagene i den betente gallekanalveggen;
• spredning av galle ductulae i signifikant fibrotiske portalkanaler;
• utslettelse av en stor del av gallekanalene;
• uttrykte tegn på kolestase, dystrofi og nekrobiotiske endringer i hepatocytter;
• i det siste stadiet - et bilde som er typisk for biliær cirrhosis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]