Primær skleroserende kolangitt - Årsaker

Årsaken til primær skleroserende kolangitt er ukjent. Ved primær skleroserende kolangitt kan alle deler av galletreet være involvert i en kronisk inflammatorisk prosess med utvikling av fibrose, noe som fører til utslettelse av gallegangene og til slutt til biliær cirrhose. Affeksjonen av forskjellige deler av gallegangene er ikke den samme. Sykdommen kan være begrenset til de intra- eller ekstrahepatiske gallegangene. Over tid erstattes de interlobulære, septale og segmentale gallegangene av fibrøse strenger. Affeksjon av de minste gangene i portaltraktene (sone 1) kalles perikolangitt eller primær skleroserende kolangitt av små kanaler.

Nesten 70 % av pasienter med primær skleroserende kolangitt har samtidig uspesifikk ulcerøs kolitt og, svært sjelden, regional ileitt. Av de 10–15 % av tilfellene med leverskade ved uspesifikk ulcerøs kolitt står imidlertid pasienter med skleroserende kolangitt for omtrent 5 %. Utviklingen av kolangitt kan komme opptil 3 år før kolitt. Primær skleroserende kolangitt og uspesifikk ulcerøs kolitt kan sjelden være familiær. Personer med haplotypene Al, B8, DR3, DR4 og DRW52A av HLA-systemet er mer følsomme for dem. Ved hepatitt Utes med DR4-haplotypen utvikler sykdommen seg tilsynelatende raskere.

Det er tegn på immunreguleringsforstyrrelse. Sirkulerende antistoffer mot vevskomponenter påvises ikke eller påvises i lav titer. Perinukleære antinøytrofile cytoplasmatiske antistoffer påvises i minst to tredjedeler av tilfellene. De forsvinner ikke etter levertransplantasjon. Sannsynligvis er disse antistoffene ikke involvert i patogenesen, men er et epifenomen. I tillegg påvises autoantistoffer mot et kryssreagerende peptid produsert av epitelet i tykktarmen og gallegangene i serum. Primær skleroserende kolangitt kan kombineres med andre autoimmune sykdommer, inkludert tyreoiditt og diabetes mellitus type 1.

Innholdet av sirkulerende immunkomplekser kan øke og elimineringen av disse kan reduseres. Komplementutvekslingen akselereres.

Cellulære immunmekanismer forstyrres også. Antallet T-lymfocytter synker i blodet, men øker i portaltraktene. Forholdet mellom CD4/CD8-lymfocytter i blodet øker, i likhet med det absolutte og relative antallet B-lymfocytter.

Det er uklart om disse immunforandringene representerer en primær autoimmun sykdom eller er sekundære til skade på gallegangene.

Lignende kolangiografiske og histologiske forandringer i leveren finnes ved noen infeksjoner, som kryptosporidiose, og ved immunsvikttilstander. Dette tjener som et argument for antagelsen om at primær skleroserende kolangitt har en infeksiøs natur. Hvis denne antagelsen var sann, kunne man tro at den hyppige kombinasjonen av primær skleroserende kolangitt med uspesifikk ulcerøs kolitt er et resultat av bakteriemi, men dette er ennå ikke bevist. Det er mulig at bakterielle avfallsprodukter er viktige. Da antiinflammatoriske bakterielle peptider ble introdusert i tykktarmen hos rotter med eksperimentelt indusert kolitt, ble det observert en økning i innholdet av disse i gallen og utvikling av perikolangitt. Videre utviklet det seg leverskader under dysbakteriose hos rotter med en arvelig predisposisjon for dannelsen av en blind sløyfe i tarmen, manifestert ved proliferasjon og fibrose i gallegangene og inflammatoriske forandringer i sone 1. Til slutt, hos kaniner, forårsaket introduksjonen av drepte ikke-patogene Escherichia coli -mikroorganismer i portvenen forandringer i leveren som delvis lignet perikolangitt som utviklet seg hos mennesker.

Ved ulcerøs kolitt øker permeabiliteten til tarmepitelet, noe som letter penetreringen av endotoksin og giftige bakterieprodukter inn i portvenen og videre inn i leveren.

Infeksjonsteorien forklarer ikke hvorfor uspesifikk ulcerøs kolitt ikke oppdages i alle tilfeller av primær skleroserende kolangitt, og hvorfor alvorlighetsgraden av sykdommen ikke avhenger av alvorlighetsgraden av kolitt. I tillegg er det fortsatt uklart hvorfor primær skleroserende kolangitt kan gå forut for kolitt, hvorfor antibiotika er ineffektive, og hvorfor det ikke er noen bedring etter proktokolektomi.

Patomorfologi. Følgende patomorfologiske forandringer er karakteristiske for primær skleroserende kolangitt:

• uspesifikk betennelse og fibrøs fortykkelse av veggene i de intrahepatiske og ekstrahepatiske gallegangene, innsnevring av lumen;
• inflammatorisk infiltrasjon og fibrose er lokalisert i de subserøse og submukosale lagene i den betente veggen i gallegangene;
• proliferasjon av galleganger i betydelig fibrotiske portalkanaler;
• utslettelse av en stor del av gallegangene;
• uttalte tegn på kolestase, dystrofi og nekrobiotiske forandringer i hepatocytter;
• i sen fase - et bilde som er karakteristisk for biliær cirrhose i leveren.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]