Primær hemokromatose: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Primær hemokromatose er en medfødt lidelse karakterisert ved alvorlig jernopphopning, som forårsaker vevsskade. Sykdommen manifesterer seg ikke klinisk før organskade har utviklet seg, ofte irreversibelt. Symptomer inkluderer svakhet, hepatomegali, bronsefarget hudpigmentering, tap av libido, artralgi, manifestasjoner av skrumplever, diabetes og kardiomyopati. Diagnosen er basert på serumjernmålinger og genetisk testing. Behandlingen er en serie flebotomier.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Sykdommen er autosomal recessiv, frekvensen i Nord-Europa av den homozygote formen er 1:200, og den heterozygote formen er 1:8. Sykdommen er sjelden i Asia og Afrika. Pasienter med klinisk hemokromatose er homozygoter i 83 % av tilfellene.

Sykdommen manifesterer seg vanligvis ikke før i middelalderen. Hos 80–90 % av befolkningen er det totale jernlagret større enn 10 % når symptomene utvikler seg.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Fører til primær hemokromatose

Nesten alle primære hemokromatoser er forårsaket av en mutasjon i HFE-genet. Primære hemokromatoser som ikke er assosiert med HFE er sjeldne og inkluderer ferroportinsykdom, juvenil hemokromatose og den svært sjeldne neonatal hemokromatose, hypotransferrinemia og aceruloplasminemi. De kliniske konsekvensene av jernoverbelastning er like i alle typer sykdommer.

Mer enn 80 % av HFE-relatert hemokromatose er forårsaket av den homozygote C282Y-mutasjonen eller den kombinerte heterozygote C282Y/H63D-mutasjonen. Mekanismen bak jernoverbelastning er økt jernopptak fra mage-tarmkanalen. Hepcidin, et nylig identifisert peptid syntetisert av leveren, kontrollerer jernopptaksmekanismen. Hepcidin med et normalt HFE-gen forhindrer overdreven absorpsjon og akkumulering av jern hos friske individer.

Det totale jerninnholdet i kroppen ved denne patologien kan nå 50 g, sammenlignet med det normale nivået på omtrent 2,5 g hos kvinner og 3,5 g hos menn. Jernavsetning i organer katalyserer genereringen av frie reaktive hydroksylradikaler.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Symptomer primær hemokromatose

Siden jern akkumuleres i mange organer og vev, kan symptomene være multiorganale eller systemiske. Hos kvinner utvikler svakhet og systemiske symptomer seg tidlig; hos menn er skrumplever eller diabetes vanlige initiale manifestasjoner av hemokromatose. Hypogonadisme er typisk hos begge kjønn og kan forårsake ulike manifestasjoner. Leversykdom er den vanligste komplikasjonen og utvikler seg vanligvis til skrumplever, og i 20–30 % av tilfellene omdannes den til hepatocellulært karsinom. Hjertesvikt utvikles hos 10–15 % av ubehandlede pasienter, alvorlig hudpigmentering hos 90 %, diabetes og potensielle komplikasjoner (nefropati, retinopati, nevropati) hos 65 % og artropati hos 25–50 %.

Juvenil hemokromatose

En sjelden autosomal recessiv lidelse forårsaket av en mutasjon i HJV-genet som forstyrrer transkripsjonen av hemojuvelin-proteinet. Den forekommer primært hos ungdom. Ferritinnivåene er større enn 1000, og transferrinmetningen er større enn 90 %. Symptomer og tegn inkluderer progressiv hepatomegali og hypogonadotropisk hypogonadisme.

Diagnostikk primær hemokromatose

Hemokromatose mistenkes ved typiske symptomer, spesielt ved uforklarlig leverdysfunksjon, og hos pasienter med familiehistorie. Siden symptomene først utvikler seg etter vevsskade, er diagnose ønskelig før symptomene utvikler seg (noe som ofte er vanskelig). Ved mistanke om hemokromatose bestemmes serumjern, serumtransferrinmetning og serumferritin, og genstudier utføres.

Serumjern er forhøyet (>300 mg/dl). Serumtransferrinmetning er vanligvis >50 % og ofte >90 %. Serumferritin er forhøyet. Gentesting er den definitive diagnostiske testen. Andre mekanismer for jernoverbelastning, som medfødt hemolyse (f.eks. sigdcelleanemi, talassemi), må utelukkes. Leverjernstatus kan måles med høyintensitets-MR. Fordi utvikling av cirrhose forverrer prognosen, anbefales leverbiopsi hos pasienter med uforklarlig høyt serumferritin (f.eks. >1000), tatt i betraktning alderen der ferritin kan øke og forhøyede leverenzymer som kan senke ferritin. Leverjernstatus kan bekrefte jernavsetning i vev. Førstegradsslektninger til pasienter med primær hemokromatose bør undersøkes. I mer enn 95 % av tilfellene bestemmes C282Y og H63D.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Behandling primær hemokromatose

Flebotomi er en enkel metode for å fjerne overflødig jern i de fleste tilfeller. Dette forlenger overlevelsen, men forhindrer ikke utviklingen av hepatocellulært karsinom. Når diagnosen er stilt, tappes omtrent 500 ml blod (ca. 250 mg jern) ukentlig inntil serumjernnivåene er normalisert og transferrinmetningen er mindre enn 50 %. Ukentlig flebotomi kan være nødvendig i flere år. Når jernnivåene er normalisert, utføres ytterligere flebotomier for å opprettholde transferrinmetningen under 30 %. Behandling av diabetes, hjertedysfunksjon, erektil dysfunksjon og andre sekundære manifestasjoner er indisert.