Pneumocystis

Pneumocystis er en årsak til en luftveissykdom i lungene som forekommer hos personer i risikogruppen. Denne sykdommen er ikke typisk for friske mennesker, siden årsaken er opportunistisk. Forekomsten av pneumocystis-pneumoni i befolkningen er lav, men blant personer med primære immunsvikttilstander er denne patologien svært vanlig: hos pasienter med leukemi, lymfogranulomatose, andre onkopatologier, medfødte immunsvikttilstander, samt med HIV-infeksjon. Hos pasienter med AIDS er pneumocystose en "markør" for sykdommen og forekommer hos mer enn halvparten av de smittede.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Strukturen til pneumocystis

Pneumocystis carinii er en mikroorganisme som ble isolert fra en syk person fra luftveiene i bronkiene ved bifurkasjonsstedet (carina), som er der navnet på denne arten kommer fra. Dette patogenet lever naturlig i lungene til mange dyr, så vel som hos noen mennesker, som smitten oppstår fra. Smitteveien er luftbåren. Imidlertid kan personer med normal immunstatus ikke bli syke, men bare være bærere, siden pneumocystis er opportunistisk. Ved immunsvikttilstander utvikles kliniske symptomer på sykdommen.

Da man studerte strukturen til denne mikroorganismen, var det mange diskusjoner om hvilket rike man skulle klassifisere denne arten. De strukturelle trekkene til RNA, mitokondrier og proteinmembranstrukturer gjorde at den kunne klassifiseres som sopp, men fraværet av ergosterol og livssyklusfunksjonene bekrefter at Pneumocystis er en protozo.

Strukturen til pneumocystis er ikke så enkel. Dette skyldes inkonsekvensen i strukturen til cellulære elementer på grunn av den komplekse cellesyklusen. Størrelsene på de enkleste varierer fra 1 til 10 mikrometer, avhengig av syklusstadiet. Derfor kan det, ifølge mikroskopet, være forskjellige former - fra små former med en tynn cellevegg til store med en tykkere vegg.

Pneumocystis er en ekstracellulær parasitt og er hovedsakelig lokalisert i alveolocytter av første og andre orden. Mikroorganismen kan eksistere i fire hovedformer: trofozoitt, precyst, cyste og sporozoitt.

Trofozoitt er en eksistensform som kjennetegnes av en betydelig cellediameter og uregelmessig form. Membranen er tykk og har pseudopodformede utvekster, slik at trofozoittens form ikke er konstant. Disse strukturene er utformet for nær kontakt mellom patogenet og alveolocyttcellen. Inne i cellen er cytoplasma med organeller som er karakteristiske for mange mikroorganismer: mitokondrier, fiskeceller, vakuoler med cellevæske og lipid- og karbonkomponenter. Kjernen tar opp nok plass og er omgitt av to membraner for å beskytte det genetiske materialet.

Precyster er ovale i formen, uten utvekster, små i størrelse og har en tynn cellemembran. Midt i disse strukturene deler kjernene seg for å danne cyster.

Cyster er også runde i formen, men størrelsen er større, ettersom de inneholder spesielle legemer - forløpere til sporozoitt. Cyster har et skall og en tykk trelags membran, som etter brudd har en uregelmessig form og dermed gjentar syklusen seg.

Pneumocystis formerer seg ved ganske enkelt å dele sitt genetiske materiale i to, og deretter dele innholdet i cytoplasmaet med membranen.

Livssyklusen til Pneumocystis

Pneumocystis er en percellulær parasitt, men samtidig tillater ulike former for eksistens den å trenge inn i cellen. Infeksjon skjer gjennom luftbårne dråper. En cyste kommer inn i menneskekroppen, som med en tilstrekkelig immunrespons nøytraliseres av immunkompetente celler. Hvis ikke, vokser cysten og fortsetter sin utviklingssyklus videre med dannelsen av modne former. Hele syklusen kan deles inn i to faser - seksuell og aseksuell.

Livssyklusen til Pneumocystis er ganske kompleks og går gjennom flere livsformer i stadier: trofozoitt, precyst, cyste, sporozoitt. Trofozoitten er en vegetativ form som fester seg til alveolocytten med sine pseudopodier og samhandler tett med cellemembranen. Deretter, ved celledeling, dannes to modne celler, og dermed skjer reproduksjon. Dette er den såkalte aseksuelle fasen av Pneumocystis-utviklingen.

Trofozoitten danner en precyst, som har en enorm kjerne og næringsstoffer som er nødvendige for den fremtidige cysten konsentrert rundt den. Etter hvert som tiden går, deler kjernen seg og en cyste dannes, som vanligvis har 8 kjerner inni. Mikroorganismer - sporozoitter - kommer ut av cysten. De har et enkelt sett med genetisk informasjon, og når de smelter sammen, danner de igjen en trofozoitt, og utviklingssyklusen gjentar seg. Dette er den seksuelle fasen av utviklingen.

Cyster, når de kommer inn i menneskekroppen, er lokalisert i alveolene. Ved intensiv reproduksjon av trofozoitter og cyster, blir det flere og flere, og alveolocytter deskvameres, deretter oppstår kliniske manifestasjoner. De første immunreaksjonene på denne prosessen utvikles på grunn av cellulær immunitet. Makrofager og T-hjelpere reagerer på fremmede agenser og prøver å fagocyttere dem, men cyster har evnen til å være inne i makrofagen og ikke bli påvirket av dens lysosomale enzymer. Derfor er den cellulære immunreaksjonen ikke nok for en omfattende immunrespons og eliminering av pneumocystis. Når den humorale immunitetskoblingen lanseres ved hjelp av kaskademekanismer under påvirkning av T-hjelpere, påvirker immunglobuliner trofozoitter og infiserte makrofager. Derfor utvikler denne sykdommen seg veldig raskt hos personer med patologi i immunresponsen, fordi et godt nivå av både lokal cellulær og humoral immunitet er nødvendig for tilstrekkelig beskyttelse.

Symptomer på Pneumocystis-lungebetennelse

Inkubasjonsperioden for sykdommen er fra én til fem uker. Det avhenger av alder og graden av immunsuppresjon i kroppen. Ofte kan sykdommen utvikle seg som en vanlig akutt luftveissykdom, da er de kliniske tegnene svake og en person kan dø mot bakgrunnen av et mildt forløp.

Med tanke på de morfologiske endringene i lungene, skilles det mellom flere kliniske stadier:

1. ødemstadium – oppstår under starten av infiltrasjonsforandringer og er preget av symptomer på rus og økende pustebesvær.
2. stadium av atelektase – forstyrrelse av sekretutstrømningen fra alveolene bidrar til at de kleber seg sammen og utviklingen av pulmonal atelektase. Klinisk oppstår hoste, og respirasjonssvikten øker.
3. emfysemstadiet – varer i ubestemt tid, avhengig av behandlingens effektivitet. Symptomene reduseres, men gjenværende effekter i lungene i form av emfysematøse bullae produserer en bokslignende lyd når man perkuserer.

Symptomer på Pneumocystis-pneumoni varierer hos voksne og barn. Barn kan bli syke ved prematur fødsel, patologi i sentralnervesystemet, perinatale skader eller intrauterine infeksjoner. I dette tilfellet utvikler sykdommen seg i løpet av 3-4 måneder av barnets liv. Deretter går barnet ned i vekt, nekter å amme, søvnen forstyrres, symptomer på kortpustethet og perioral cyanose oppstår. Barnet hoster som kikhoste, noen ganger med utskillelse av skummende sputum. På røntgenbildet kan det være forandringer som interstitielle infiltrater eller som "uklare" lunger.

Hos voksne utvikler kliniske tegn seg en uke etter infeksjon hos pasienter behandlet med immunsuppressiva, og etter 2–3 måneder hos pasienter med AIDS. Sykdommen begynner med en økning i temperatur til subfebrile nivåer, moderat hoste, kortpustethet ved fysisk anstrengelse og smerter i brystområdet. Uten behandling intensiveres symptomene en uke senere, cyanose og høy temperatur oppstår. Alvorlig sykdomsforløp skyldes rask diffus spredning av betennelse til begge lunger. Dette øker respirasjonssvikten og er, mot bakgrunnen av generell immunsuppresjon, farlig på grunn av lungeødem.

Hos HIV-infiserte pasienter er særegenhetene ved pneumocystose den langsomme utviklingen av sykdomssymptomer, noe som ofte bidrar til et fulminant forløp med dødelig utgang. Derfor er det hos pasienter med AIDS visse indikasjoner for å starte forebyggende behandling av pneumocystis-pneumoni, selv om det ikke er noen spesielle kliniske manifestasjoner.

Diagnose av Pneumocystis carinii-infeksjon

Med tanke på at symptomene på Pneumocystis-pneumoni ikke er spesifikke, og sykdommen ofte forløper uten uttalte kliniske manifestasjoner, men med et fulminant forløp, er etiologisk bekreftelse i dette tilfellet svært viktig for rettidig behandling.

Kliniske manifestasjoner er ikke patognomoniske, derfor kan legen, basert på anamnesen og objektiv undersøkelse, bare bestemme tilstedeværelsen av lungebetennelse, og dens natur er vanskelig å mistenke.

Et viktig faktum i anamnesen er tilstedeværelsen av onkopatologi, behandling med cytostatika og HIV-infeksjon hos pasienten. Dette lar oss mistenke denne typen lungebetennelse på bakgrunn av en betydelig reduksjon i immunreaktivitet. Derfor er det viktig å undersøke en slik pasientgruppe svært nøye og utføre forebyggende tiltak.

Derfor er laboratorie- og instrumentelle diagnostiske metoder de ledende for å bekrefte diagnosen.

Røntgen av brystkassen er en obligatorisk metode for å diagnostisere og bekrefte lungebetennelse. Karakteristiske forandringer er fenomenet "hvit lunge" eller "uklar lunge", men disse symptomene er ikke så vanlige, og i de innledende stadiene utvikler disse forandringene seg ennå ikke. Hos barn kan pneumocystose uttrykkes på røntgenbildet som interstitiell lungebetennelse.

Bronkoskopi anbefales for å få bronkial lavage og videre undersøkelse av sekretet.

Pneumocystis i sputum kan oppdages hvis det er en betydelig mengde av dem i alveolene. Sputumundersøkelse er en av de pålitelige metodene for å bekrefte diagnosen. I tillegg til sputum kan bronkoalveolær lavage brukes som materiale for undersøkelse. En mikroskopisk metode med Romanovsky-Giemsa-farging av materialet brukes, og lilla celler med en rød kjerne oppdages. Men denne metoden gir ikke alltid et resultat, siden en tilstrekkelig mengde av patogenet kanskje ikke har kommet under mikroskoplinsen. En mer nøyaktig metode er parasitologisk. Materialet som er oppnådd fra pasienten sås på et næringsrikt medium, og patogenet vokser i løpet av noen dager, noe som bekrefter diagnosen.

Disse metodene brukes sjelden i moderne tid, siden det tar lang tid å få resultatet, og det kreves også et laboratorium med utstyr, som ikke er tilgjengelig på alle medisinske institusjoner. Derfor er serologiske diagnostiske metoder for tiden utbredt.

En analyse for kvalitativ bestemmelse av pneumocyster kan utføres ved å studere ikke bare sputum, men også blod. Polymerasekjedereaksjonsmetoden brukes - en molekylærgenetisk metode basert på deteksjon av DNA i pasientens materiale.

En enklere serologisk forskningsmetode (blodserumforskning) er påvisning av antistoffer mot pneumocystis. Siden immunoglobuliner produseres mot patogenet, indikerer nivået eller tilstedeværelsen av disse aktiviteten i prosessen. Nivået av immunoglobuliner i klasse G og M bestemmes ved hjelp av enzymimmunoassay eller immunofluorescensmetoden. Et økt nivå av immunoglobuliner i klasse M indikerer en akutt infeksjon, og med en økning i immunoglobuliner G er en langvarig kronisk infeksjon mulig.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Behandling og forebygging av pneumocystose

Behandling av denne sykdommen er en komplisert oppgave, siden antibiotika ikke virker på patogenet. I tillegg bør behandlingen startes så tidlig som mulig og kun spesifikk. Før behandlingen starter, bør alvorlighetsgraden av sykdommen bestemmes, som er preget av graden av respirasjonssvikt ved nivået av partialtrykket av oksygen i blodet.

Den etiologiske behandlingen av pneumocystose er bruk av sulfametoksazol/trimetoprim-biseptol. I milde tilfeller foreskrives oral administrering av legemidlet eller intravenøs infusjon i en dose på henholdsvis 100 mg/kg og 20 mg/kg. Gitt samtidig immunsvikt hos pasienter, forårsaker disse legemidlene imidlertid mange bivirkninger: hudutslett, anemi, leukopeni, agranulocytose, kvalme, dyspeptiske manifestasjoner. Derfor er det optimale behandlingsforløpet 2 uker.

I alvorlige tilfeller tilsettes pentamidin til dette legemidlet – et legemiddel som har en spesifikk effekt, siden det skader reproduksjonssystemene til pneumocyster. Det brukes i en dose på 4 mg/kg når det fortynnes i 5 % glukose. Behandlingsforløpet er 2–3 uker.

Dette er kun etiotropisk behandling, men symptomatiske febernedsettende midler, avgiftningsbehandling, rehydrering, soppdrepende medisiner og antibiotika for HIV-infiserte pasienter brukes også.

Forebygging av pneumocystose er nødvendig på grunn av sykdommens kompleksitet og dens kompliserte forløp i pasientgruppen. Forebyggingsmetoder kan være uspesifikke og spesifikke - medikamentelle. Uspesifikke forebyggingsmetoder kjennetegnes ved undersøkelse av pasienter fra risikogruppen ved epidemiologiske indikasjoner, samt korrekt og adekvat antiretroviral behandling hos pasienter med AIDS. For slike personer er riktig daglig rutine, tilstrekkelig ernæring og eliminering av dårlige vaner av stor betydning.

Spesifikke forebyggingsmetoder er bruk av etiotrope medisiner. De samme legemidlene brukes til forebygging som til behandling. Indikasjonen for slik primærforebygging er nivået av CD4-celler under 300, da dette regnes som risikonivået for pneumocystis-infeksjon.

Pneumocystis er årsaken til en svært kompleks sykdom, som uten spesifikke kliniske tegn må diagnostiseres tidlig og foreskrives riktig behandling, siden konsekvensene kan være svært alvorlige. Pneumocystis utvikler seg hos personer med primær eller sekundær immunsvikt, og disse tilstandene forverrer hverandre gjensidig. Derfor er det i visse pasientgrupper nødvendig å forebygge denne sykdommen med både spesifikke og uspesifikke metoder.