Piloid astrocytom

Den medisinske termen pilocytisk astrocytom brukes for å referere til neoplasmer som tidligere ble kalt cystiske cerebrale astrocytomer, enten hypothalamus-parietale gliomer eller juvenile pilocytiske astrocytomer. Svulstprosessen stammer fra neuroglia og rammer oftest pediatriske og ungdomspasienter, selv om den kan forekomme hos eldre. Svulsten kan være enten godartet eller ondartet. Behandlingen er hovedsakelig kirurgisk.[1]

Epidemiologi

Navnet "piloid" har vært kjent siden 1930-tallet. Den ble brukt til å beskrive astrocytomer med hårlignende, bipolare grener i cellestrukturen. For tiden er piloid astrocytom en svulst som tidligere hadde mange navn, inkludert "polar spongioblastoma", "juvenil astrocytom" og andre. Piloid astrocytom tilhører kategorien neoplasmer med lav malignitet: i henhold til WHO-klassifiseringen av tumorprosesser - GRADE I.

Piloid astrocytom er den vanligste hjerneneoplasmen i pediatri. Det står for mer enn 30 % av alle gliomer som utvikler seg mellom nyfødte til 14 år, og mer enn 17 % av alle primære hjerneneoplasmer i barndommen. I tillegg til barn er sykdommen hyppig rapportert hos unge voksne i alderen 20-24 år. Hos pasienter over 50 år noteres patologien sjeldnere.

Piloid astrocytom kan utvikles i alle deler av sentralnervesystemet. Ofte rammer sykdommen synsnerven, hypothalamus/chiasma, hjernehalvdelene, basalganglia/thalamus og hjernestammen. Men det store flertallet av slike neoplasmer er enten piloide astrocytomer i lillehjernen eller hjernestammesvulster.

Fører til Piloid astrocytom

De underliggende årsakene til utvikling av piloid astrocytom er for tiden dårlig forstått. Antagelig dannes noen typer svulster på stadiet av embryonal utvikling. Men forskere har ennå ikke vært i stand til å spore opprinnelsesmekanismen til denne patologien. Det er heller ikke funnet ut hvordan man kan forebygge eller blokkere utviklingen av sykdommen.

I noen tilfeller er det forårsaket av strålingseksponering for hode- eller nakkeregionen for terapi av en annen patologi. Risikoen for piloid astrocytom er litt høyere hos pasienter med nevrofibromatose type 2 og brystkjertelsvulster. Det kan være en påvirkning av hormonell bakgrunn - nemlig nivåer av progesteron, østrogener og androgener.

Nevrokirurgiske onkologer har nå noe mer informasjon om piloid astrocytom enn de hadde for 20-30 år siden. Imidlertid er det fortsatt mange uløste problemer i utviklingen av denne sykdommen. Absolutt, blant de mulige årsakene til svulsten er radiokausale effekter, påvirkning av oncovirus, genetisk disposisjon, negative effekter av dårlige vaner, økologi og yrkesmessige farer.[2]

Risikofaktorer

For øyeblikket kan eksperter ikke nevne en enkelt garantert risikofaktor for utvikling av piloid astrocytom. Likevel er informasjon om mistenkte faktorer tilgjengelig:

• Alder. Det høyeste antallet piloidastrocytomer er rapportert mellom 0 og 14 år.
• Miljøpåvirkninger. Regelmessig kontakt med sprøytemidler, petroleumsprodukter, løsemidler, polyvinylklorid etc. Spiller en spesielt ugunstig rolle.
• Genetiske patologier. Sammenhengen mellom utvikling av astrocytom med nevrofibromatose, tuberøs sklerose, Li-Fraumeni og Hippel-Lindau syndromer og basalcelle nevus syndrom er kjent.
• Kraniocerebrale skader og anfallssyndrom, tar antikonvulsiva.
• Eksponering for ioniserende stråling (radon, røntgen, gammastråler, andre typer høyenergistråler).

Patogenesen

Piloid astrocytom er en type glial svulst. Det cellulære grunnlaget for utviklingen er astrocytter - stjernelignende eller edderkopp-lignende celler, også kalt neurogliale celler. Formålet med astrocytter er å støtte nevroner, de grunnleggende strukturene i hjernen. Fra disse cellene er avhengig av levering av nødvendige stoffer fra veggene i blodårene til nevronmembranen. Cellestrukturer deltar i dannelsen av nervesystemet, opprettholder væske intercellulær konstans.

Piloid astrocytom i den hvite substansen i hjernen er dannet på grunnlag av fibrøse, fibrøse celler, og i den grå substansen - fra protoplasmatiske celler. Både den første og den andre varianten gir nevronal beskyttelse mot aggressive effekter av kjemiske og andre traumatiske faktorer. Stjernelignende strukturer gir nervecellene næring og tilstrekkelig blodstrøm i hjernen og ryggmargen.[3]

Svulstprosessen kan oftest påvirke:

• Hjernehalvdelene knyttet til prosesser av hukommelse, problemløsning, tenkning og følelse;
• Lillehjernen, ansvarlig for vestibulær og koordinasjonsregulering;
• hjernestamme, plassert under halvkulene og foran lillehjernen, ansvarlig for åndedretts- og fordøyelsesfunksjoner, hjerterytme og blodtrykk.

Symptomer Piloid astrocytom

Tilstedeværelsen av piloid astrocytom kan mistenkes når det er problemer med motorisk koordinasjon. I de fleste tilfeller indikerer dette symptomet forstyrrelser i cerebellar funksjon, som ofte skyldes utviklingen av svulsten. Generelt er det kliniske bildet dannet av en sammenløp av faktorer som lokalisering, størrelsen på neoplasma. Tilstedeværelsen av astrocytom hos mange pasienter påvirker talens kvalitet negativt, noen pasienter klager over forverring av hukommelse og visuell funksjon.

Piloid astrocytom med lokalisering i venstre side av hjernen kan forårsake lammelse av høyre side av kroppen. Pasienter har alvorlig og konstant hodepine, nesten alle typer følsomhet påvirkes. De fleste pasienter indikerer utseendet av alvorlig svakhet, lidelser i hjertet (spesielt arytmier, takykardi). Blodtrykksindikatorer er ustabile.

Hvis piloid astrocytom er lokalisert i hypofysen, hypothalamus-regionen, påvirkes den endokrine funksjonen.[4]

Avhengig av plasseringen av piloid astrocytom, er dets kliniske bilde også forskjellig. Likevel er de første tegnene på patologi i de fleste tilfeller omtrent de samme. [5]Vi snakker om slike manifestasjoner:

• Hodesmerter (vanlig, migrenelignende, intens, angrepslignende);
• svimmelhet;
• generell svakhet, ødelagthet;
• kvalme, noen ganger til oppkast, ofte med intensivering i de små timer om morgenen;
• talevansker, syns- og/eller hørselshemninger;
• plutselige umotiverte humørsvingninger, atferdsendringer;
• anfall;
• vestibulære lidelser;
• blodtrykkssvingninger.

Første tegn, avhengig av lokaliseringen av piloid astrocytom:

• Lillehjernen: koordinasjons- og vestibulære lidelser.
• Hjernehalvdel: høyre - alvorlig svakhet i venstre lemmer, venstre - svakhet i høyre side av kroppen.
• Frontal hjerne: personlighet og atferdsforstyrrelser.
• Mørk del: forstyrrelser i finmotorikk, patologier av sensasjoner.
• Occipital del: utseende av hallusinasjoner, forringelse av synet.
• Temporal: taleforstyrrelser, hukommelses- og koordinasjonsforstyrrelser.

Piloid astrocytom hos barn

Symptomatologien til piloid astrocytom i barndommen er preget av dens mangfold. Hos noen barn intensiveres manifestasjonene gradvis, noe som er mer karakteristisk for små lave ondartede svulster.

Generelt avhenger det pediatriske kliniske bildet av både alderen til babyen og plasseringen, størrelsen og forstørrelseshastigheten til piloid astrocytom. [6]Hovedsymptomene blir ofte:

• smerter i hodet, med forverring om morgenen og lindring etter et oppkastanfall;
• kvalme og oppkast;
• synshemming;
• Vestibulære problemer (som er merkbar selv når du går);
• en følelse av svakhet, nummenhet i halve kroppen;
• personlighet, atferdsforstyrrelser;
• anfall;
• tale- og hørselsproblemer;
• en konstant og umotivert følelse av tretthet, søvnighet;
• forringelse av akademiske prestasjoner og arbeidsevne;
• vektsvingninger i en eller annen retning;
• endokrine lidelser;
• hos spedbarn - økning i volumet av hodet, størrelsen på fontanelen.

Stages

Astrocytom er klassifisert i henhold til dets mikroskopiske egenskaper. I tillegg evalueres neoplasmen i henhold til malignitetsstadiet: mer uttalte strukturelle endringer indikerer en høyere grad av malignitet.

Første- og andregrads piloidastrocytomer i hjernen er blant de mindre ondartede neoplasmene. Cellene til slike svulster ser ut til å være lavaggressive, og deres vekst er relativt langsom. Prognosen for slike neoplasmer er mer gunstig.

Tredje og fjerde grads astrocytomer er svært ondartede, aggressive. De er preget av rask vekst og utvikling. Prognosen er vanligvis ugunstig.

Lave maligne astrocytomer inkluderer:

• juvenil piloid astrocytom;
• pilomyxoid astrocytom;
• -pleomorf xanthoastrocytoma;
• -kjempecelle subependymalt, diffust (fibrillært) astrocytom.

Svært ondartede neoplasmer inkluderer:

• anaplastisk, pleomorft anaplastisk astrocytom;
• glioblastom;
• median diffust gliom.

Komplikasjoner og konsekvenser

Piloid astrocytom er en lav malign neoplasma. Dens transformasjon til en høyere grad av malignitet er sjelden. Hos pasienter med piloid astrocytom er tiårsoverlevelsen beregnet til omtrent 10 %. Prognosen for små barn er imidlertid i de fleste tilfeller mye dårligere enn for ungdom og eldre.

Patologien er en sakte utviklende svulst som vokser i etapper. I barndommen påvirker sykdommen oftere lillehjernen og synsveien. Den grunnleggende måten å eliminere den patologiske prosessen anses å være kirurgi. Men dessverre er det ikke alltid piloid astrocytom som kan fjernes kirurgisk. Dette skyldes økt risiko for skade på nærliggende vitale strukturer i hjernen.

Følgende faktorer har en spesiell innvirkning på sannsynligheten for å utvikle uønskede effekter og komplikasjoner:

• graden av malignitet av svulstprosessen (svært ondartede astrocytomer reagerer ikke godt på behandling og kan komme tilbake);
• lokalisering av svulstprosessen (cerebellare og hemisfæriske astrocytomer har en bedre sjanse for kur, i motsetning til neoplasmer lokalisert i midten eller hjernestammen);
• Pasientens alder (jo tidligere diagnose og behandling, jo bedre prognose);
• Forekomsten av piloid astrocytom (metastaserer til andre deler av hjernen eller ryggmargen);
• nevrofibromatose type én.

Tilbakefall av piloid astrocytom er relativt vanlig. Dessuten kan tumorresidiv observeres både innen de første tre årene etter kirurgisk fjerning og i en senere periode. Likevel stopper noen neoplasmer selv etter delvis fjerning deres vekst, noe som kan sidestilles med helbredelse av pasienten.

Metastase til ryggmargen i piloid astrocytom

Grunnlaget for neoplasmadannelse tilhører ikke epitelvev, da det har en kompleks strukturell organisasjon. Når prosessen blir ondartet, observeres sjelden metastaser utenfor hjernestrukturene. Imidlertid kan det dannes mange foci av atypiske celler inne i hjernen, som spres med blodet fra andre organer og vev. Ondartet piloid astrocytom i ryggmargen i denne situasjonen er vanskelig å skille fra godartet. Kirurgi for å fjerne neoplasma kan være vanskelig på grunn av mangelen på klare konturer.

Det er risiko for å utvikle polyklonale svulster – såkalte «neoplasmer innenfor en neoplasma». Behandlingen består av en kombinasjon av medisiner, da den første svulsten kan reagere på noen medisiner og den andre svulsten på andre.

Komplekse og metastatiske astrocytomer diagnostiseres oftere hos barn og unge under 30 år. Patologien er sjeldnere funnet hos eldre.

Diagnostikk Piloid astrocytom

Piloid astrocytom oppdages enten ved et uhell eller når pasienten har tydelige nevrologiske symptomer. Ved mistanke om en svulstprosess bør spesialisten gjennomgå pasientens sykehistorie, foreta en grundig undersøkelse, kontrollere visuell og auditiv funksjon, vestibulær funksjon og koordinering av bevegelser, muskelstyrke og refleksaktivitet. Tilstedeværelsen av et problem indikerer ofte den omtrentlige lokaliseringen av neoplasma.

Basert på resultatet av undersøkelsen alene, kan legen henvise pasienten til nevrolog eller nevrokirurg for konsultasjon.

Som en del av laboratoriediagnosen av piloid astrocytom, utføres tester på brennevin, blod og andre biologiske væsker hvor det er mest sannsynlig at tumorceller vil bli oppdaget. Hormonell bakgrunn og oncomarkers undersøkes også.

Brennevin oppnås ved spinal punktering: under lokalbedøvelse brukes en spesiell nål for å punktere hud, muskelvev og ryggmargsskjede. Deretter pumpes det nødvendige volumet av væske ut ved hjelp av en sprøyte.

Biologiske væsker brukes ofte også for å oppdage spesifikke mikroskopiske fragmenter av genetisk materiale. Dette er biomarkører og oncomarkers. I dag er diagnosen piloid astrocytom ved bruk av oncomarkers mye brukt i klinisk praksis.

Instrumentell diagnose kan representeres ved følgende prosedyrer:

• Magnetisk resonansavbildning og computertomografi er klassiske teknikker for å undersøke hjernestrukturer. Basert på bildene som er oppnådd, identifiserer spesialisten ikke bare tumorprosessen, men spesifiserer også dens lokalisering og type tilknytning. Samtidig anses magnetisk resonansavbildning som den mest optimale studien, som er mer informativ og mindre skadelig for kroppen, i motsetning til CT.
• PET – positronemisjonstomografi – brukes til å oppdage hjerneneoplasmer (spesielt ondartede aggressive svulster). Før diagnosen blir pasienten injisert med en radioaktiv komponent som henger igjen i tumorceller.
• En vevsbiopsi innebærer å ta og undersøke prøven som er oppnådd. Prosedyren kan utføres alene eller som en del av kirurgi for å fjerne et piloid astrocytom. En frittstående biopsi praktiseres oftere hvis den mistenkte neoplasmen er vanskelig tilgjengelig eller er lokalisert i vitale hjernestrukturer med høy risiko for skade under kirurgisk inngrep.
• Genetiske tester hjelper til med å identifisere mutasjoner i tumorstrukturer.

Diagnosen piloid astrocytom må nesten alltid avklares. Til dette formålet er det mulig å bruke andre hjelpediagnostiske teknikker, som synsfeltstudier, fremkalte potensialer, etc.

Differensiell diagnose

Nevrinom, meningeom, kolesteatom, hypofyseadenom og mange andre hjernesvulster visualiseres ganske godt med magnetisk resonansavbildning. Men påvisning av gliomer, forskjell på astrocytomer fra metastaser eller inflammatoriske foci kan møte noen vanskeligheter.

Spesielt akkumuleres ikke kontrastmidler i nesten halvparten av godartede astrocytomer, noe som skaper problemer med å skille tumor- og ikke-tumorsykdom.

Det er viktig å utføre en mangefasettert diagnose for å skille piloid astrocytom fra ikke-tumor hjerneneoplasmer, inflammatoriske patologier (mikrobiell fokal encefalitt, abscess, vaskulær lesjon) og postoperative arrnekrotiske eller granulasjonsavvik.

Maksimal diagnostisk informasjon leveres av en kombinasjon av magnetisk resonansavbildning og positronemisjonstomografi.

Behandling Piloid astrocytom

Omfanget av terapeutiske tiltak ved piloid astrocytom bestemmes av både graden av malignitet og lokaliseringen av det patologiske fokuset. I de aller fleste tilfeller, så langt det er mulig, foretrekkes kirurgi. Dersom intervensjonen ikke kan utføres, legges det vekt på kjemopreparater og strålebehandling.

Piloid astrocytom utvikler seg gradvis hos de fleste pasienter, så kroppen utløser ofte tilpasningsmekanismer som «jevner ut» symptomene. Tidlige stadier av tumorutvikling korrigeres bedre ved kjemoterapi og strålebehandling. Piloid astrocytom i chiasmal-sellar-regionen har imidlertid ofte en aggressivt ondartet karakter og kan spre regionale metastaser rundt svulsten og langs banene i cerebrospinalvæskesirkulasjonen.

Generelt brukes følgende hovedbehandlingsmetoder:

• nevrokirurgisk kirurgi, som består av delvis eller fullstendig fjerning av det patologiske fokuset;
• Strålebehandling, som innebærer å ødelegge og blokkere videre vekst av tumorceller ved hjelp av stråling;
• Kjemoterapi, som innebærer å ta cytostatika som bremser og ødelegger ondartede strukturer;
• En radiokirurgisk metode som kombinerer stråling og kirurgi.

Medikamentell behandling

Pasienter med piloid astrocytom er spesielt indisert for såkalt målrettet terapi, som er en målrettet behandling som retter seg mot tumorceller. Legemidlene som brukes i denne behandlingen påvirker impulser og prosesser på molekylært nivå, noe som resulterer i blokkering av vekst, formering og interaksjon av tumorcellene.

Lave maligne astrocytomer har en endring i BRAF-genet, som kontrollerer et protein som er ansvarlig for cellevekst og funksjon. En slik lidelse er en BRAF V600E-punktmutasjon eller BRAF-dobling. For å stoppe impulsene som hjelper tumorceller til å vokse, brukes passende medisiner.

• Vemurafenib og dabrafenib (BRAF-hemmere).
• Trametinib og Selumetinib (MEK-hemmere).
• Sirolimus og Everolimus (mTOR-hemmere).

Under bruk av Vemurafenib bør pasienten ta regelmessige blodprøver for å vurdere elektrolyttnivåer og overvåke lever- og nyrefunksjon. I tillegg bør pasienten ha systematiske hudundersøkelser og overvåke endringer i hjerteaktivitet. Mulige bivirkninger: muskel- og leddsmerter, generell svakhet og tretthet, kvalme, tap av matlyst, hårtap, utslett, rødhet, kondylomer. Vemurafenib tas daglig på samme tid. Tabletter knuses ikke, drikk vann. Dosering og varighet av administrering bestemmes individuelt.

Sirolimus er et legemiddel som undertrykker immunsystemet (immunsuppressiv). De vanligste bivirkningene er: økt blodtrykk, nyresykdommer, feber, anemi, kvalme, hevelse i ekstremitetene, mage- og leddsmerter. Den farligste bivirkningen av å ta Sirolimus regnes som utvikling av lymfom eller hudkreft. Gjennom hele behandlingsforløpet er det viktig å drikke mye væske og beskytte huden mot ultrafiolett eksponering. Doseringen av stoffet er individuell.

Steroide og antikonvulsive medisiner kan brukes som symptomatisk behandling.

Kirurgisk behandling

Kirurgi gjør det mulig å fjerne det maksimale antallet tumorceller, så det regnes som den viktigste metoden for behandling av piloid astrocytom. I de tidlige stadiene av neoplasmautvikling er kirurgi mest effektiv, selv om det i noen tilfeller fortsatt er umulig på grunn av risikoen for skade på nærliggende hjernestrukturer.

Operasjonen krever ingen spesifikk forberedelse. Det eneste unntaket er behovet for at pasienten skal ta en fluorescerende løsning - et stoff som akkumuleres i neoplasmaet, noe som forbedrer visualiseringen og reduserer risikoen for å påvirke nærliggende kar og vev.

Oftest brukes generell anestesi under operasjonen. Hvis piloidastrocytomet er lokalisert i nærheten av de viktigste funksjonssentrene (som tale, syn), er pasienten ved bevissthet.

To typer kirurgi brukes vanligvis til å behandle piloid astrocytom i hjernen:

• Endoskopisk hodeskalle trepanasjon - innebærer fjerning av svulsten ved hjelp av et endoskop som settes inn gjennom små hull. Intervensjonen er minimalt invasiv og varer i gjennomsnitt 3 timer.
• Åpen intervensjon - innebærer fjerning av en del av kraniebenet etterfulgt av mikrokirurgisk manipulasjon. Intervensjonen varer opptil 5-6 timer.

Etter operasjonen legges pasienten inn på intensivavdelingen. Pasienten blir der i omtrent en uke. For å vurdere kvaliteten på behandlingen utføres det i tillegg datastyrt eller magnetisk resonansdiagnostikk. Dersom det bekreftes at det ikke er komplikasjoner, overføres pasienten til rehabiliteringsavdeling eller klinikk. Hele rehabiliteringsperioden varer i omtrent tre måneder. Rehabiliteringsprogrammet inkluderer vanligvis terapeutisk trening, massasje, psykologiske og logopediske konsultasjoner, etc.

Forebygging

Siden den eksakte årsaken til utseendet til piloid astrocytom forskere ikke kan navngi, er det ingen spesifikk forebygging av patologi. Alle forebyggende tiltak bør være rettet mot å opprettholde en sunn livsstil, forebygge hode- og ryggskader og generell styrking av kroppen.

Grunnlaget for forebygging er:

• Et variert kosthold av sunn naturlig mat, med en overveiende andel av grønnsaker, frukt, urter, nøtter, frø og bær i kosten;
• fullstendig utelukkelse av alkoholholdige, tonic, kullsyreholdige, energidrikker, redusere kaffeforbruket til et minimum;
• Stabilisering av nervesystemet, unngåelse av stress, konflikter, skandaler, bekjempelse av fobier og nevroser;
• tilstrekkelig hvile, kvalitetssøvn om natten for å gjenopprette hjernens ytelse;
• sunn fysisk aktivitet, daglige turer i frisk luft, unngå overbelastning - både fysisk og mentalt;
• fullstendig røykeslutt og narkotikabruk;
• minimere skadelig yrkespåvirkning (negativ påvirkning av kjemikalier, plantevernmidler, overdreven varme, etc.).

Prognose

Piloid astrocytom har ikke en entydig prognose da det avhenger av mange faktorer og omstendigheter. Påvirkninger inkluderer:

• pasientens alder (jo tidligere sykdommen starter, jo mer ugunstig er prognosen);
• plasseringen av svulstprosessen;
• mottakelighet for behandling, aktualitet og fullstendighet av terapeutiske tiltak;
• graden av malignitet.

Ved I grad av malignitet kan utfallet av sykdommen være betinget gunstig, pasienten kan leve omtrent fem til ti år. Ved III-IV grader av malignitet er forventet levealder ca 1-2 år. Hvis et mindre ondartet piloid astrocytom blir forvandlet til en mer aggressiv svulst, så mot bakgrunnen av spredning av metastaser, blir prognosen betydelig forverret.