Piloid astrocytom

Det medisinske begrepet pilocytisk astrocytom brukes for å referere til neoplasmer som tidligere ble kalt cystiske cerebrale astrocytomer, enten hypothalamus-parietale gliomer eller juvenile pilocytiske astrocytomer. Tumorprosessen stammer fra nevroglia og rammer oftest pediatriske og ungdomspasienter, selv om den kan forekomme hos eldre. Tumoren kan være enten godartet eller ondartet. Behandlingen er hovedsakelig kirurgisk. [ 1 ]

Epidemiologi

Navnet «piloid» har vært kjent siden 1930-tallet. Det ble brukt for å beskrive astrocytomer med hårlignende, bipolare grener i cellestrukturen. For tiden er piloid astrocytom en svulst som tidligere hadde mange navn, inkludert «polar spongioblastom», «juvenilt astrocytom» og andre. Piloid astrocytom tilhører kategorien neoplasmer med lav malignitet: i henhold til WHOs klassifisering av tumorprosesser - GRAD I.

Piloid astrocytom er den vanligste hjernesvulsten i pediatri. Den står for mer enn 30 % av alle gliomer som utvikler seg mellom nyfødt og 14 år, og mer enn 17 % av alle primære hjernesvulster i barndommen. I tillegg til barn rapporteres sykdommen ofte hos unge voksne i alderen 20–24 år. Hos pasienter over 50 år observeres patologien sjeldnere.

Piloid astrocytom kan utvikle seg i hvilken som helst del av sentralnervesystemet. Ofte påvirker sykdommen synsnerven, hypothalamus/chiasma, hjernehalvdelene, basalgangliene/thalamus og hjernestammen. Men de aller fleste slike neoplasmer er enten piloide astrocytomer i lillehjernen eller svulster i hjernestammen.

Fører til piloid astrocytom

De underliggende årsakene til utviklingen av piloid astrocytom er for tiden dårlig forstått. Antagelig dannes noen typer svulster i embryonal utvikling. Men forskere har ennå ikke klart å spore opprinnelsesmekanismen til denne patologien. Det har heller ikke blitt funnet ut hvordan man kan forhindre eller blokkere utviklingen av sykdommen.

I noen tilfeller er det forårsaket av strålingseksponering mot hode- eller nakkeregionen for behandling av en annen patologi. Risikoen for piloid astrocytom er litt høyere hos pasienter med nevrofibromatose type 2 og brystkjerteltumorer. Det kan være en påvirkning av hormonell bakgrunn – nemlig nivåene av progesteron, østrogener og androgener.

Nevrokirurgiske onkologer har nå noe mer informasjon om piloid astrocytom enn de hadde for 20–30 år siden. Det er imidlertid fortsatt mange uløste spørsmål knyttet til utviklingen av denne sykdommen. Blant de mulige årsakene til svulsten er radiokausale effekter, påvirkning av onkovirus, genetisk predisposisjon, negative effekter av dårlige vaner, økologi og yrkesfarer. [ 2 ]

Risikofaktorer

For øyeblikket kan ikke eksperter navngi én garantert risikofaktor for utvikling av piloid astrocytom. Likevel er informasjon om mistenkte faktorer tilgjengelig:

• Alder. Det høyeste antallet piloide astrocytomer rapporteres mellom 0 og 14 år.
• Miljøpåvirkninger. Regelmessig kontakt med plantevernmidler, petroleumsprodukter, løsemidler, polyvinylklorid osv. spiller en spesielt ugunstig rolle.
• Genetiske patologier. Sammenhengen mellom astrocytomutvikling og nevrofibromatose, tuberøs sklerose, Li-Fraumeni og Hippel-Lindau syndromer, og basalcelle nevus syndrom er kjent.
• Kraniocerebrale skader og anfallssyndrom, bruk av antikonvulsiva.
• Eksponering for ioniserende stråling (radon, røntgenstråler, gammastråler, andre typer høyenergistråler).

Patogenesen

Piloid astrocytom er en type glialtumor. Det cellulære grunnlaget for dens utvikling er astrocytter - stjernelignende eller edderkopplignende celler, også kalt nevrogliaceller. Astrocyttenes formål er å støtte nevroner, hjernens grunnleggende strukturer. Disse cellene er avhengige av tilførselen av nødvendige stoffer fra blodårenes vegger til nevronmembranen. Cellestrukturer deltar i dannelsen av nervesystemet og opprettholder væskeintercellulær konstans.

Piloid astrocytom i hjernens hvite substans dannes på basis av fibrøse celler, og i den grå substansen - fra protoplasmatiske celler. Både den første og den andre varianten gir nevronal beskyttelse mot aggressive effekter av kjemiske og andre traumatiske faktorer. Stjernelignende strukturer gir nerveceller næring og tilstrekkelig blodstrøm i hjernen og ryggmargen. [ 3 ]

Tumorprosessen kan oftest påvirke:

• Hjernehalvdelene knyttet til prosessene hukommelse, problemløsning, tenkning og følelse;
• Lillehjernen, ansvarlig for vestibulær og koordinasjonsregulering;
• Hjernestammen, som ligger under hemisfærene og foran lillehjernen, er ansvarlig for respirasjons- og fordøyelsesfunksjoner, hjerteslag og blodtrykk.

Symptomer piloid astrocytom

Tilstedeværelsen av piloid astrocytom kan mistenkes når det er problemer med motorisk koordinasjon. I de fleste tilfeller indikerer dette symptomet forstyrrelser i lillehjernens funksjon, som ofte skyldes utviklingen av svulsten. Generelt dannes det kliniske bildet av en sammenløp av faktorer som lokalisering og størrelsen på neoplasmen. Tilstedeværelsen av astrocytom hos mange pasienter påvirker talekvaliteten negativt, noen pasienter klager over forverring av hukommelse og synsfunksjon.

Piloid astrocytom lokalisert i venstre side av hjernen kan forårsake lammelse av høyre side av kroppen. Pasienter har alvorlig og konstant hodepine, nesten alle typer følsomhet påvirkes. De fleste pasienter indikerer forekomst av alvorlig svakhet, hjerteforstyrrelser (spesielt arytmier, takykardi). Blodtrykksindikatorene er ustabile.

Hvis piloid astrocytom er lokalisert i hypofysen, hypothalamusregionen, påvirkes den endokrine funksjonen. [ 4 ]

Avhengig av plasseringen av piloid astrocytom, varierer også det kliniske bildet. Likevel er de første tegnene på patologi i de fleste tilfeller omtrent de samme. [ 5 ] Vi snakker om slike manifestasjoner:

• Hodesmerter (regelmessige, migrenelignende, intense, anfallslignende);
• Svimmelhet;
• Generell svakhet, svekkelse;
• Kvalme, noen ganger til oppkast, ofte med intensivering i de små timer om morgenen;
• Talevanskeligheter, syns- og/eller hørselshemminger;
• Plutselige umotiverte humørsvingninger, atferdsendringer;
• Anfall;
• Vestibulære lidelser;
• Blodtrykkssvingninger.

Første tegn, avhengig av lokaliseringen av piloid astrocytom:

• Lillehjernen: koordinasjons- og vestibulære forstyrrelser.
• Hjernehalvdelene: høyre - alvorlig svakhet i venstre lem, venstre - svakhet i høyre side av kroppen.
• Frontal hjerne: personlighets- og atferdsforstyrrelser.
• Mørk del: forstyrrelser i finmotorikk, patologier av sanseinntrykk.
• Occipital del: forekomst av hallusinasjoner, forverring av synet.
• Temporal: taleforstyrrelser, hukommelses- og koordinasjonsforstyrrelser.

Piloid astrocytom hos barn

Symptomatologien ved piloid astrocytom i barndommen er preget av dens mangfold. Hos noen barn intensiveres manifestasjonene gradvis, noe som er mer karakteristisk for små, lavt maligne svulster.

Generelt sett avhenger det kliniske bildet hos barn både av babyens alder og plasseringen, størrelsen og forstørrelseshastigheten til piloid astrocytomet. [ 6 ] Hovedsymptomene blir ofte:

• Hodesmerter, med forverring om morgenen og lindring etter oppkast;
• Kvalme og oppkast;
• Synshemming;
• Vestibulære problemer (som er merkbare selv når man går);
• En følelse av svakhet, nummenhet i halve kroppen;
• Personlighets-, atferdsforstyrrelser;
• Anfall;
• Tale- og hørselsproblemer;
• En konstant og umotivert følelse av tretthet, søvnighet;
• Forverring av akademiske prestasjoner og arbeidsevne;
• Vektsvingninger i en eller annen retning;
• Endokrine lidelser;
• Hos spedbarn - økning i hodevolumet, størrelsen på fontanellen.

Stages

Astrocytom klassifiseres etter dets mikroskopiske egenskaper. I tillegg vurderes svulsten i henhold til malignitetsstadiet: mer uttalte strukturelle endringer indikerer en høyere grad av malignitet.

Første og andre grads piloide astrocytomer i hjernen er blant de mindre ondartede svulstene. Cellene i slike svulster ser ut til å være lavaggressive, og veksten deres er relativt langsom. Prognosen for slike svulster er gunstigere.

Astrocytomer av tredje og fjerde grad er svært ondartede og aggressive. De kjennetegnes av rask vekst og utvikling. Prognosen er vanligvis ugunstig.

Lavt maligne astrocytomer inkluderer:

• Juvenilt piloid astrocytom;
• Pilomyxoid astrocytom;
• -pleomorf xanthoastrocytom;
• -kjempecelle subependymalt, diffust (fibrillært) astrocytom.

Sterkt ondartede neoplasmer inkluderer:

• Anaplastisk, pleomorf anaplastisk astrocytom;
• Glioblastom;
• Median diffust gliom.

Komplikasjoner og konsekvenser

Piloid astrocytom er en svulst med lav malignitet. Transformasjon til en høyere grad av malignitet er sjelden. Hos pasienter med piloid astrocytom er tiårsoverlevelsesraten estimert til omtrent 10 %. Prognosen for små barn er imidlertid i de fleste tilfeller mye dårligere enn for ungdom og eldre.

Patologien er en sakteutviklende svulst som vokser i stadier. I barndommen påvirker sykdommen oftere lillehjernen og synsbanen. Den grunnleggende måten å eliminere den patologiske prosessen på anses å være kirurgi. Men dessverre kan ikke alltid piloid astrocytom fjernes kirurgisk. Dette skyldes økt risiko for skade på nærliggende vitale strukturer i hjernen.

Følgende faktorer har en særlig innflytelse på sannsynligheten for å utvikle bivirkninger og komplikasjoner:

• Graden av malignitet i tumorprosessen (svært ondartede astrocytomer responderer ikke godt på behandling og kan komme tilbake);
• Lokalisering av tumorprosessen (cerebellare og hemisfæriske astrocytomer har bedre sjanse for å kureres, i motsetning til neoplasmer som ligger i midten eller hjernestammen);
• Pasientens alder (jo tidligere diagnose og behandling, desto bedre prognose);
• Forekomsten av piloid astrocytom (metastasering til andre deler av hjernen eller ryggmargen);
• Nevrofibromatose type én.

Tilbakefall av piloid astrocytom er relativt vanlig. Dessuten kan svulstretilbakefall observeres både i løpet av de første tre årene etter kirurgisk fjerning og i en senere periode. Likevel stopper noen neoplasmer veksten selv etter delvis fjerning, noe som kan likestilles med helbredelse av pasienten.

Metastase til ryggmargen ved piloid astrocytom

Grunnlaget for dannelsen av neoplasma tilhører ikke epitelvev, da det har en kompleks strukturell organisering. Når prosessen blir ondartet, observeres sjelden metastase utenfor hjernestrukturene. Imidlertid kan det dannes en rekke foci av atypiske celler inne i hjernen, som spres med blodet fra andre organer og vev. Malignt piloid astrocytom i ryggmargen er i denne situasjonen vanskelig å skille fra godartet. Kirurgi for å fjerne neoplasma kan være vanskelig på grunn av mangel på klare konturer.

Det er risiko for å utvikle polyklonale svulster – såkalte «neoplasmer i en neoplasme». Behandlingen består av en kombinasjon av medisiner, ettersom den første svulsten kan reagere på noen medisiner og den andre svulsten på andre.

Komplekse og metastatiske astrocytomer diagnostiseres oftere hos barn og unge under 30 år. Patologien finnes sjeldnere hos eldre.

Diagnostikk piloid astrocytom

Piloid astrocytom oppdages enten ved et uhell eller når pasienten har åpenbare nevrologiske symptomer. Ved mistanke om en svulstprosess bør spesialisten gjennomgå pasientens sykehistorie, utføre en grundig undersøkelse, kontrollere syns- og hørselsfunksjon, vestibulær funksjon og koordinasjon av bevegelser, muskelstyrke og refleksaktivitet. Tilstedeværelsen av et problem indikerer ofte den omtrentlige lokaliseringen av svulsten.

Basert på resultatene av undersøkelsen alene, kan legen henvise pasienten til en nevrolog eller nevrokirurg for konsultasjon.

Som en del av laboratoriediagnostikken av piloid astrocytom utføres det tester på alkohol, blod og andre biologiske væsker der tumorceller mest sannsynlig kan oppdages. Hormonell bakgrunn og onkomarkører undersøkes også.

Væske utvinnes ved spinalpunksjon: under lokalbedøvelse brukes en spesiell nål til å punktere hud, muskelvev og ryggmargsskjede. Deretter pumpes den nødvendige mengden væske ut med en sprøyte.

Biologiske væsker brukes ofte også til å oppdage spesifikke mikroskopiske fragmenter av genetisk materiale. Dette er biomarkører og onkomarkører. I dag er diagnostisering av piloid astrocytom ved bruk av onkomarkører mye brukt i klinisk praksis.

Instrumentell diagnose kan representeres ved følgende prosedyrer:

• Magnetisk resonansavbildning og computertomografi er klassiske teknikker for å undersøke hjernestrukturer. Basert på bildene identifiserer spesialisten ikke bare svulstprosessen, men spesifiserer også dens lokalisering og type tilhørighet. Samtidig regnes magnetisk resonansavbildning som den mest optimale studien, som er mer informativ og mindre skadelig for kroppen, i motsetning til CT.
• PET – positronemisjonstomografi – brukes til å oppdage hjernesvulster (spesielt ondartede aggressive svulster). Før diagnosen injiseres pasienten med en radioaktiv komponent som blir værende i tumorcellene.
• En vevsbiopsi innebærer å ta og undersøke den innhentede prøven. Prosedyren kan utføres alene eller som en del av et kirurgisk inngrep for å fjerne et piloid astrocytom. En frittstående biopsi utføres oftere hvis den mistenkte svulsten er vanskelig tilgjengelig eller er lokalisert i vitale hjernestrukturer med høy risiko for skade under kirurgisk inngrep.
• Genetiske tester hjelper med å identifisere mutasjoner i tumorstrukturer.

Diagnosen piloid astrocytom må nesten alltid avklares. For dette formålet er det mulig å bruke andre hjelpediagnostiske teknikker, som synsfeltstudier, fremkalte potensialer, osv.

Differensiell diagnose

Nevronom, meningiom, kolesteatom, hypofyseadenom og mange andre hjernesvulster visualiseres ganske godt med magnetisk resonansavbildning. Men deteksjon av gliomer, skille mellom astrocytomer og metastaser eller inflammatoriske foci kan by på noen vanskeligheter.

Spesielt akkumuleres ikke kontrastmidler i nesten halvparten av godartede astrocytomer, noe som skaper problemer med å differensiere tumor- og ikke-tumorsykdom.

Det er viktig å utføre en mangesidig diagnose for å skille piloid astrocytom fra ikke-tumorrelaterte hjerneneoplasmer, inflammatoriske patologier (mikrobiell fokal encefalitt, abscess, vaskulær lesjon) og postoperative arrnekrotiske eller granulasjonsavvik.

Maksimal diagnostisk informasjon gis ved en kombinasjon av magnetisk resonansavbildning og positronemisjonstomografi.

Behandling piloid astrocytom

Omfanget av terapeutiske tiltak ved piloid astrocytom bestemmes av både graden av malignitet og lokaliseringen av det patologiske fokuset. I de aller fleste tilfeller foretrekkes kirurgi så langt det er mulig. Hvis inngrepet ikke kan utføres, legges vekt på cellegiftbehandling og strålebehandling.

Piloid astrocytom utvikler seg gradvis hos de fleste pasienter, så kroppen utløser ofte tilpasningsmekanismer som "glatter ut" symptomene. Tidlige stadier av svulstutvikling korrigeres bedre med cellegift og strålebehandling. Piloid astrocytom i chiasmal-sellar-regionen har imidlertid ofte en aggressivt ondartet karakter og kan spre regionale metastaser rundt svulsten og langs banene for cerebrospinalvæskesirkulasjonen.

Generelt brukes følgende hovedbehandlingsmetoder:

• Nevrokirurgisk kirurgi, som består av delvis eller fullstendig fjerning av det patologiske fokuset;
• Strålebehandling, som innebærer å ødelegge og blokkere videre vekst av tumorceller ved hjelp av stråling;
• Kjemoterapi, som innebærer å ta cytostatiske legemidler som bremser og ødelegger ondartede strukturer;
• En radiokirurgisk metode som kombinerer stråling og kirurgi.

Medikamentell behandling

Pasienter med piloid astrocytom er spesielt indisert for såkalt målrettet terapi, som er en målrettet terapi som retter seg mot tumorceller. Legemidlene som brukes i denne behandlingen påvirker impulser og prosesser på molekylært nivå, noe som resulterer i å blokkere vekst, multiplikasjon og interaksjon mellom tumorcellene.

Lavmaligne astrocytomer har en endring i BRAF-genet, som kontrollerer et protein som er ansvarlig for cellevekst og -funksjon. En slik lidelse er en BRAF V600E-punktmutasjon eller BRAF-dobling. For å stoppe impulsene som hjelper tumorceller med å vokse, brukes passende medisiner.

• Vemurafenib og dabrafenib (BRAF-hemmere).
• Trametinib og selumetinib (MEK-hemmere).
• Sirolimus og everolimus (mTOR-hemmere).

Under bruk av Vemurafenib bør pasienten ta regelmessige blodprøver for å vurdere elektrolyttnivåer og overvåke lever- og nyrefunksjon. I tillegg bør pasienten gjennomgå systematiske hudundersøkelser og overvåke endringer i hjerteaktivitet. Mulige bivirkninger: muskel- og leddsmerter, generell svakhet og tretthet, kvalme, tap av appetitt, hårtap, utslett, rødhet, kondylomer. Vemurafenib tas daglig samtidig. Tablettene knuses ikke, drikk vann. Dosering og varighet av administrasjonen bestemmes individuelt.

Sirolimus er et legemiddel som undertrykker immunforsvaret (immunsuppressivt middel). De vanligste bivirkningene er: økt blodtrykk, nyresykdommer, feber, anemi, kvalme, hevelse i ekstremiteter, mage- og leddsmerter. Den farligste bivirkningen ved å ta Sirolimus anses å være utvikling av lymfom eller hudkreft. Gjennom behandlingsforløpet er det viktig å drikke rikelig med væske og beskytte huden mot ultrafiolett stråling. Doseringen av legemidlet er individuell.

Steroider og antikonvulsive medisiner kan brukes som symptomatisk behandling.

Kirurgisk behandling

Kirurgi gjør det mulig å fjerne maksimalt antall tumorceller, så det regnes som den viktigste behandlingsmetoden for piloid astrocytom. I de tidlige stadiene av neoplasmutvikling er kirurgi mest effektivt, selv om det i noen tilfeller fortsatt er umulig på grunn av risikoen for skade på nærliggende hjernestrukturer.

Operasjonen krever ingen spesifikk forberedelse. Det eneste unntaket er behovet for at pasienten tar en fluorescerende løsning - et stoff som akkumuleres i neoplasmen, noe som forbedrer visualiseringen og reduserer risikoen for å påvirke nærliggende kar og vev.

Oftest brukes generell anestesi under operasjonen. Hvis piloid astrocytomet er lokalisert i nærheten av de viktigste funksjonelle sentrene (som tale, syn), holdes pasienten ved bevissthet.

To typer kirurgi brukes ofte til å behandle piloid astrocytom i hjernen:

• Endoskopisk kranietrepanasjon – innebærer fjerning av svulsten ved hjelp av et endoskop som føres inn gjennom små hull. Inngrepet er minimalt invasivt og varer i gjennomsnitt 3 timer.
• Åpen intervensjon – innebærer fjerning av deler av kraniebeinet etterfulgt av mikrokirurgisk manipulasjon. Intervensjonen varer opptil 5–6 timer.

Etter operasjonen blir pasienten innlagt på intensivavdelingen. Pasienten blir der i omtrent en uke. For å vurdere kvaliteten på behandlingen utføres det i tillegg datastyrt eller magnetisk resonansavbildning. Hvis det bekreftes at det ikke er noen komplikasjoner, overføres pasienten til en rehabiliteringsavdeling eller klinikk. Hele rehabiliteringsperioden varer i omtrent tre måneder. Rehabiliteringsprogrammet inkluderer vanligvis terapeutisk trening, massasje, psykologiske og logopediske konsultasjoner, etc.

Forebygging

Siden forskere ikke kan navngi den eksakte årsaken til forekomsten av piloid astrocytom, finnes det ingen spesifikk forebygging av patologi. Alle forebyggende tiltak bør være rettet mot å opprettholde en sunn livsstil, forhindre hode- og ryggskader og generell styrke kroppen.

Grunnlaget for forebygging er:

• Et variert kosthold med sunne, naturlige matvarer, med en overveiende andel av grønnsaker, frukt, urter, nøtter, frø og bær i kostholdet;
• Fullstendig utelukkelse av alkoholholdige, tonic-, kullsyreholdige og energidrikker, og reduksjon av kaffeforbruket til et minimum;
• Stabilisering av nervesystemet, unngåelse av stress, konflikter, skandaler, bekjempelse av fobier og nevroser;
• Tilstrekkelig hvile og god natts søvn for å gjenopprette hjernens ytelse;
• Sunn fysisk aktivitet, daglige turer i frisk luft, unngå overbelastning - både fysisk og mental;
• Fullstendig slutt med røyking og bruk av narkotika;
• Minimering av skadelige yrkesmessige påvirkninger (negativ påvirkning av kjemikalier, plantevernmidler, overdreven varme osv.).

Prognose

Piloid astrocytom har ikke en entydig prognose, da den avhenger av mange faktorer og omstendigheter. Påvirkninger inkluderer:

• Pasientens alder (jo tidligere sykdommen starter, desto ugunstigere er prognosen);
• Plasseringen av tumorprosessen;
• Mottakelighet for behandling, rettidighet og fullstendighet av terapeutiske tiltak;
• Graden av malignitet.

Ved malignitetsgrad I kan utfallet av sykdommen være betinget gunstig, pasienten kan leve i omtrent fem til ti år. Ved malignitetsgrad III-IV er forventet levealder omtrent 1-2 år. Hvis et mindre ondartet piloid astrocytom omdannes til en mer aggressiv svulst, forverres prognosen betydelig mot bakgrunnen av spredende metastaser.