Årsaker og patogenese av astrocytom i hjernen

Når man studerer mekanismen for sykdomsutvikling, legger leger spesiell vekt på årsakene som kan forårsake den patologiske prosessen. I dette tilfellet finnes det ingen generell teori om årsakene til hjerneastrocytom. Forskere kan ikke entydig navngi faktorene som forårsaker rask vekst av gliaceller, men utelukker ikke påvirkningen av slike endogene (interne) og eksogene (eksterne) faktorer som vanligvis fremkaller kreft.

Fører til

Risikofaktorer for utvikling av tumorprosesser inkluderer:

• Høy radioaktiv bakgrunnsstråling (jo lenger en person er eksponert for det, desto høyere er risikoen for å utvikle ondartede svulster) [ 1 ].
• Langvarig eksponering av kroppen for kjemikalier, som også antas å være i stand til å endre egenskapene og oppførselen til celler.
• Virussykdommer. Vi snakker ikke om virusbærer, men om tilstedeværelsen av onkogene virusvirioner i kroppen. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]
• Genetisk predisposisjon. Det antas at risikoen for å utvikle kreft er høyere hos de som har kreftpasienter i familien. Genetikere har funnet ut at pasienter med hjerneastrocytom har problemer med ett av genene sine. Etter deres mening er abnormaliteter i TP53-genet en av de mest sannsynlige årsakene til sykdommen. [ 5 ]

Noen ganger er dårlige vaner også inkludert i denne listen: alkoholmisbruk, røyking, selv om det ikke observeres en klar sammenheng mellom dem og utviklingen av sykdommen.

Forskere kan ikke si tydelig hvorfor en svulst oppstår og hva som fremkaller ukontrollert celledeling, men de mener med rette at en svulsts tendens til å degenerere er genetisk bestemt. Derfor finnes det forskjellige typer svulster hos forskjellige mennesker, som ikke bare er forskjellige i form og plassering, men også i deres oppførsel, dvs. evnen til å transformere seg fra en generelt trygg neoplasme til kreft.

Patogenesen

Astrocytom refererer i sin natur til tumorprosesser som utvikler seg fra hjerneceller. Men ikke alle celler er involvert i tumordannelse, bare de som utfører en hjelpefunksjon. For å forstå hva astrocytom består av, la oss dykke litt dypere inn i nervesystemets fysiologi.

Det er kjent at nervevev består av to hovedtyper celler:

• Nevroner er hovedcellene som er ansvarlige for å oppfatte stimuli, behandle informasjon som kommer utenfra, generere nerveimpulser og lede dem til andre celler. Nevroner kan ha forskjellige former og antall prosesser (aksoner og dendritter).
• Nevroglia er hjelpeceller. Selve navnet «glia» betyr «lim». Dette forklarer nevroglias funksjoner: de danner et nett (rammeverk) rundt nevroner og blod-hjerne-barrieren mellom blodet og nevronene i hjernen, gir næring til nevroner og metabolisme i hjernen, og kontrollerer blodstrømmen. Hvis det ikke var for nevroglia, ville ethvert sjokk i hjernen, for ikke å nevne alvorlige skader, endt dårlig for en person (nevroners død, og dermed svekkelse av mentale funksjoner). Gliaceller myker opp slaget og beskytter hjernen vår ikke verre enn kraniet.

Det er verdt å nevne at nevroglia er en mer tallrik type hjerneceller (ca. 70–80 %) sammenlignet med nevroner. De kan ha forskjellige størrelser og variere noe i form. Små nevroglia (mikroglia) utfører fagocytose, dvs. absorberer døde celler (en slags rensende organisasjon i nervesystemet). Større nevroglia (makroglia) utfører funksjonene med næring, beskyttelse og støtte for nevroner.

Astrocytter (astroglia) er en av variantene av makroglia gliaceller. De har flere utløpere i form av stråler, som de kalles strålende nevroglia for. Disse strålene danner rammeverket for nevroner, noe som gjør at hjernens nervevev har en viss struktur og tetthet.

Til tross for at nevroner er ansvarlige for å overføre nerveimpulser, som er det som utfører nervøs aktivitet, er det et forslag om at det er antallet astroglia som bestemmer egenskapene til hukommelse og til og med intelligens.

Det ser ut til at svulsten dannes fra intensivt multipliserende celler, noe som betyr at antallet astroglia øker, noe som bør føre til en forbedring av mentale evner. Faktisk lover ikke en lokal opphopning av celler i hjernen godt, fordi svulsten begynner å presse på det omkringliggende vevet og forstyrre funksjonen deres.

Den menneskelige hjernen består av forskjellige seksjoner: medulla oblongata, mellomhjernen og mellomhjernen, lillehjernen, pons og telencephalon, som omfatter begge hjernehalvdelene og hjernebarken. Alle disse strukturene består av nevroner og nevrogliaene som omgir dem, dvs. en svulst kan dannes i hvilken som helst av disse seksjonene.

Astrocytter finnes i både den hvite og den grå substansen i hjernevevet (de skiller seg bare i lengden på prosessene sine, men utfører de samme funksjonene). Den hvite substansen i hjernen er banene som nerveimpulser overføres gjennom fra sentrum (CNS) til periferien og tilbake. Den grå substansen omfatter de sentrale delene av analysatorene, kjernene i kranialnervene og hjernebarken. Uansett hvor svulsten dannes, vil den presse på hjernen fra innsiden, forstyrre funksjonaliteten til nærliggende nervefibre og forstyrre nervesentrenes arbeid.

Da vi fant ut at hjerneastrocytom ikke er noe mer enn en svulstformasjon, kan leserne ha en helt forståelig interesse: er astrocytom kreft eller en godartet svulst? Vi ønsker ikke å skuffe leserne våre, fordi sykdommen ikke er så sjelden som man skulle tro, men denne svulsten er utsatt for degenerasjon til kreft, selv om graden av malignitet i stor grad avhenger av typen. Noen neoplasmer er preget av langsom vekst og er ganske mottakelige for kirurgisk behandling, andre er preget av rask vekst og ikke alltid en god prognose.

Astrocytomer kan variere i form og størrelse, noen har ingen klare konturer og kan vokse inn i andre hjernevev. Enkle og flere cyster (hulrom med halvflytende innhold) kan finnes inne i nodulære svulster (neoplasmer med klare konturer og lokalisering). Veksten av slike neoplasmer skjer hovedsakelig på grunn av forstørrelsen av cyster, noe som forårsaker kompresjon av nærliggende hjernestrukturer.

Nodulære svulster, selv om de kan bli store, er vanligvis ikke utsatt for degenerasjon. De kan klassifiseres som godartede svulster som kan utvikle seg til kreft rent teoretisk.

En annen sak er astrocytomer, som er utsatt for diffus vekst, dvs. de som fanger opp nærliggende vev og metastaserer til andre hjernestrukturer og nærliggende vev. De har vanligvis en ganske høy grad av malignitet (grad 3-4), og over tid får de enorme størrelser, siden de i utgangspunktet er utsatt for vekst, som enhver kreftsvulst. Slike svulster har en tendens til raskt å gå fra godartet til ondartet, så de må fjernes så tidlig som mulig, uavhengig av alvorlighetsgraden av symptomene.

Forskere vet allerede ganske mye om gliale svulster som består av astrocytter: deres typer, mulige lokaliseringer og konsekvenser, atferd, evne til å utvikle seg til kreft, behandlingsalternativer, tendens til tilbakefall, osv. Hovedspørsmålet forblir et mysterium: astrocytter begynner å oppføre seg upassende, noe som får dem til å formere seg intensivt, dvs. mekanismen for dannelse og utvikling av svulstprosessen. Patogenesen til hjerneastrocytom er fortsatt uklar, og dette er et hinder for utviklingen av metoder for å forebygge sykdommen, hvis behandling krever nevrokirurgi. Den molekylære patogenesen til astrocytiske svulster hos barn studeres aktivt. [ 6 ], [ 7 ] Og vi vet at hjernekirurgi alltid er en risiko, selv med høy kompetanse hos kirurgen.

Ulike genetiske endringer er funnet under utviklingen av primære glioblastomer, karakterisert ved økning/overekspresjon av EGFR- og PTEN-mutasjoner, mens sekundære glioblastomer som utvikler seg hos yngre pasienter derimot viser hyppige p53-mutasjoner.[ 8 ],[ 9 ]

Nyere studier har vist at primære glioblastomer ser ut til å være karakterisert ved tap av heterozygositet (LOH) 3 over kromosom 10, mens sekundære glioblastomer hovedsakelig viser LOH på kromosomene 10q, 19q og 22q [ 10 ], [ 11 ].

Genomomfattende assosiasjonsstudier har identifisert arvelige risikoalleler i 7 gener som er assosiert med økt risiko for gliom.[ 12 ]

Epidemiologi

Hjernesvulster er heldigvis langt fra den vanligste typen onkologi. Men denne påstanden er mer typisk for den voksne befolkningen. Men kreft skåner ingen, ser ikke på alder, kjønn og sosial status. Akk, oftere enn vi ønsker å håpe, diagnostiseres det hos unge pasienter.

Hjerne- og sentralnervesystemet (CNS) svulster er de vanligste svulstene og den nest hyppigste årsaken til kreftdød hos personer i alderen 0–19 år i USA og Canada. [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Forekomsten av hjernekreft hos barn under 15 år varierer fra 1,7 til 4,1 per 100 000 barn i forskjellige land. De vanligste hjernesvulstene var: astrocytomer (41,7 %), medulloblastomer (18,1 %), ependymomer (10,4 %), supratentorielle primære nevroektodermale svulster (PNET; 6,7 %) og kraniofaryngiomer (4,4 %). De var hovedsakelig lokalisert i lillehjernen (27,9 %) og storhjernen (21,2 %). 5-års overlevelsesraten for alle hjernesvulster var 64 %, med den verste prognosen for barn med PNET. [ 16 ] Dermed kan barndom og ungdomstid betraktes som risikofaktorer for onkologi på denne lokalisasjonen. Og denne statistikken endrer seg ikke i retning av nedgang.

Studier har vist at hjernesvulster har større sannsynlighet for å utvikle seg hos personer med immunsvikt, og omvendt er sykdommer der immunforsvaret er i en tilstand med økt aktivitet et hinder for celledegenerasjon. Pasienter med visse systemiske sykdommer er også i faresonen: nevrofibromatose, Tucot- og Turnersyndromer. Innflytelsen fra faktorer som høyspentledninger, mobilkommunikasjon, stråling og cellegiftbehandling for kreft i andre lokalisasjoner vurderes også.

Det største problemet for hjerneonkologi er vanskeligheten med å vurdere sykdommens etiologi, og mangelen på presis informasjon om årsakene til patologien. Leger har lært å diagnostisere mange andre typer svulster på et tidlig stadium, og effektive behandlingsregimer er utviklet som kan forlenge pasientens levetid betydelig og redusere lidelsen. Men hjernen er en kompleks struktur å studere, og det er svært vanskelig å studere den hos mennesker. Dyreforsøk gir ikke et klart bilde av hva som kan skje i hjernen til et menneske.

Gliacellesvulster (astrocytter og oligodendrogliale celler) er bare en spesiell variant av hjerneonkologi. Kreftceller kan også finnes i andre hjernestrukturer: nevroner, sekretoriske celler som produserer hormoner, hjernemembraner og til og med blodårer. Men gliacellesvulster er fortsatt den vanligste typen hjernekreft, diagnostisert i 45–60 % av tilfellene av denne forferdelige sykdommen. Samtidig er omtrent 35–40 % astrocytom i hjernen.

Astrocytom klassifiseres som en primærsvulst, så det er ikke vanskelig å bestemme den nøyaktige plasseringen av kilden til kreftcellene. Ved sekundær kreft dannes hjernesvulsten vanligvis av metastaser, dvs. migrerende kreftceller, og kilden kan være lokalisert i hvilken som helst del av kroppen. Men vanskeligheten ligger vanligvis ikke i å bestemme plasseringen av astrocytomet, men i det faktum at svulsten kan oppføre seg annerledes.

Fokale (nodulære) svulster med en tydelig lokalisering finnes oftere hos barn. Disse er for det meste godartede neoplasmer, tydelig definert på bilder og relativt enkle å fjerne kirurgisk. I barndommen diagnostiseres astrocytomer vanligvis, som påvirker lillehjernen, hjernestammen (medulla oblongata og mellomhjernen, pons), sjeldnere den optiske chiasmen eller synsnerven. For eksempel blir omtrent 70 % av barn og bare 30 % av voksne innlagt med et astrocytom i hjernestammen. Blant svulster i hjernestammen er den vanligste en svulst i pons, der kjernene til fire par hjernenerver (ansikts-, trochlea-, trigeminus-, abducens-) befinner seg. [ 17 ]

Hos voksne er glialsvulster oftere lokalisert i nervefibrene i hjernehalvdelene og har ikke klare grenser. Slike svulster vokser ganske raskt, sprer seg diffust til nervevevet og kan nå gigantiske størrelser. Samtidig er risikoen for at en slik svulst degenererer til en kreftsvulst ekstremt høy. Noen forskere mener at astrocytom i hjernen oftere diagnostiseres hos unge og middelaldrende menn (60 %). [ 18 ]