Det patologiske algesystemet: det antinociceptive systemet

De akkumulerte faktaene er samlet i en sammenhengende teori om generatorsystemer av GNKryzhanovsky (1980, 1997). Grunnlaget for patologisk smerte er fremveksten av en generator for patologisk forsterket eksitasjon (GEI) i sentralnervesystemet. Generatoren for patologisk forsterket eksitasjon er et aggregat av hyperaktive nevroner som produserer en overdreven ukontrollert strøm av impulser. GEI dannes i det skadede nervesystemet fra primært og sekundært endrede nevroner og representerer en ny patologisk integrasjon som er uvanlig for aktiviteten til det normale nervesystemet, og som oppstår på nivået av internevronale relasjoner. Et trekk ved generatoren er dens evne til å utvikle selvopprettholdende aktivitet. GEI kan dannes i nesten alle deler av sentralnervesystemet, og dens dannelse og aktivitet er relatert til typiske patologiske prosesser.

Generatorens fremvekst fungerer som en endogen mekanisme for utviklingen av patologiske prosesser i nervesystemet og nervesykdommer. GPPV dannes under påvirkning av ulike patogene faktorer av både eksogen og endogen opprinnelse: denne prosessen har en polyetiologisk natur. Generatorens aktivitet og arten av impulsstrømmen som produseres av den bestemmes av dens strukturelle og funksjonelle organisering. I eksperimentet modelleres smertesyndromer ved å opprette GPPV (påføring eller injeksjon av et prokonvulsivt middel) i ulike deler av nervesystemet: smertesyndrom av spinal opprinnelse (generator i ryggmargens dorsale horn), trigeminusnevralgi (generator i kaudalkjerne i trigeminusnerven), thalamussmertersyndrom (generator i thalamuskjerne).

Hyperaktivering (disinhibisjon) av nevroner og fremveksten av en generator er mulig gjennom synaptiske og ikke-synaptiske mekanismer. En lenge eksisterende generator konsoliderer for det første sin struktur med nevroplastiske endringer, og for det andre har den en patologisk effekt på andre strukturer i det nociseptive systemet, og involverer dem i det patologiske algiske systemet (PAS). Klinisk manifesterer hylesyndrom seg når den somatosensoriske og orbitofrontale cortex er inkludert i det patologiske algiske systemet. En forutsetning for dannelsen av GPUS og PAS er svakheten i de rhmotiske systemene, dvs. det antinociseptive systemet (ANCS).

Den grunnleggende organiseringen av det patologiske algiske systemet: nivåer og formasjoner av det endrede smertefølsomhetssystemet, som utgjør hovedstammen til PAS.

Perifere regioner: Sensibiliserte nociseptorer, fokus på ektopisk eksitasjon (skadede og regenererende sår, demyeliniserte nerveområder, nevromer); grupper av hypersensibiliserte nevroner i spinalgangliene.

Spinalnivå: Aggregater av hyperaktive nevroner (generatorer) i afferente nociseptive reseptorer - i dorsale horn og kjerner i spinaltrakten til trigeminusnerven (kjernen kaudal).

Supraspinalnivå: Kjerner i den retikulære formasjonen av hjernestammen, kjerner i thalamus, sensorimotorisk og orbitofrontal cortex, emotiogene strukturer.

Dermed er det nociseptive systemets oppgave å informere om skadelige effekter. Imidlertid kan overdreven, langvarig nociseptiv impulser forårsake nedbrytning av CNS-aktiviteten og deretter en rekke dysfunksjoner og organiske forandringer i andre organer og systemer.

Beskyttelse mot overdreven nociseptiv informasjon gis av smertebeskyttelsessystemet - det antinociseptive systemet (gjensidig regulering av funksjoner). Aktivering av det antinociseptive systemet utføres av en nociseptiv stimulus. Dette er et spesielt eksempel på det fysiologiske fenomenet med dualitet i den eksitatoriske meldingen. Det samme signalet går i to retninger:

1. langs den nosiseptive banen, som gir oppfatning av smerte,
2. til smerteforsvarsstrukturene, og aktiverer dem for å undertrykke nosiseptiv informasjon.

I tillegg er det antinociceptive systemet involvert i å undertrykke ubetydelige nociceptive stimuli som ikke utgjør en trussel mot kroppen. Svakhet i det antinociceptive systemet kan føre til at en person begynner å føle disse nociceptive signalene og opplever konstant smerte, som for eksempel ved fibromyalgi. Samtidig avslører ikke klinisk og instrumentell undersøkelse somatisk eller nevral patologi som kan forklare kronisk smerte. Dette forklarer effekten av nevrotrope legemidler (forsterkning av sentralnervesystemets hemmende funksjoner, aktivering av det antinociceptive systemet ved fibromyalgi). Svakhet i det antinociceptive systemet kan føre til kronisk smerte ved klinisk åpenbar patologi i den somatiske sfæren eller nervesystemet.

Det er nå vist at de bakre søylene i ryggmargen, kjernene i raphen i den sentrale grå substansen, de paragigantocellulære og gigantocellulære kjernene i retikulærformasjonen, locus coeruleus, de parabrachiale kjernene, substantia nigra, kjernene i rød og caudatus, kjernene i septumregionen, tegmentum, hypothalamus, amygdala, de spesifikke og uspesifikke kjernene i thalamus, den frontale, motoriske og somatosensoriske cortex i hjernehalvdelene, og lillehjernen deltar i å gi analgesi (arbeidet til det antinociceptive systemet). Det er nære bilaterale forbindelser mellom disse strukturene. Aktivering av de ovennevnte strukturene undertrykker aktiviteten til nociceptive nevroner på ulike nivåer i sentralnervesystemet, der nevronene i det bakre hornet i ryggmargen opplever den største hemmende effekten.

Ved antinocisepsjon gis størst betydning til de opioiderge, monoaminerge (serotonin, noradrenalin) systemene. Legemidler som aktiverer disse mediatorsystemene kan brukes i behandling av akutt og kronisk smerte (serotonin- og noradrenalinreopptakshemmere, opioider). Opioidsystemet begynner å kontrollere nocisepsjon fra terminalene til A-sigma og C-afferenter, hvor opioidreseptorer finnes. Endogene opioider er endorfiner og enkefaliner, som har en morfinlignende effekt på disse reseptorene. Det GABA-erge systemet deltar også aktivt i mekanismene for regulering av smertefølsomhet. Endogene cannabinoider (anandamid og glyserolarakidonat) spiller også en betydelig rolle.

[ 1 ], [ 2 ]