Patogenesen av rakitt

Vitamin D, som kommer inn i kroppen med mat, binder seg til et ₂ -globulin og går inn i leveren, hvor det under påvirkning av enzymet 25-hydroksalase omdannes til en biologisk aktiv metabolitt - 25-hydroksykolekalsiferol (25-OH-D3) (kalsidiol). Denne metabolitten kommer inn i nyrene fra leveren, hvor det under påvirkning av enzymet 1-oksylhydroksylase syntetiseres 2 metabolitter fra den:

• 1,25-dihydroksykolekalsiferol [l,25-(OH) ₂ -D3 (kalsitriol), som er 5–10 ganger mer aktiv enn vitamin D. Det er en hurtigvirkende aktiv forbindelse som spiller en nøkkelrolle i å regulere kalsiumopptaket i tarmen og dets levering til organer og vev.
• 24,25-dihydroksykolekalsiferol [24,25-(OH) ₂ -D3], som sikrer fiksering av kalsium og fosfater i beinvev, undertrykker utskillelsen av paratyreoideahormon. Dette er en langtidsvirkende forbindelse som kontrollerer beinmineralisering med tilstrekkelig kalsiumtilførsel til dannelsesstedene.

Kalsiumkonsentrasjonen i blodserumet er konstant og ligger på 2,25–2,7 mmol/l. Normalt holdes konsentrasjonene av kalsium og fosfor i forholdet 2:1, noe som er nødvendig for riktig dannelse av skjelettet. Kalsium i blodet finnes i to former – ionisert og bundet til protein.

Absorpsjon av kalsiumioner utføres av tynntarmens epitel med deltakelse av kalsiumbindende protein, hvis syntese stimuleres av den aktive metabolitten av vitamin D - l,25-(OH) ₂ - _D3. Det er nødvendig sammen med hormonene i skjoldbruskkjertlene og biskjoldbruskkjertlene for normal ossifikasjon og vekst av skjelettet. Vitamin D-mangel fører til en reduksjon i nivået av den aktive metabolitten i blodserumet, noe som forstyrrer absorpsjonen av kalsiumioner i tarmen, deres reabsorpsjon av nyretubuli, og reduserer også aktiviteten til kalsium- og fosforresorpsjon fra bein, noe som kan føre til hypokalsemi.

En reduksjon i nivået av ionisert kalsium i blodplasmaet fører til stimulering av biskjoldkjertelreseptorene, noe som stimulerer produksjonen av biskjoldkjertelhormon. Hovedeffekten av biskjoldkjertelhormon er aktivering av osteoklaster som løser opp beinvev og hemming av kollagensyntese i osteoblaster. Som et resultat mobiliseres kalsium fra beinvev til blodet (kompensasjon for hypokalsemi) og uforkalket bein dannes, noe som forårsaker utvikling av osteoporose og deretter osteomalasi. Samtidig reduserer biskjoldkjertelhormon reabsorpsjonen av fosfater i nyretubuli, som et resultat av at fosfor skilles ut i urinen, hyperfosfaturi og hypofosfatemi (et tidligere tegn enn hypokalsemi) utvikles. En reduksjon i fosforinnholdet i blodplasmaet fører til en nedgang i oksidative prosesser i kroppen, som er ledsaget av akkumulering av underoksiderte metabolitter og utvikling av acidose. Acidose forhindrer også forkalkning av bein ved å holde fosfor-kaliumsalter i oppløst tilstand. De viktigste patologiske endringene i rakitt er observert i beinets metaepifyseale soner. De mykner opp, blir buede og tynnere. Sammen med dette er det en overvekst av defekt (ikke-forkalket) osteoidvev.

Kalsitonin er en kraftig antagonist av biskjoldhormonet. Den reduserer antallet og aktiviteten til osteoklaster, hemmer benresorpsjon, sikrer tilbakeføring av kalsium til beinvevet og undertrykker utskillelsen av biskjoldhormon. Kalsitoninsekresjonen øker med en økning i kalsiumkonsentrasjonen i blodet og avtar med en reduksjon i den.

Ved utvikling av rakitt er det, i tillegg til forstyrrelser i mineralmetabolismen, viktige forstyrrelser i fett- og karbohydratmetabolismen, spesielt en reduksjon i dannelsen av sitrater fra pyruvinsyre, siden en reduksjon i konsentrasjonen av sitronsyre forstyrrer transporten av kalsium til blodet. I tillegg reduseres reabsorpsjonen av aminosyrer i nyrene ved rakitt, aminosyreuri utvikles, og forstyrrelser i proteinmetabolismen forverrer absorpsjonen av kalsium og fosfater.

De viktigste koblingene i patogenesen av rakitt anses å være:

• forstyrrelse av dannelsen av kolekalsiferol i huden;
• brudd på fosfor-kalsiummetabolismen i leveren og nyrene;
• utilstrekkelig inntak av vitamin D.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]