Patogenese av kronisk nyresvikt

Det er funnet at de fleste pasienter med GFR av ca. 25 ml / min og nedre terminal kronisk nyresvikt uunngåelig forekommer, uavhengig av naturen av sykdommen. Det er en adaptiv respons på tap av nyre hemodynamiske masse virkende nephrons: motstandsreduksjon i den afferente (mer uttalte) og efferente arterioler fungerende nephrons, som fører til økt intraglomerular plasmastrømningshastigheten, dvs. For å glomerulær hyperperfusjon og øke det hydrauliske trykk i kapillærene. Resultatet er en hyper, og senere - glomerulosclerosis. Dysfunksjon av den rørformede epitel (spesielt proksimal) er nært knyttet til utviklingen av tubulær fibrose. Tubular epitelet er i stand til syntese et bredt utvalg av cytokiner og vekstfaktorer. Som reaksjon på en overbelastning eller skade det forbedrer ekspresjonen av adhesjonsmolekyler, endotelin-syntese og andre cytokiner som fremmer betennelser og tubulær sklerose. I relaterte hypertensjon i systemiske arterietrykk tilstander med forringet autoregulering av nyre hemodynamikk påvirker glomerulære kapillærene, compounding hyperperfusjon og økende intraglomerular hydraulisk trykk. -kapillære vegg spenning fører til et brudd på integriteten og permeabiliteten av grunnmembranen, og videre - å ekstravasering av proteinmolekyler i mesangium. Mekanisk skade på glomerulær dysfunksjon er ledsaget av frigjøring av cytokiner og cellevekstfaktorer, virkning som fremmer mesangial proliferasjon, syntese og mesangial matriks ekspansjon, og til slutt fører til glomerulosklerose. Enhver skade på karveggen fremmer blodplateaggregasjon tromboksan frigivelse - en potent vasokonstriktor som spiller en integral rolle i utviklingen av hypertensjon. Amplifisering reaktivitet og hyperlipidemi stimulerer blodplate-aggregering, noe som er en kombinasjon med hypertensjon ledsaget av en enda større endringer i glomeruli.

Morfologisk substrat kronisk nyresvikt - glomerulosklerose, karakterisert uavhengig av primær sykdom zapustevaniem renal glomeruli, mesangial sklerose, utvidelse av den ekstracellulære matriks, som består av laminin, fibronektin, heparansulfat proteoglykan, type IV kollagen, og interstitielt kollagen (normalt fraværende i glomeruli). Økningen i den ekstracellulære matriks, erstatte funksjonelt aktiv vev - en kompleks prosess som foregår med deltakelse av forskjellige vekstfaktorer, cytokiner og varmesjokkproteiner.

Faktorer progresjon av kronisk nyresvikt: arteriell hypertensjon, fungerer nephrons reduksjon i masse på mer enn 50%, dannelsen av fibrin i glomerulus, hyperlipidemi, vedvarende nefrotisk syndrom. Ved kronisk nyresvikt er det et brudd på osmo- og volumoregulering, ionisk blodsammensetning, syrebasestatus. Dette forstyrret utskillelse sluttprodukter av nitrogenmetabolismen av fremmede stoffer, metabolismen av proteiner, karbohydrater og lipider, og øket sekresjon av overskytende organiske stoffer og av biologisk aktive stoffer.

Reduksjon av glomerulær filtrering ved kronisk nyresvikt til 30-20 ml / min fører til forstyrrelse av acid-ammoniogenese og uttømming av alkalisk reserve. På grunn av nedgangen i frigjøring av hydrogenioner i form av ammonium, under forholdene for en bevart urinsyring, utvikles acidose og brudd på prosessene for reabsorpsjon av bikarbonater i nyrens rørformede apparat. Endringen i CBS fremmer utviklingen av osteopati, hyperkalemi og anoreksi. Nedsatt nyrefunksjon er ledsaget av hyperfosfat og hypokalcemi, økt aktivitet av alkalisk fosfatase og hypersekretjon av parathyroidhormon av parathyroidkjertler.

Siden nyresviktet forverres, reduseres produksjonen av aktive metabolitter av vitamin D. Som et resultat av dette reduseres kalsiumabsorpsjon i tarmen og reabsorpsjonen i nyrene, noe som fører til utvikling av hypokalsemi. En direkte sammenheng mellom en dråpe i nyrefunksjon og en reduksjon i blodkonsentrasjonen av 1,25 (OH) ₂ vitamin D _{3 ble} notert .

I høye konsentrasjoner virker fosfat som et uremisk toksin, som bestemmer den ugunstige prognosen. Hyperfosfatemi fremmer også utviklingen av hypokalsemi, sekundær hyperparathyroidisme, osteoporose, arteriell hypertensjon, aterosklerose. Hyperparatyreoidisme i kombinasjon med nedsatt produksjon av den aktive metabolitten av vitamin D [1,25 (OH) ₂ -vitamin D- ₃ ] fremmer osteoklastisk aktivitet i ben, hvilket fører til utvasking av kalsium fra dem og utvikling av renal osteodystrofi.

Nyrene er kilden til endogen erytropoietin (ca. 90%), slik at kronisk nyresvikt fører til en patogenetisk signifikant mangel på renal erytropoietin. Dette bryter dannelsen av erythroblaster, syntesen av globin og utvikler anemi. Et direkte forhold ble funnet mellom nivået av kreatinin og hemoglobin i blodet. Hos voksne oppstår anemi ved senere stadier av kronisk nyresvikt enn hos barn. I tillegg er sistnevnte ofte kjent for vekstretardering, og den tidligere kroniske nyresvikt syntes, jo mer uttalt det er. De viktigste avvikene i fysisk utvikling observeres hos barn med medfødt patologi i urinsystemet.

Patogenesen av vekstforstyrrelser er ikke fullt ut forstått. Dens mulige årsaker til kronisk nyresvikt:

• endogen (nyresykdom eller syndrom);
• mangel på protein eller en nedgang i energiværdi av mat;
• brudd på vann-elektrolyttbalansen;
• acidose;
• renal osteodystrofi;
• nyreanemi;
• hormonelle lidelser.

Det har vist seg at vekstretardasjon ved kronisk nyresvikt hos barn ikke er forbundet med en reduksjon i sekresjonen av veksthormon eller mangel på insulinliknande vekstfaktor-1. Det er antydet at det skyldes en økning i innholdet av proteiner som binder sistnevnte på grunn av nedgangen i glomerulær filtrering, noe som igjen fører til en reduksjon i den biologiske aktiviteten til den insulinlignende vekstfaktor-1.

Hos 50% av alle pubertetsbarn med kronisk nyresvikt oppdages forsinket pubertet og hypogonadisme. Uremia, som oppstår før og under pubertet, forårsaker mer utprøvde endringer i eksokriær testikulær funksjon enn kronisk nyresvikt, som utviklet seg etter modning av gonadene.

Utilstrekkelig ernæring av barn fører raskt til utvikling av protein-energi mangel, som vanligvis kombineres med tegn på osteodystrofi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]