Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (Markiafava-Mikeli syndrom): årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (Marchiafava-Micheli syndrom) er en sjelden lidelse karakterisert ved intravaskulær hemolyse og hemoglobinuri, som forverres under søvn. Den er karakterisert ved leukopeni, trombocytopeni og episodiske kriser. Diagnosen krever flowcytometri, og en syrehemolysetest kan være nyttig. Behandlingen er støttende behandling.

Epidemiologi

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) er vanligere hos menn i alderen 20 til 30 år, men forekommer vanligvis hos både menn og kvinner i alle aldre.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Risikofaktorer

Krisen kan utløses av infeksjon, jerninntak, vaksinasjon eller menstruasjon.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenesen

Sykdommen er forårsaket av en genetisk mutasjon som resulterer i en abnormalitet i membranen til hematopoietiske stamceller og deres avkom, inkludert røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater. Mutasjonen resulterer i økt følsomhet for den normale C3-komponenten i plasmakomplementet, noe som fører til intravaskulær hemolyse av røde blodlegemer og redusert produksjon av hvite blodlegemer og blodplater i benmargen. Defekten er fraværet av glykosyl-fosfatidyl-inositol-fikseringsmiddelet for membranproteiner, som er forårsaket av en mutasjon i PIG-A-genet, som er lokalisert på X-kromosomet. Langvarig tap av hemoglobin kan føre til jernmangel. Pasienter har en uttalt predisposisjon for utvikling av venøse og arterielle tromboser, inkludert Budd-Chiari syndrom. Trombose er vanligvis dødelig. Noen pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri utvikler aplastisk anemi, og noen pasienter med aplastisk anemi utvikler paroksysmal nattlig hemoglobinuri.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Symptomer paroksysmal nattlig hemoglobinuri

Sykdommen manifesterer seg med symptomer på alvorlig anemi, smerter i magen og ryggraden, makroskopisk hemoglobinuri og splenomegali.

Diagnostikk paroksysmal nattlig hemoglobinuri

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri mistenkes hos pasienter med manifestasjoner av typiske symptomer på anemi eller uforklarlig normocytisk anemi med intravaskulær hemolyse, spesielt hvis leukopeni og trombocytopeni er tilstede. Ved mistanke om paroksysmal nattlig hemoglobinuri er en av de første testene som utføres en glukosetest basert på forsterkning av hemolyse fra komplementets C3-komponent i isotoniske løsninger med lav ionestyrke; testen er enkel å utføre og ganske sensitiv. Testen er imidlertid uspesifikk, et positivt resultat krever bekreftelse av senere studier. Den mest sensitive og spesifikke metoden er flowcytometrimetoden, som bestemmer mangel på spesifikke proteiner på membranen til erytrocytten eller leukocytten. Et alternativ er syrehemolysetesten (Hema-test). Hemolyse oppstår vanligvis etter tilsetning av saltsyre til blodet, inkubasjon i 1 time og påfølgende sentrifugering. Benmargsundersøkelse utføres for å utelukke andre sykdommer som kan forårsake hypoplasi. Markert hemoglobinuri er typisk under kriser. Urin kan inneholde hemosiderin.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Behandling paroksysmal nattlig hemoglobinuri

Behandlingen er symptomatisk. Empirisk bruk av glukokortikoider (prednisolon 20–40 mg daglig oralt) muliggjør kontroll av symptomer og stabilisering av antall røde blodlegemer hos mer enn 50 % av pasientene. Blodprodukter bør vanligvis holdes på lager i kriseperioder. Plasmatransfusjoner (PTP) bør unngås. Det er ikke nødvendig å vaske røde blodlegemer før transfusjoner. Heparin kan være nødvendig for å behandle trombose, men det kan øke hemolyse og bør brukes med forsiktighet. Oral jerntilskudd er ofte nødvendig. Hos de fleste pasienter er disse tiltakene tilstrekkelige i en lang periode (fra ett år eller mer) i en periode på fra ett år til mange år. Allogen stamcelletransplantasjon er vellykket i et lite antall tilfeller.