Parathyroidkjertler

I 1879 beskrev svenske forsker S. Sandstrom parathyroidkjertlene hos mennesker og ga dem navnet. Parathyroid kjertlene er vitale organer. Deres funksjon er produksjonen og utskillelsen av parathyroidhormon (PTH) - en av de viktigste regulatorene for kalsium- og fosformetabolisme.

Parede øvre biskjoldbruskkjertelen (glandula parathyroidea overlegen) og nedre biskjoldbruskkjertel (glandula parathyroidea mindreverdig) - er runde eller ovale kalv anbragt på den bakre flate av hver av de fliker av skjoldbruskkjertelen, den ene over jernet, og den andre - i bunnen. Lengden på hver kjertel er 4-8 mm, bredde - 3-4 mm, tykkelse - 2-3 mm. Antallet av disse kjertlene ikke er konstant og kan variere fra 2 til 7-8, et gjennomsnitt på fire. Den totale massen av kjertler er i gjennomsnitt 1,18 g.

Parathyroid (parathyroid) kjertler skiller seg fra skjoldbruskkjertelen med en lysere farge (hos barn de er blekrosa, hos voksne er de gulbrune). Ofte er parathyroidkjertler lokalisert på stedet for penetrasjon i skjoldbruskkjertelen av de nedre skjoldbruskkjertelen arterier eller deres grener. Fra omkringliggende vev er parathyroidkjertler separert av sin egen fibrøse kapsel, hvorfra bindevevslag forlater kjertlene. Sistnevnte inneholder et stort antall blodårer og deler parathyroidkjertlene i grupper av epitelceller.

Parenkymkjertler er dannet av hoved- og acidofile parathyrocytter, danner tråder og klynger, omgitt av tynne bunner av bindevevsfibre. Begge celletyper anses som forskjellige stadier av utvikling av paratyrocytter. De viktigste paratyrocytene har en polyhedral form, en basofil cytoplasma med et stort antall ribosomer. Blant disse cellene utskiller mørk (aktivt utskillende) og lys (mindre aktiv). Acidofile paratyrocytter er store, med klare konturer, inneholder mange små mitokondrier med glykogenpartikler.

Parathyroid hormon parathyroid hormon (parathyroid hormon), et proteinholdig hormon, deltar i reguleringen av fosfor-kalsium metabolisme. Parathyroidhormon reduserer kalsiumutslipp i urinen, øker absorpsjonen i tarmen i nærvær av vitamin D. Antagonisten til parathyroidhormon er thyrecalcitonin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Embryogenese av parathyroid kjertler

Parathyroid kjertler utvikler seg fra epitelet av parede III og IV gill lommer. På den syvende utviklingsvecken adskilles epitheliale rudiments av kroppene fra gilllommens vegger og i vekstprosessen blandes i kaudal retning. I fremtiden tar skjoldbruskkjertelen som danner en konstant posisjon på bakre overflater av skjoldbruskkjertelens høyre og venstre lob.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Fartøy og nerver av parathyroid kjertler

Blodforsyning av parathyroidkjertlene utføres av grener av øvre og nedre skjoldbruskkjertelarterier, så vel som av spiserør og trakealgrener. Venøst blod strømmer langs venene med samme navn. Innerveringen av parathyroidkjertlene er lik innerveringen av skjoldbruskkjertelen.

Alder egenskaper av parathyroid kjertler

Den totale massen av parathyroidkjertler hos nyfødte varierer fra 6 til 9 mg. I løpet av det første år av livet øker deres totale masse med 3-4 ganger, ved en alder av 5 det dobler, og 10 år tredobles. Etter 20 år når den totale massen av fire parathyroidkjertler 120-140 mg og forblir konstant til gammel alder. I alle alder er massen av parathyroidkjertler hos kvinner noe større enn hos menn.

Vanligvis er to par av humane biskjoldkjertlene (øvre og nedre), som er plassert på den bakre overflate av skjoldbruskkjertelen, er det kapselen nær de øvre og nedre stolper. Imidlertid kan antallet og plasseringen av parathyroidkjertler variere; noen ganger opptil 12 skjoldbruskkjertler finnes. De kan være lokalisert i vevet i skjoldbruskkjertelen og thymuskjertlene, fremre og bakre mediastinum, pericardium, spiserøret bak i området av carotis bifurkasjonen. De øvre paratyroidkjertlene har formen av en flatt ovoid, de nedre globulære. Deres størrelser er omtrent fra 6x3 til 4x1,5-3 mm, den totale massen fra 0,05 til 0,5 g, fargen er rødaktig eller gulaktig brun. Perfusjon av biskjoldkjertlene er hovedsakelig lavere grenene arterda skjoldbruskkjertelen, oppstår venøs utstrømning gjennom skjoldbruskkjertelen årer, spiserør og luftrør. Biskjoldkjertlene innervert av sympatiske fibre returnerbare og overlegen laryngeale nerver, er parasympatisk innervasjon av vagusnerven utført. Parathyroid kjertlene er dekket med en tynn bindevev kapsel; De divergerende partisjonene trer inn i kjertlene. De inneholder blodkar og nervefibre. Parenchyma parathyroid omfatter paratireotsitov eller øverste celler, blant disse er skilt fra hverandre ved graden av farging av hormonelt aktivt lys eller mørke og lyse celler stillestående. Hovedcellene danner klynger, tråder og klynger, og hos eldre - og follikler med kolloid i hulrommet. Hos voksne er det celler, som er plassert hovedsakelig i periferien av biskjoldkjertlene, den eosinfarging - eosinofiler eller oxyphilous celler som degenereres primære celler. I skjoldbruskkjertelen kan overgangsformer også finnes mellom hoved- og oksyfile celler.

De første suksess i å klargjøre spørsmål-syntese, dekoding av strukturer studie PTH utveksling ble oppnådd etter 1972 .. Parathyroidhormon - er et enkeltkjedet polypeptid bestående av 84 aminosyrerester blottet for cystein med en molekylvekt på ca. 9500 dalton, er produsert i biskjoldkjertlene fra en bioforløper - proparatgormona (proPTG) som har 6 ytterligere aminosyrer ved NH ₂ -kontse. ProPTG syntetisert i hoved celler av biskjoldkjertlene (i sin granulære endoplasmatiske retikulum) og i løpet av proteolytisk spalting i Golgi-apparatet blir en parathyreoideahormon. Den biologiske aktiviteten er vesentlig lavere enn PTH. Angivelig, proPTG i blodet til friske mennesker mangler, men i patologiske tilstander (adenom av parathyroid kjertler), kan det skilles ut i blodet sammen med PTH. Nylig forgjenger proPTG ble oppdaget - preproPTG inneholdende ytterligere 25 aminosyrerester i den NH2-terminale ende. Således preproPTG inneholder 115 aminosyrerester proPTG - 90 og PTH - 84.

Nå har strukturen av bovin og svin paratyreoidhormon blitt fullt etablert. Det humane parathyroidhormonet fra adenomene av parathyroidkjertlene er isolert, men strukturen er bare delvis dechifrert. Det er forskjeller i strukturen av parathyroidhormonet, men parathormon av dyr og mennesker utviser kryssreaktivitet. Et polypeptid bestående av de første 34 aminosyrerester opprettholder praktisk talt den biologiske aktiviteten til det naturlige hormon. Dette tillater oss å anta at de resterende nesten% av molekylet ved karboksendelen ikke er direkte relatert til hovedvirkningen av parathyroidhormonet. En viss biologisk og immunologisk aktivitet av parathyroidhormon er også vist ved sitt 1-29.-fragment. Immunologisk virkning er også besatt av biologisk inaktivt fragment 53-84, dvs. Disse egenskapene til et parathormonprogram viser minst 2 deler av dets molekyl.

Sirkulasjon i blodet av parathyroidhormonet er heterogent, det adskiller seg fra det opprinnelige hormonet som utskilles av parathyroidkjertlene. Det er minst tre forskjellige typer parathyroidhormon i blodet: et intakt parathyroidhormon med en molekylvekt på 9500 dalton; biologisk inaktive stoffer fra karbokseldelen av parathyroidhormonmolekylet med en molekylvekt på 7000-7500 dalton; biologisk aktive substanser med en molekylvekt på ca. 4000 dalton.

Enda mindre fragmenter ble funnet i det venøse blodet, hvilket indikerer deres dannelse ved periferien. Hovedorganene der fragmenter av parathyroidhormon dannes er leveren og nyrene. Fragmentering av parathyroidhormon i disse organene økes med leverpatologi og kronisk nyresvikt (CRF). Under disse forholdene fortsetter fragmenter av parathyroidhormon i blodet mye lenger enn hos friske mennesker. Leveren absorberer overveiende intakt parathyroidhormon, men fjerner ikke fra blodet enten karbohydroterminale eller aminoterminale fragmenter av parathyroidhormon. Hovedrollen i metabolismen av parathyroidhormon spilles av nyrene. De står for nesten 60% av metabolisk klaring av karboksylterminalt immunoreaktivt hormon og 45% av det aminoterminale fragmentet av parathyroidhormonet. Hovedområdet for metabolisme av det aktive aminoterminale fragmentet av parathyroidhormonet er beinene.

Pulserende sekresjon av parathyroidhormon, mest intense om natten, ble påvist. Etter 3-4 timer fra begynnelsen av natts søvn er innholdet i blodet 2,5-3 ganger høyere enn gjennomsnittlig daglig nivå.

Den primære funksjon av PTH er å opprettholde kalsium homeostase. Imidlertid serum kalsium (total og ionisert i særdeleshet) er hovedregulatoren av sekresjonen av parathyroid hormon (reduksjon av kalk stimulerer parathyroid hormon, øker - undertrykker), det vil si at reguleringen utføres på tilbake prinsipp ... Den forbedrede omdannelsesbetingelser hypokalsemi proPTG i PTH. Frigjøringen av parathyreoideahormon spiller en viktig rolle i blodet magnesiuminnhold (forhøyede nivåer stimulerer og lav - undertrykker parathyroid hormon sekresjon). Hovedmålene er parathyroid hormon nyrer og ben i skjelettet, men vi vet effekten av paratyroidhormon på kalsiumabsorpsjon i tarmen, toleranse for karbohydrater, lipider i blodserum, dens rolle i utviklingen av impotens, kløe og så videre. D.

For å karakterisere effekten av parathyroidhormon på beinet, er det nødvendig å gi kort informasjon om strukturen av beinvev, egenskapene til dens fysiologiske resorpsjon og remodeling.

Det er kjent at hoveddelen av kalsiumet i kroppen (opptil 99%) er inneholdt i beinvev. Siden det er i beinet i form av fosfor-kalsiumforbindelser, finnes også prosent av det totale fosforinnholdet i beinene. Deres vev, til tross for den tilsynelatende statiske, blir stadig ombygget, aktivt vaskulær og har høye mekaniske egenskaper. Bone er en dynamisk "depot" av fosfor, magnesium og andre forbindelser som er nødvendige for å opprettholde homøostasis i mineralmetabolisme. Dens struktur består av tett mineralkomponenter er i nær assosiasjon med en organisk grunnmasse, som består av 90-95% av kollagen, mukopolysakkarider og små mengder ikke-kollagenholdige proteiner. Mineraldelen av beinet består av hydroksyapatitt - dens empiriske formel er Ca10 (PO4) 6 (OH) 2 - og amorf kalsiumfosfat.

Benet dannes av osteoblaster som stammer fra utifferentierte mesenkymale celler. Disse er mononukleære celler involvert i syntese av komponenter av den organiske matriksen av bein. De befinner seg i et monolayer på beinoverflaten og er i nær kontakt med osteoid. Osteoblaster er ansvarlige for avsetning av osteoid og dens påfølgende mineralisering. Produktet av deres liv er alkalisk fosfatase, innholdet i blodet er en indirekte indikator på deres aktivitet. Omgitt mineralisert osteidom, noen osteoblaster bli osteocytter - mononukleære celler, cytoplasma som danner kanalene er forbundet med tilstøtende rørelementer osteocytter. De deltar ikke i beinreparasjon, men er involvert i prosessen med perilacuneral destruksjon, noe som er viktig for hurtig regulering av serumkalsiumnivå. Benresorpsjon utføres av osteoklaster - gigantiske polynuklearer, som tilsynelatende dannes ved fusjon av mononukleære makrofager. Det antas også at forstadiene til osteoklaster kan være hematopoietiske stamceller i benmargen. De er mobile, danner et lag i kontakt med beinet, som ligger i områdene med den største resorpsjonen. På grunn av frigjøring av proteolytiske enzymer og sur fosfatase-osteoklaster føre til nedbrytning av kollagen, hydroksyapatitt nedbrytning og utskilling av mineraler i matrisen. Det nydannede litt mineraliserte beinvevet (osteoid) er resistent mot osteoklastisk resorpsjon. Funksjonene til osteoblaster og osteoklaster er uavhengige, men konsistente med hverandre, noe som fører til normal remodeling av skjelettet. Veksten av bein i lengden avhenger av den enchondrale ossifikasjonen, veksten i bredden og tykkelsen av den - fra periosteal ossifisering. Kliniske studier med ⁴⁷ Ca viste at hvert år opp til 18% av det totale kalsiuminnholdet i skjelettet er oppdatert. Hvis beinene er skadet (brudd, smittsomme prosesser), reserteres det resekterte beinet og et nytt bein dannes.

Komplekser av celler involvert i den lokale prosessen med benresorpsjon og beindannelse kalles de grunnleggende multicellulære enheter for remodeling (BMI - Basic multicellular unit). De regulerer den lokale konsentrasjonen av kalsium, fosfor og andre ioner, syntesen av organiske bestanddeler av bein, spesielt kollagen, dets organisering og mineralisering.

Hovedvirkningen av parathyroidhormon i skjelettets bein er intensiveringen av prosessene for resorbsjon, som påvirker både mineral og organiske komponenter i beinstrukturen. Parathyroidhormon fremmer veksten av osteoklaster og deres aktivitet, som følge av økt osteolytisk virkning og en økning i benresorpsjon. Dette løser krystallene av hydroksyapatitt med frigjøring av kalsium og fosfor i blodet. Denne prosessen er den viktigste mekanismen for å øke nivået av kalsium i blodet. Den består av tre komponenter: mobilisering av kalsium fra perilacunarbein (dype osteocytter); spredning av osteo-progenitorceller i osteoklaster; opprettholde et konstant nivå av kalsium i blodet ved å regulere dets frigjøring fra beinet (overfladiske osteocytter).

Paratyreoideahormon øker således økocytes og osteoklasteres aktivitet, styrker osteolysen, forårsaker økt nivå av kalsium i blodet og øker utskillelsen i urin og hydroksyprolin. Dette er den første, kvalitative, hurtige effekten av parathyroidhormon. Den andre effekten av virkningen av parathyroidhormon på beinet er kvantitativ. Det er forbundet med en økning i osteoklastbassenget. Med aktiv osteolyse er det et stimulus for økt reproduksjon av osteoblaster, og resorpsjon og dannelse av bein med en overvekt av resorpsjon er aktivert. Med et overskudd av parathyroidhormon oppstår en negativ benbalanse. Dette er ledsaget av en overdreven frigjøring av hydroksyprolin, et produkt av nedbrytning av kollagen og sialinsyrer, som er en del av strukturen av mukopolysakkarider. Parathyroidhormon aktiverer cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP). Økt utskillelse av cAMP i urin etter administrasjon av parathyroidhormon kan tjene som en indikator på vævsfølsomhet for det.

Den viktigste virkningen av parathyroidhormon på nyrene er evnen til å redusere fosforforabsorpsjonen, økende fosfatering. Mekanismen for reduksjonen i forskjellige deler av nevronet er forskjellig: i den proksimale delen av denne virkningen er på grunn av økningen av parathyreoideahormon permeabilitet og forekommer med deltakelse av cAMP i den distale - er uavhengig av cAMP. Den fosfatiske effekten av parathyroidhormon endres med vitamin D-mangel, metabolsk acidose og en reduksjon i fosforinnholdet. Parathyroid hormoner øker den totale tubulære reabsorpsjonen av kalsium. Samtidig reduseres det i det proksimale og øker det i distale deler. Sistnevnte har en dominerende rolle - parathyroidhormon reduserer kalsiumklarering. Parathyroidhormon reduserer tubulær reabsorpsjon av natrium og dets bikarbonat, noe som forklarer utviklingen av acidose i hyperparathyroidisme. Det øker dannelsen av 1,25-dihydroxycholecalciferol 1,25 (OH ₂ ) D ₃ - den aktive formen av vitamin D ₃ i nyrene . Denne forbindelsen øker reabsorpsjonen av kalsium i tynntarmen, stimulerer aktiviteten til et bestemt kalsiumbindende protein (Ca-bindende protein, CaBP) i veggen.

Det normale nivået av parathyroidhormon er gjennomsnittlig 0,15-0,6 ng / ml. Det varierer avhengig av alder og kjønn. Det gjennomsnittlige innholdet av parathyroidhormon i blodet hos mennesker i alderen 20-29 år (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 år - (0,545 ± 0,048) ng / ml; nivået av parathyroidhormon hos 70 år gamle kvinner - (0,728 ± 0,051) ng / ml, hos menn av samme alder - (0,466 ± 0,40) ng / ml. Således øker innholdet av parathyroidhormon med alderen, men mer så hos kvinner.

Som regel bør flere forskjellige tester brukes til differensial diagnose av hyperkalsemi.

Vi presenterer den klinisk-patogenetiske klassifikasjonen utviklet av oss, basert på klassifiseringen av OV Nikolaev og VN Tarkaeva (1974).

Klinisk-patogenetisk klassifisering av sykdommer forbundet med nedsatt sekresjon av parathyroidhormon og dens følsomhet

Primær hyperparathyroidisme

1. Ved patogenese:
   • hyperfunksjonell adenom (adenomer);
   • hyperplasi OGZHZH;
   • hyperfunksjonerende karsinom av parathyroidkjertlene;
   • multiple endokrine neoplasier av type I med hyperparathyroidisme (Vermeer syndrom);
   • multiple endokrine neoplasia av type II med hyperparathyroidism (Sipple syndrom).
2. Ved kliniske egenskaper:
   • benform:
     • osteoporotiske,
     • fibro-cystisk osteitt,
     • "Pagetoid";
   • visceropatisk form:
     • med en primær lesjon av nyrene, mage-tarmkanalen, den neuropsykiske sfæren;
   • blandet form.
3. Nedstrøm:
   • akutt;
   • kronisk.

Hyperparathyroidism sekundær (sekundær hyperfunksjon og hyperplasi av parathyroidkjertlene med langvarig hypokalsemi og hyperfosfatemi)

1.   Nyrepatologi:
   • kronisk nyresvikt;
   • tubulopati (som Albright-Fanconi);
   • renal rickets.
2.   Intestinal patologi:
   • syndrom av nedsatt intestinal absorpsjon.
3. Bone Patologi:
   • osteomalacia senil;
   • barsel;
   • idiopaticheskaya;
   • Pagets sykdom.
4. Insuffisient av vitamin D:
   • nyresykdom;
   • leveren;
   • arvelige enzymopatier.
5. Maligne sykdommer: myelom.

Hyperparathyroidism tertiær

1. Autonomt fungerende adenom (adenomer) av parathyroidkjertlene, utviklet mot bakgrunnen av en langsiktig sekundær hyperparathyroidisme.

Psevdogiperparatireoz

1. Produksjon av parathyroidhormon av svulster av nonparathyroid opprinnelse.

Hormonal-inaktive cystiske og tumorformasjoner av parathyroidkjertlene

1. Cystenen.
2. Hormonal-inaktive svulster eller karsinom.

Gipoparatireoz

1. Medfødt under utvikling eller fravær av paratyreoidkjertler.
2. Idiopatisk, autoimmun genese.
3. Postoperativ, utviklet i forbindelse med fjerning av parathyroidkjertler.
4. Postoperativ på grunn av nedsatt blodtilførsel og innervering.
5. Strålingsskader, eksogen og endogen (fjern strålebehandling, behandling av skjoldbruskkjertelen med radioaktivt jod).
6. Skader på parathyroidkjertlene med blødning, infarkt.
7. Smittsom skade.

Pseudohypoparathyreosis

• Jeg skriver - ufølsomhet av målorganer til parathyroidhormon, avhengig av adenylatsyklase;
• Type II er overfølsomheten til målorganer til parathyroidhormon, uavhengig av adenylatsyklase, muligens av autoimmun genese.

Pseudo pseudohypyparatyreose

Tilstedeværelsen av somatiske tegn på pseudo-hypoparathyroidisme hos friske pårørende hos familier av pasienter med pseudo-hypoparatyreoidisme uten karakteristiske biokjemiske lidelser og uten tetany.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]