Paclitaxel-jen

En av representanter for antineoplastiske og immunmodulerende legemidler basert på paklitaksel er Paclitaxel-jen - en injeksjonsløsning produsert av det indiske farmasøytiske selskap "Genom Biotech pvt. Ltd ».

[1], [2], [3]

Indikasjoner Paclitaxel-jen

Antineoplastisk medikament Paclitaxel-Jen brukes som en del av kreft-kjemoterapi av ovarie-, bryst-, med ikke-småcellet lungekreft, Kaposis sarkom hos HIV-infiserte pasienter.

[4], [5], [6], [7]

Utgivelsesskjema

Det antineoplastiske middel Paclitaxel-jen fremstilles i form av en injeksjonsløsning for intravenøse infusjoner.

Preparatet er representert av den aktive ingrediensen paclitaxel, hvis innhold er i 1 ml 6 mg.

Blant de ekstra ingrediensene er det en viss mengde sitronsyre, ricinolje, alkoholisk denaturert alkohol.

[8], [9],

Farmakodynamikk

Medisinen anses som en typisk representant for antimitotiske cytostatiske antitumor-legemidler. Dens prinsipp for terapeutisk effekt er relatert til forstyrrelser i prosessen med celledeling. Paclitaxel-Jen antiviziruet oppsamlings mikrorør med tubulindimerer, og normaliserer de prosesser og hemmer depolymerisasjon, forstyrre balansen av dimerer og polymerer med den sistnevnte.

Paclitaxel-Jen som er involvert i induksjon av dannelsen av unormale samle mikrorør for cellesyklus og provosere dannelse av flere "Ray" mikrorør i den mitotiske periode, forårsaker stopp livssyklus G²-fase eller M-fase.

Som et resultat av virkningen av Paclitaxel-jen utløses dannelsen av spindelen av mitose. Tumorcelle slutter dele, cellene brytes skjelett og dens bevegelighet, intracellulære bevegelser og transmembralnaya overførings pulser, som til sammen fører til cancercelledød.

[10], [11], [12], [13]

Farmakokinetikk

Kinetiske trekk ved paclitaxel-jen ble undersøkt med en tre-timers intravenøs infusjon av en oppløsning i en mengde på 135-175 mg per m².

Gjennomsnittlig distribusjonsvolum var 198-688 liter per m². Innholdet av den aktive ingrediensen i blodet er redusert i henhold til en tofase kurve. Øk doseringen fører til utvikling av ikke-lineær avhengighet.

 Øk doseringen med 30% fører til økning i begrensningskonsentrasjonen og AUC med henholdsvis 75% og 81%.

Gjentatte flere infusjoner forårsaker ikke akkumulering av den aktive ingrediensen.

Forbindelsen med plasmaproteiner kan variere fra 89 til 98%.

Premedikering med cimetidin, ranitidin, dexametason, difenhydramin har ingen effekt på forbindelsen av den aktive ingrediens med proteiner.

Metabolske prosesser er ikke studert nok, men det er kjent at biologiske transformasjonsreaksjoner forekommer i leveren med dannelsen av hydroksyliniske sluttprodukter. Halveringstiden for det aktive stoffet oppstår innen 3-52,7 timer, med en gjennomsnittlig clearance på 11,6-24 liter per time per m².

Fjerning av stoffet skjer gjennom galle.

[14], [15], [16], [17], [18]

Dosering og administrasjon

Før infusjon blir Paclitaxel-jen-løsningen fortynnet i 5% glukose eller saltoppløsning, som inneholder 0,3-1,2 mg paklitaksel i 1 ml.

Normal dosering Paclitaxel-Jen - 175 mg per m: 3-timers infusjon hver tredje uke (hvis blodplateinnholdet i blodstrømmen er lik eller høyere enn 100 000, og det absolutte antallet nøytrofiler er lik eller større enn 1500 per en mm³; i andre situasjoner behandling. Tiltak utsett til gjenoppretting av blodtelling). Hvis den første behandling av pasienten detekteres sterk nøytropeni (nøytrofile granulocytter under 500 nummer 1 mm³) i en uke eller mer, eller neutropeni skjer på en bakgrunn av infeksjoner, doseringen av paclitaxel-Jen redusert med 20%.

Før behandling av Paclitaxel-jen foreskrives pasienter premedisinering, som inkluderer bruk av:

• glukokortikosteroidhormoner (f.eks. 20 mg dexametason intramuskulært eller oralt i 12 timer og 6 timer før infusjon av paclitaxel);
• antihistaminer (for eksempel 50 mg difenhydramin intravenøst jetvis i en halv time før infusjon av paklitaksel);
• narkotika-blokkere av h2-histaminreseptorer (for eksempel 300 mg cimetidin eller 50 mg ranitidin intravenøst en halv time før infusjon av paklitaksel).

Infusjonen av Paclitaxel-jen utføres ved bruk av et membranfilter integrert i infusjonssystemet med celler som ikke er større enn 0,22 μm. Systemet bør ikke bruke deler laget av polyvinylklorid.

[26], [27], [28]

Bruk Paclitaxel-jen under graviditet

Behandling av paclitaxel-jen og perioder med graviditet og amming er uforenlig.

Kontra

Ikke foreskrevet behandling Paclitaxel-jen:

• med en tendens til overfølsomhet overfor stoffet;
• med en signifikant nøytropeni (under 1500/1 mm3);
• gravide og ammende pasienter.

[19], [20], [21],

Bivirkninger Paclitaxel-jen

Infusjonsoppløsning Paclitaxel-jen i en standarddose og med en kompetent infusjon forårsaker vanligvis ikke bivirkninger. Giftig effekt kan manifesteres ved undertrykkelse av hematopoietisk funksjon. Neutrofili er funnet rundt 8-11 dager, og på dag 22 normaliseres nøytrofiltallet. Signifikant nøytropeni er funnet hos 27% av pasientene: Det er kortvarig og fører ikke til forekomst av smittsomme komplikasjoner. Bare i 1% av tilfellene er varigheten av en betydelig grad av nøytropeni i fjerde grad mer enn en uke.

Fremveksten av komplekse tilfeller av trombocytopeni og anemi finnes hos pasienter med lave hematopoietiske reserver (med flere benmetastaser, hyppige kjemoterapeutiske kurs).

For å forhindre utvikling av hematopoietiske komplikasjoner i behandlingsperioden, bør Paclitaxel-jen observere ukentlige endringer i blodtall, og i nærvær av indikasjoner, senke infusjonsmengden av legemidlet.

For å forhindre overfølsomme reaksjoner, utføres premedikering først først. Dette gjør det mulig å redusere alvorlighetsgraden av slike reaksjoner til 3%.

Første tegn på overfølsomhet i form av dyspné, hypertensjon og brystsmerter oppstår ved begynnelsen av infusjonen (i tredje til tiende minutt). Hvis tiltak for å forhindre allergi tas i tide, er det ikke nødvendig å stoppe infusjonsinnledningen.

Hos 3% av pasientene kan bradykardi forekomme, og en 22% reduksjon i blodtrykket. Slike tilfeller er ikke en unnskyldning for ytterligere behandling eller å stoppe infusjonen.

For å forhindre mulige lidelser, må et elektrokardiogram foreskrives før infusjon og gjennom kjemoterapi-kurset.

Paclitaxel-jen er nevrotoksisk og kan provosere utviklingen av forbigående perifere sensoriske nevropatier.

Hos 60% av pasientene er det smerter i muskler og ledd.

Alopecia er typisk for nesten alle pasienter som behandles med Paclitaxel-jen.

I tillegg, under kjemoterapi av Paclitaxel-jen kan indikasjoner på dyspepsi, stomatitt, endringer i levertransaminaseaktivitet og økning i mengden bilirubin forekomme.

[22], [23], [24], [25]

Overdose

Tegn på overdosering er:

• utseendet av ødem;
• smertefulle opplevelser;
• rødhet på injeksjonsstedet;
• svakhetstilstand
• dyspepsi;
• en dråpe i blodtrykket;
• senking av hjertefrekvensen;
• hudutslett;
• følelse av lokal kløe.

Diagnose kan bli funnet: undertrykkelse av beinmargsfunksjon, mucositis, perifer neuropati.

Når en overdose er foreskrevet symptomatisk behandling, siden det ikke er noen spesiell medisinering med antidotens egenskaper.

[29], [30], [31],

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinasjonen av paclitaxel-jen med cisplatin fører til mer signifikant myelosuppresjon.

Bruk av ketokonazol kan hemme metabolske reaksjoner av paklitaksel.

Innholdet av doxorubicin i blodserumet kan øke ved introduksjon av paklitaksel først, og deretter - doxorubicin.

Preparater av testosteron, quercetin, etinylestradiol, retinsyre hemmer dannelsen av hydroksypaklitaxel "in vitro". Kombinasjon med medikamenter slik som substrater, inhibitorer og induktorer av CYP 2C8 og CYP 3A4, kinetiske egenskaper Paclitaxel-Jen «in vivo» kan variere.

[32], [33], [34]

Lagringsforhold

Paclitaxel-jen lagres i kjøleskap, og gir konstante temperaturverdier på + 2 ° C til + 8 ° C. Oppbevaringsstedet må være mørkt og ikke tilgjengelig for barn.

[35], [36], [37]

Holdbarhet

Pakningene lagres med Paclitaxel-jen opptil 2 år.

[38], [39], [40], [41], [42]