Ondem

Ondham er et stoff som forhindrer utviklingen av kvalme sammen med oppkast; det er et antagonistmiddel som virker mot 5TT3-terminering av serotonin.

Legemidler som brukes i strålebehandling eller cytostatisk behandling, kan øke serotonin i tynntarmen, noe som forårsaker utvikling av oppkastningsrefleks - aktiverer slutten av 5-HT3 serotonin, og opphopning utvikler seg i de avferente reseptorene til vagusnerven. Samtidig utføres en serotoninfrigivelse i postretireområdet, som gjennom sentralsystemet initierer utviklingen av gagrefleksen.

Legemidlet blokkerer aktiviteten til utløsermekanismer som er ansvarlige for utseendet av gagrefleksen.

[1]

Indikasjoner Ondema

Det brukes i tilfelle kvalme sammen med oppkast, som er forårsaket av strålebehandling eller cytotoksisk kjemoterapi.

Utnevnt for å forhindre utvikling og avhending av eksisterende oppkast med kvalme etter avslutning av kirurgiske prosedyrer.

[2]

Utgivelsesskjema

Frigivelsen av terapeutisk stoff blir realisert i injeksjonsvæsken - inne i ampullene med et volum på 2 eller 4 ml; Pakningen inneholder 5 slike ampuller.

[3], [4]

Farmakodynamikk

Ondansetron er en svært selektiv antagonist av serotonin 5HT3 endinger med en kraftig terapeutisk effekt.

Legemidlet eliminerer eller forhindrer oppkast med kvalme, som utvikles som følge av strålebehandling eller cytotoksisk kjemoterapi, og i tillegg til kvalme med oppkast i forbindelse med kirurgiske operasjoner.

Indansetronens innflytelsesprinsipp er ennå ikke fullt definert. Det er en antagelse at stoffet blokkerer utseendet av gagrefleks, noe som gir en antagonistisk effekt på endene av 5HT3, lokalisert i regionen neuroner i CNS og PNS.

Ondem reduserer den psykomotoriske aktiviteten til pasienten, mens den ikke har en beroligende effekt.

Farmakokinetikk

Etter legemiddeladministrasjon er plasma Cmax-verdier notert etter en 10-minutters periode. Fordelingsvolumet er 140 l. De fleste delene som brukes er involvert i intrahepatisk metabolisme. I uendret tilstand utskilles opptil 5% av legemidlet i urinen. Halveringstiden er ca. 3 timer (for eldre - 5 timer).

Intlasma proteinbinding er 70-76%.

Hos personer med moderat alvorlighetsgrad av nedsatt nyrefunksjon (CC-verdier er 15-60 ml / minutt), reduseres total clearance og distribusjonsvolum av legemidlet, noe som resulterer i en klinisk ubetydelig forlengelse av stoffets halveringstid.

Hos mennesker med mangel på lever av kronisk natur (i det alvorlige stadiet, indikatorene) av total clearance av ondansetron, reduseres betydelig samtidig med forlengelsen av halveringstiden (opptil 15-32 timer).

[5], [6],

Dosering og administrasjon

Oppkast med kvalme, utvikling med stråling eller kjemoterapi.

Det emetogene potensialet for kreftbehandling varierer med doseens størrelse, samt kombinasjonen av strålebehandlingstiltak med kjemoterapi. Valg av batchmodus bestemmes av alvorlighetsgraden av emetogen effekt.

Voksne.

Emetogen kjemo- og strålebehandling.

For intramuskulær og intravenøs injeksjon kreves administrering av 8 mg av stoffet via injeksjon, ved lav hastighet (minst et halvt minutt), umiddelbart før behandlingstrenes start.

For å forhindre forekomst av langvarig eller forsinket oppkast (vises etter de første 24 timene), er det nødvendig å ta medisinen oralt.

Kjemoterapeutiske kjemoterapi-prosedyrer (for eksempel høye deler av ciplatin).

Legemidlet brukes i form av en enkeltdose på 8 mg (w / m eller vekt / vekt), som injiseres før starten av kjemoterapisesjonen. Deler over 8 mg (opptil 16 mg) må administreres utelukkende via iv-infusjon (ved bruk av 0,9% NaCl eller et annet egnet oppløsningsmiddel - 50-100 ml av stoffet). Varigheten av infusjonen er minst 15 minutter. På en gang kan du ikke bruke mer enn 16 mg av legemidlet.

I tilfelle av høyt kjemoterapeutisk behandling, må ikke dosen på 8 mg (eller lavere) oppløses - den administreres via IV eller IM injeksjon med lav hastighet (minst 0,5 minutter) umiddelbart før prosedyrens start. Deretter brukes stoffet to ganger om dagen - inn / i eller i / m injeksjon av 8 mg av legemidlet etter 2 og 4 timer; eller en kontinuerlig infusjon (i 24 timer) av 1. Mg / time av stoffet kan brukes.

Øk narkotikapåvirkning under kjemoterapiens høyt kjemoterapeutiske løpet kan oppnås ved hjelp av en 1-gangs tilleggsbehandling av 20 mg dexametason før prosedyren.

Bruk for aldersgruppen på 0,5-17 år.

Ved pediatrisk behandling administreres Ondem via en infusjon, forhåndsoppløst i 0,9% NaCl eller et annet egnet oppløsningsmiddel. Denne prosedyren varer minst 15 minutter. En del av legemidlet beregnes basert på kroppsoverflaten eller barnets vekt.

Utvalg av porsjoner, tatt hensyn til pasientens overflateareal.

Introduksjonen utføres umiddelbart før prosedyrens start - 1 gangs injeksjonsdose på 5 mg / m ²; mens inn / i porsjon skal være maksimalt 8 mg. Etter 12 timer begynner oral administrering av legemidlet, noe som kan vare ytterligere 5 dager.

Utvalg av porsjoner basert på vekt.

En enkelt injeksjon av legemidlet er 0,15 mg / kg; A / V-porsjon kan være maksimalt 8 mg av et stoff. I løpet av den første dagen, er det lov å utføre ytterligere 2 intravenøse legemidler med en 4-timers pause. Etter 12 timer skjer en bytte til oral administrasjon av legemidlet - varigheten kan være ytterligere 5 dager.

Eldre mennesker.

Personer over 65 år må oppløse doseringsinjeksjoner for intravenøs infusjon, og injiser deretter over en 15-minutters periode. Ved behov for gjenbruk skal intervallet mellom injeksjoner være minst 4 timer.

Personer i alderen 65-74 år er foreskrevet en innledende dose av legemidlet, som er 8 eller 16 mg; det er påkrevd å gå gjennom infusjonen (15 minutter). Du kan fortsette behandlingen med en dose på 8 mg, som administreres 2 ganger daglig. Denne infusjonen varer i 15 minutter, og intervallet mellom behandlinger er minst 4 timer.

Personer over 75 år blir først gitt intravenøst med maksimalt 8 mg av legemidlet (minimum 15 minutter infusjon). Senere blir den samme 8 mg av legemidlet administrert 2 ganger per dag (15 minutters infusjon med minst 4 timers mellomrom mellom dem).

Personer med nedsatt leverfunksjon.

Hos personer med lignende sykdommer, som har moderat eller alvorlig natur, er det en signifikant reduksjon i clearance, og termen serumhalveringstid for komponenten øker. Slike pasienter kan administreres per dag med maksimalt 8 mg Ondem.

Postoperativ oppkast med kvalme.

Voksne.

For å forhindre forekomsten av postoperative lidelser (oppkast med kvalme), bør 4 mg av legemidlet injiseres intramuskulært eller via intravenøs injeksjon (lav hastighet) under anestesi injeksjonsprosessen.

Når kvalme allerede er tilstede, brukes samme doseringsdel sammen med oppkast, som langsomt brukes intravenøst eller intramuskulært.

På barns alder (siden 1 måned, og til 17 års jubileum).

For å forhindre eller eliminere postoperativ oppkast med kvalme i et barn som drives under generell anestesi, brukes 0,1 mg / kg av legemidlet (maksimalt 4 mg av stoffet) gjennom en langsom injeksjon (minst et halvt minutt) før anestesi, under denne injeksjonen, og også etter det eller etter operasjonen.

[9]

Bruk Ondema under graviditet

Det er ingen informasjon om hvorvidt det er trygt å bruke stoffet under graviditet. Eksperimenter med dyrs deltakelse viste at Ondam ikke hadde negativ innvirkning på embryonal og fosterutvikling, og også i løpet av graviditeten, peri- og postnatale perioden. Men på grunn av mangelen på bekreftelse av disse dataene om en person, er det ikke nødvendig å foreskrive medisiner for gravide.

Også eksperimentelle tester viste at ondansetron passerer i morsmelk hos dyr. Derfor, når behovet for bruk av stoffet er nødvendig for å forlate amming.

Kontra

Kontraindikert i kombinasjon med apomorfinhydroklorid - på grunn av risikoen for en sterk reduksjon i blodtrykksverdiene og bevissthetstapet ved kombinasjonen.

Ikke foreskrevet for personer med sterk følsomhet knyttet til stoffets elementer.

[7], [8]

Bivirkninger Ondema

Hovedsideskiltene er:

• immunforstyrrelser: umiddelbare intoleranssymptomer (noen ganger kan være alvorlig, selv når anafylaksi);
• NA arbeid uorden: kramper, hodepine, bevegelsesforstyrrelser (inkludert ekstrapyramidale symptomer - dystoniske symptomer okulogyre krise- og dyskinesi, ikke fører til vedvarende kliniske følger), men andre enn det svimmelhet - hovedsakelig i høyhastighets-injeksjon medikamenter;
• problemer med visuell funksjon: kortvarig synshemming (øyeopacitet), samt midlertidig blindhet (hovedsakelig etter IV-injeksjon). Blindhet forsvinner ofte etter 20 minutter;
• hjertesykdommer: arytmier, bradykardi og samtidig smerte i brystbenet (ledsaget av ST-depresjon eller ikke) og forlengelse av QT-intervallet (dette inkluderer også skjelving eller ventrikulær fibrillering);
• vaskulære sykdommer: en reduksjon i blodtrykk og hetetokter, eller en følelse av varme;
• problemer som påvirker brystkroppens organer og luftveiene: hikke;
• lesjoner i fordøyelsessystemet: forstoppelse;
• tegn på hepatobiliært system: ikke ledsaget av symptomer på økte verdier av leveraktivitet. Det er hovedsakelig kjent hos personer som bruker kjemoterapeutiske midler som inneholder cisplatin;
• lesjoner av det subkutane vev og epidermis: giftig utslett (for eksempel PET);
• systemiske lidelser: lokale manifestasjoner i injeksjonsområdet.

Under etterregistreringsobservasjoner ble følgende brudd registrert:

• CVS-lesjoner: ubehag og smerte i brystbenet, hjertebank, ekstrasystol, besvimelse, takykardi (dette inkluderer supraventrikulære og ventrikulære typer), endringer i EKG-avlesninger og atrieflimmer;
• tegn på intoleranse: anafylaksi og anafylaktiske symptomer, utslett, bronkial spasme, urticaria, angioødem og kløe;
• Forstyrrelser av nasjonalforsamlingsfunksjonen: chorea, parestesi, brennende følelse, diplopi og myoklonus, og i tillegg gangproblemer, språklig fremspring og rastløshet;
• systemiske manifestasjoner og lokale tegn: smerte, rødhet og brennende følelse i injeksjonsområdet, samt en økning i temperaturen;
• Andre: Utviklingen av hypokalemi.

Overdose

Ondansetron, avhengig av størrelsen på delen, øker verdien av QT-intervallet. Når narkotikaforgiftning er nødvendig for å overvåke EKG.

Symptomer på overdosering inkluderer alvorlig obstipasjon, synshemming, nedsatt BP-verdi og vasovagale tegn med midlertidig AV-blokkad av 2. Grad. Alle disse manifestasjoner forsvant helt og uavhengig.

Legemidlet har ingen motgift, derfor er det under symptomene symptomatiske og støttende tiltak.

Det er umulig å bruke ipecac for eliminering av ondansetronforgiftning, fordi effekten ikke vil utvikle på grunn av Ondems antiemetiske effekt.

[10], [11], [12]

Interaksjoner med andre legemidler

Ondansetron reduserer eller svekker ikke metabolske prosesser av andre legemidler sammen med det. Testing viste at stoffet ikke interagerer med furosemid, lidokain, temazepam, alkoholholdige drikkevarer, og i tillegg til morfin, tiopental, alfentanilom, propofol og tramadol.

Medisinering som er involvert i sentralen, sammen med en rekke enzymer hemoprotein P450 leveren, og i tillegg, sammen med CYP3A4 av CYP2D6, og CYP1A2. En rekke metabolske enzymer gjør det mulig for standardparametrene for å kompensere for demping eller svekke aktiviteten av noe av dem (muligens - når CYP2D6 genetisk defekt element) påvirkning av andre enzymer, som resulterer i ingen effekt med hensyn til utviklings systemisk clearance (eller det vil være ubetydelig).

Ondam bør nøye kombineres med rusmidler, forlenger QT-intervallet eller føre til brudd på saltbalansen.

Bruk av stoffet i kombinasjon med apomorfinhydroklorid er forbudt, fordi det kan føre til en sterk reduksjon i blodtrykksverdiene og bevissthetstapet.

Hos mennesker som bruker potensielle induksjonsstoffer av komponenten CYP3A4 (for eksempel karbamazepin med fenytoin, så vel som rifampicin), øker klareringsnivået av legemidlet, og blodverdiene minker.

Utviklingen av serotonin forgiftning (med forandringer i mental status, nervemuskulære lidelser og autonom labilitet) utvikles i tilfelle av kombinert bruk av preparatet sammen med andre medikamenter serotonerge - f.eks SSRI og SNRI.

Informasjon som er oppnådd under enkelte kliniske tester viste at ondansetron er i stand til å svekke den smertestillende effekten av tramadol.

Innføringen av stoffet sammen med stoffer som forlenger verdiene for QT-intervallet, fører til ytterligere forlengelse.

Den kombinerte bruken av Ondem og kardiotoksiske stoffer (for eksempel antracykliner) øker sannsynligheten for å utvikle arytmier.

Lagringsforhold

Ondem kan oppbevares på et sted som er lukket for barn. Temperaturindikatorer - ikke høyere enn 25 ° C.

[13], [14], [15]

Holdbarhet

Ondam kan brukes i 36 måneder fra det tidspunkt det terapeutiske stoffet selges.

[16], [17], [18], [19]

Søknad om barn

For kjemoterapi foreskrives barn eldre enn seks måneder, og for forebygging og eliminering av postoperativ oppkast med kvalme - eldre enn 1 måned.

[20]

Analoger

Analoger av stoffet er stoffer Zondan, Emetron og Ondansetron med Osetron.

[21], [22]