Nikotinforgiftning: akutt, kronisk

Et derivat av den nitrogenholdige forbindelsen pyridin, tobakksalkaloidet nikotin, er et potent nevro- og kardiotoksin. I tillegg til skadene ved røyking i seg selv, som forårsaker fysisk og psykisk avhengighet, kan det oppstå direkte nikotinforgiftning hos både voksne og barn.

Epidemiologi

Inntil nylig var nikotinforgiftning relativt sjelden og var vanligvis forbundet med eksponering for insektmidler som inneholdt vannløselige nikotinsalter. Populariteten til e-sigaretter har imidlertid økt antallet rapporterte tilfeller av forgiftning betydelig. Eksperter advarer om økte negative effekter av nikotin i dampform.

Ifølge statistikk fra American Association of Poison Control Centers (AAPCC) økte forgiftningsratene fra e-sigaretter og flytende nikotin 14,6 ganger fra 2011 til 2014 – fra 271 tilfeller per år til mer enn 3,9 tusen. I 2015–2017 ble det registrert mer enn 2,5 tusen rapporter om eksponering for flytende nikotin hos barn under 6 år (84 % av barna var under 3 år): i 93 % av tilfellene oppsto nikotinforgiftning ved inntak av vaping av flytende nikotin. I USA ble det registrert ett dødelig tilfelle på grunn av pustestans.

Ifølge noen data varierer forekomsten av grønn tobakkssykdom på verdensbasis fra 8,2 til 47 %. Og i India har i gjennomsnitt 73 % av tobakksbladplukkere symptomer på kronisk nikotinforgiftning.

Fører til nikotinforgiftning

Overdose av nikotin og dens overdrevne effekt på kroppen er årsakene til akutt nikotinforgiftning. For voksne anser WHO en dødelig enkeltdose til å være 40–60 mg eller 0,5–1,0 mg/kg kroppsvekt (oralt – 6,5–13 mg/kg), og for barn – 0,1 mg/kg. Toksikologer indikerer også at omtrent ti sigaretter røykt på rad eller 10 ml av en nikotinholdig løsning kan være dødelig. Overdose fra røyking virker usannsynlig, siden kroppen bare får en tidel av nikotinen (ca. 1 mg) som finnes i en vanlig sigarett (10–15 mg). [ 1 ]

Risikofaktorene for nikotinforgiftning er derfor innånding, inntak (inkludert bruk av nikotintyggegummi eller -pastiller som er tilgjengelige som et tilleggsmiddel for røykeslutt) eller absorpsjon gjennom huden (spesielt feil bruk av plaster, som – avhengig av merke og størrelse – gir transdermal tilførsel av 5–22 mg nikotin inn i kroppen i løpet av 24 timer).

Én sigarett eller tre eller fire sigarettstumper kan være potensielt giftige for små barn hvis de kommer inn i mage-tarmkanalen.

Men de siste årene har de fleste tilfellene av nikotinforgiftning blitt tilskrevet e-sigaretter eller vaping – røyking av disse sigarettene (ved bruk av elektroniske nikotinleveringssystemer eller ENDS) og den konsentrerte løsningen som brukes til å fylle dem, som inneholder flytende nikotin og er giftig, spesielt for små barn. [ 2 ]

De som prøver å vape (inhalere damp fra en oppvarmet nikotinholdig løsning) uten å ha erfaring med regelmessig røyking har større risiko for nikotinforgiftning enn røykere. Bruk av nikotinplaster eller nikotintyggegummi mens man røyker er også beheftet med overdose.

Utilsiktet/selvmordsinntak av plantevernmidler som inneholder nikotinsulfatløsning er ikke utelukket. Og folk som samler ferske tobakksblader på plantasjer lider av kronisk nikotinforgiftning, kjent som grønn tobakkssykdom, forbundet med nikotinpenetrasjon gjennom huden.

Patogenesen

Toksisitetsmekanismen, dvs. patogenesen ved nikotinforgiftning – 3-(N-metylpyrrolidyl-2)pyridin – er godt studert. Alkaloidet kan absorberes gjennom munnslimhinnen, lungene, huden eller tarmene og passere gjennom alle biologiske membraner. Det påvirker kroppens kardiovaskulære, respirasjons-, fordøyelses- og nervesystemer, og binder seg til de sentrale og perifere n-kolinerge reseptorene (transmembranreseptorer for nevrotransmitteren acetylkolin, følsomme for nikotin) som sikrer overføring av nerveimpulser.

Som et resultat eksponeres gangliene i det autonome nervesystemet, noe som stimulerer det sympatiske nervesystemet. Etter hvert som denne effekten fortsetter, kommer det et øyeblikk hvor de n-kolinerge reseptorene blokkeres, og arbeidet til det parasympatiske nervesystemet hemmes, noe som fører til ganglionisk og nevromuskulær blokade.

Nikotin virker også uforutsigbart som en agonist av m-kolinerge reseptorer (muskariniske acetylkolinreseptorer), noe som forårsaker parasympatiske reaksjoner.

Symptomer nikotinforgiftning

Nikotin har ikke bare lokale effekter, men påvirker også spesifikt det perifere og sentrale nervesystemet. Ved forgiftning avhenger de første tegnene av mengden nikotin som har kommet inn i kroppen og kroppsvekten, og manifesterer seg ved irritasjon og svie i munn og svelg, økt spyttsekresjon, svimmelhet og hodepine, kvalme og oppkast, magesmerter og diaré (på grunn av økt gastrointestinal peristaltikk).

Akutt nikotinforgiftning forekommer vanligvis i to stadier eller faser. I løpet av de første 15–60 minuttene – i tillegg til det ovennevnte – observeres symptomer som rask, tung pust og hoste; økt hjertefrekvens med akselerasjon (takykardi); økt blodtrykk; kraftig svetting; skjelvinger, muskelfascikulasjoner og kramper.

I den andre fasen – etter flere timer – begynner den dempende effekten av nikotin, som viser seg ved: redusert blodtrykk, miose (innsnevring av pupillene), bradykardi (nedsatt hjertefrekvens), atrieflimmer og kortpustethet, blek hud og frysninger, sløvhet, muskelsvakhet, døsighet. I ekstreme tilfeller observeres pustevansker og svekket bevissthet, bevissthetsdepresjon (prostrasjon) eller bevissthetstap, som kan utvikle seg til kollaps og koma. Muligheten for dødelig utgang er ikke utelukket – på grunn av lammelse av respirasjonsmusklene og/eller sentral respirasjonssvikt.

Kronisk nikotinforgiftning kan manifestere seg som hyppig hodepine og magesmerter, redusert fysisk utholdenhet og søvnforstyrrelser, dårlig appetitt og kvalme, kortpustethet, blodtrykksstigninger og endringer i hjertefrekvens (fra takykardi til bradykardi) med kardialgi, hyperhidrose og dehydrering, øyeirritasjon og forverring av synet, stomatitt og blødende tannkjøtt.

Komplikasjoner og konsekvenser

Rask hjelp ved mild akutt forgiftning garanterer full bedring, men i alvorlige tilfeller og kronisk forgiftning kan det være langsiktige konsekvenser og komplikasjoner.

Etter forgiftning kan det være økt døsighet og frysninger, stivhet i enkelte muskler, sløvhet og pusteproblemer.

Nikotin forårsaker også en økning i nivået av frie fettsyrer i blodplasma med en økning i viskositeten; øker glykogensyntese (som fører til en reduksjon i fastende blodsukkernivåer); en reduksjon i koronar blodstrøm og en økning i blodstrømmen i skjelettmuskulaturen.

Kronisk nikotinforgiftning kompliserer forløpet av magesår og allergier; påvirker insulinresistens og disponerer for metabolsk syndrom; fører til arteriell hypertensjon, hjertesvikt og angina. Kvinner kan ha menstruasjonsuregelmessigheter, tidlig overgangsalder og unormal graviditet.

Frivillig nikotinforgiftning, som leger anser som røyking, forårsaker økt lipidperoksidasjon, økt oksidativt stress og nevronal apoptose, og DNA-skade. Langvarig eksponering for n-kolinerge reseptorer forårsaker en rekke negative langtidseffekter på organsystemer, immunitet og reproduktiv helse.

Kan man røyke etter nikotinforgiftning? I noen tilfeller forårsaker forgiftning, spesielt alvorlig, en aversjon mot røyking, og leger anbefaler å utnytte dette og slutte med den dårlige vanen for alltid.

Diagnostikk nikotinforgiftning

Ved nikotinforgiftning stilles diagnosen basert på symptomer og anamnesedata.

For å bekrefte akutt nikotinforgiftning kan urin- og blodprøver tas for å sjekke for nikotin eller dens metabolitt kotinin, som forblir i serumet i 18–20 timer.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnostikk utføres ved forgiftning med organofosforstoffer, metylalkohol, opiater, legemidler i n-kolinomimetisk gruppe og kolinesterasehemmere.

Behandling nikotinforgiftning

Hvis symptomer på forgiftning oppstår, bør du ringe etter akuttmedisinsk hjelp. Og prehospital førstehjelp ved nikotinforgiftning gis ved å ta aktivt kull oppløst i vann – for å forsøke å redusere nikotinopptaket i magen. Hvis det har blitt absorbert gjennom huden, bør dette området vaskes med rennende vann i minst et kvarter. I tillegg vaskes magen med en løsning av kaliumpermanganat.

Behandling, som i hovedsak er støttende, utføres på sykehus. Ved forgiftning gjennom luftveiene er oksygen-karbogen-inhalasjoner nødvendige; pusteproblemer løses ved kunstig ventilasjon av lungene. Hemodialyse, hemoperfusjon eller andre ekstrakorporale metoder fjerner ikke nikotin fra blodet, så de brukes ikke.

Følgende medisiner brukes:

• m-antikolinergisk legemiddel Atropin (subkutan eller intramuskulær injeksjon av 0,1% løsning for bradykardi, hypotensjon og kortpustethet);
• α-blokker fentolamin (metansulfonat), som administreres intravenøst for å lindre vaskulære spasmer og utvide lumen, samt redusere blodtrykket;
• antikonvulsive angstdempende midler, benzodiazepinderivater;
• β-blokker Anaprilin (Propranolol, Propamin), som lindrer takykardi og hjertearytmi og normaliserer høyt blodtrykk.

Forebygging

Den mest effektive måten å forhindre nikotinforgiftning på er å slutte å røyke og bruke andre nikotinholdige stoffer.

Andre forebyggende tiltak inkluderer å beskytte huden når du bruker væsker som inneholder nikotin, oppbevare nikotinprodukter trygt utilgjengelig for barn og kaste nikotinprodukter på riktig måte, inkludert sigarettstumper og tomme nikotinpatroner til e-sigaretter.

I mai 2016 vedtok Europaparlamentet EUs tobakksproduktdirektiv, som gjelder regulering av bruk av elektroniske sigaretter i de 28 EU-landene. I følge dette offisielle dokumentet kan nikotinholdig væske kun selges dersom nikotinkonsentrasjonen ikke overstiger 20 mg/ml.

Siden juli 2016 har loven om forebygging av nikotinforgiftning hos barn vært i kraft i USA, som krever at produsenter av nikotinholdige e-sigarettvæsker overholder emballasjekrav og tilstedeværelsen av et generelt samsvarssertifikat.

Prognose

Utsiktene for personer med nikotinforgiftning avhenger av hvor mye nikotin de har fått i seg og hvor raskt de søker behandling. Med rask medisinsk behandling er utsiktene gode, og de fleste blir helt friske uten langtidseffekter.

I sjeldne tilfeller kan alvorlig nikotinforgiftning være dødelig.