Neofyllin

Neofyllin er en bronkodilatator av metylxantingruppen.

Indikasjoner Neofyllin

• Bronkitt astma.
• Kroniske obstruktive lungesykdommer (kronisk obstruktiv bronkitt, lungeemfysem).
• Pulmonal hypertensjon.
• Sentralt nattlig apnésyndrom.

Utgivelsesskjema

Langtidsvirkende tabletter.

Grunnleggende fysisk-kjemiske egenskaper:

• tabletter 100 mg - hvit farge, flat-sylindrisk form, skråstilt;
• 300 mg tabletter - hvit farge, flat-sylindrisk form, skrå og rillet.

1 tablett inneholder teofyllinmonohydrat i form av teofyllin - 100 mg eller 300 mg;

hjelpestoffer: laktosemonohydrat, ammoniummetakrylatkopolymerdispersjon, metakrylatkopolymerdispersjon, magnesiumstearat, talkum.

Farmakodynamikk

Virkningsmekanismen skyldes hovedsakelig blokkering av adenosinreseptorer, hemming av fosfodiesteraser, økning av intracellulært cAMP-innhold, reduksjon av intracellulær konsentrasjon av kalsiumioner, som et resultat av at den glatte muskelen i bronkiene, mage-tarmkanalen, galleveiene, livmoren, koronar-, cerebrale og lungekar slapper av, perifer vaskulær motstand reduseres; øker tonen i respirasjonsmuskulaturen (interkostale muskler og mellomgulv), reduserer pulmonal vaskulær motstand og forbedrer blodoksygenering, aktiverer respirasjonssenteret i medulla oblongata, øker følsomheten for karbondioksid, forbedrer alveolær ventilasjon, noe som fører til en reduksjon i alvorlighetsgraden. Og hyppighet av apnéepisoder; eliminerer angiospasme, øker kollateral blodstrøm og blodoksygenering, reduserer perifokalt og generelt cerebralt ødem, reduserer brennevin og følgelig intrakranielt trykk; forbedrer blodets reologiske egenskaper, reduserer trombose, hemmer blodplateaggregering (ved å hemme blodplateaktiveringsfaktor og prostaglandin F2α), normaliserer mikrosirkulasjonen; har en anti-allergisk effekt, hemmer degranulering av mastceller og reduserer nivået av allergimediatorer (serotonin, histamin, leukotriener); øker renal blodstrøm, har en vanndrivende effekt på grunn av en reduksjon i tubulus reabsorpsjon, øker utskillelsen av vann, klorioner, natrium.

Farmakokinetikk

Når det tas oralt, absorberes teofyllin fullstendig i mage-tarmkanalen, biotilgjengeligheten er omtrent 90%, når du tar teofyllin i form av langtidsvirkende tabletter, oppnås maksimal konsentrasjon på 6 timer. Binding til blodplasmaproteiner er: hos friske voksne - ca 60%, hos pasienter med levercirrhose - 35%. Det trenger gjennom histohematiske barrierer og distribueres i vev. Omtrent 90 % av teofyllin metaboliseres i leveren med deltakelse av flere cytokrom P450 isoenzymer til inaktive metabolitter - 1,3-dimetylurinsyre, 1-metylurinsyre og 3-metylxantin. Utskilles hovedsakelig av nyrene i form av metabolitter; uendret utskilles hos voksne opptil 13%, hos barn - opptil 50% av legemidlet. Trenger delvis inn i morsmelk. Eliminasjonshalveringstiden for teofyllin avhenger av alder og tilstedeværelse av samtidige sykdommer og er som følger: hos voksne pasienter med bronkial astma - 6-12 timer; hos barn fra 6 måneder - 3-4 timer; hos røykere - 4-5 timer; hos eldre mennesker og ved hjertesvikt, leverdysfunksjon, lungeødem, kronisk obstruktiv lungesykdom og bronkitt - mer enn 24 timer, noe som krever passende korreksjon av intervallet mellom legemiddelinntak.

Terapeutiske konsentrasjoner av teofyllin i blod er: for bronkodilatatoreffekt - 10-20 µg/ml, for eksitatorisk effekt på respirasjonssenter - 5-10 µg/ml. Giftige konsentrasjoner er over 20 µg/ml.

Dosering og administrasjon

Legemidlet bør tas oralt 30-60 minutter før et måltid eller 2 timer etter et måltid, og drikke nok væske. En 300 mg tablett kan deles i to (100 mg tabletter - ikke deles), men skal ikke knuses, tygges eller løses opp i vann. I noen tilfeller, for å redusere den irriterende effekten på mageslimhinnen, bør stoffet tas under eller umiddelbart etter et måltid.

Doseringsregime fastsettes individuelt, avhengig av alder, kroppsvekt til pasienten og metabolske særegenheter.

Den første daglige dosen for voksne og barn fra 12 år med kroppsvekt over 45 kg er 300 mg (1 tablett á 300 mg én gang daglig eller 3 tabletter på 100 mg én gang daglig). Etter 3 dager med legemiddeladministrering kan den daglige dosen økes til 450 mg (1½ tablett á 300 mg), etter ytterligere 3 dagers behandling, om nødvendig, kan den daglige dosen økes til 600 mg (1 tablett á 300 mg 2 ganger) en dag eller 3 tabletter à 100 mg 2 ganger daglig).

Doseeskalering er kun mulig hvis det tolereres godt.

Hos barn fra 6 til 12 år med kroppsvekt 20-45 kg er den daglige dosen 150 mg (½ tablett 300 mg en gang daglig). Etter 3 dager med legemiddeladministrering kan den daglige dosen økes til 300 mg (½ tablett 300 mg 2 ganger daglig), etter ytterligere 3 dagers behandling kan den daglige dosen økes til 450-600 mg (1½ tablett 300 mg 1 gang en dag eller 1 tablett 300 mg 2 ganger daglig, eller 3 tabletter 100 mg 2 ganger daglig).

For eldre pasienter med kardiovaskulære sykdommer er den anbefalte daglige dosen 8 mg/kg kroppsvekt. Den maksimale terapeutiske effekten begynner å vises på dag 3-4 etter behandlingsstart.

For pasienter som røyker kan den daglige dosen økes gradvis til 900-1050 mg (3-3½ 300 mg tabletter).

Pasienter med sentralt nattlig apnésyndrom kan ta en enkelt dose av legemidlet ved sengetid.

Ytterligere doseøkninger anbefales basert på bestemmelse av serumkonsentrasjoner av teofyllin.

Doseringen bør velges individuelt, men vanligvis tas tablettene 2 ganger daglig. Hos pasienter med den mest alvorlige kliniske manifestasjonen av symptomer er høyere morgen- eller kveldsdoser passende.

For pasienter hvis symptomer vedvarer om natten eller på dagtid uavhengig av annen behandling, eller hvis de ikke har fått teofyllin, kan behandlingen suppleres med den anbefalte daglige dosen av teofyllin om morgenen eller kvelden.

Ved forskrivning av høye doser overvåkes plasmakonsentrasjoner av teofyllin under behandlingen (terapeutisk konsentrasjon er innenfor 10-15 µg/ml).

Den totale dosen bør ikke overstige 24 mg/kg kroppsvekt for barn og 13 mg/kg for voksne. Ikke desto mindre tillater bestemmelse av plasmateofyllinnivåer 4-8 timer etter administrering og minst 3 dager etter hver doseendring en mer nøyaktig vurdering av behovet for en spesifikk dose på grunn av tilstedeværelsen av signifikante individuelle forskjeller i utskillelsesgraden hos individuelle pasienter..

Barn.

Legemidlet skal ikke brukes til barn under 6 år med en kroppsvekt på under 20 kg.

Kontra

Overfølsomhet overfor legemiddelkomponentene og andre xantinderivater (koffein, pentoksifyllin, teobromin), akutt hjertesvikt, angina pectoris, akutt hjerteinfarkt, akutte hjerterytmeforstyrrelser, paroksysmal takykardi, ekstrasystole, alvorlig arteriell hypertensjon, utbredt hypertensjon, hypertension, hypertension, hypertension., hemorragisk slag, glaukom, netthinneblødning, blødning i anamnese, magesår og duodenalsår (i forverring), gastroøsofageal refluks, epilepsi, økt anfallsberedskap, ukontrollert hypotyreose, hypertyreose, tyreotoksikose, lever- og/eller nyrefunksjon, lever- og/eller nyrefunksjon, bruk hos barn samtidig med efedrin.

Bivirkninger Neofyllin

Bivirkninger observeres vanligvis ved plasmakonsentrasjoner av teofyllin > 20 mcg/ml.

Luftveier, bryst og mediastinumorganer: økt respirasjonsfrekvens.

Mage-tarmkanalen: halsbrann, nedsatt appetitt/anoreksi ved langvarig bruk, kvalme, oppkast, magesmerter, diaré, gastroøsofageal refluks, forverring av magesår, stimulering av magesyresekresjon, intestinal atoni, fordøyelsesblødning.

Lever og galleveier: leverdysfunksjon, gulsott.

Nyre- og urinveier: økt diurese, spesielt hos barn, urinretensjon hos eldre menn.

Metabolisme: hypokalemi, hyperkalsemi, hyperurikemi, hyperglykemi, rabdomyolyse, metabolsk acidose.

Nervesystemet: svimmelhet, hodepine, irritabilitet, angst, rastløshet, agitasjon, søvnforstyrrelser, søvnløshet, skjelving, forvirring/bevissthetstap, delirium, anfall, hallusinasjoner, presynkopal tilstand, akutt encefalopati.

Kardiovaskulært system: hjertebank, takykardi, redusert blodtrykk, arytmier, kardialgi, økt frekvens av angina-anfall, ekstrasystole (ventrikulær, supraventrikulær), hjertesvikt.

Blod og lymfesystem: aplasi av erytrocytter.

Immunsystem: overfølsomhetsreaksjoner, inkludert angioødem, anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner, bronkospasme.

Hud og subkutant vev: hudutslett, eksfoliativ dermatitt, hudkløe, urticaria.

Generelle lidelser: økt kroppstemperatur, svakhet, feberfølelse og ansiktshyperemi, økt svetting, dyspné.

Laboratorieparametere: elektrolyttubalanse, syre-base ubalanse og økte kreatininnivåer i blodet.

I de fleste tilfeller reduseres bivirkninger når dosen av medisinen reduseres.

Rapportering av mistenkte bivirkninger.

Melding av mistenkte bivirkninger etter registrering av et legemiddel er en viktig prosedyre. Dette tillater fortsatt overvåking av nytte/risiko-forholdet for det aktuelle legemidlet. Helsepersonell bør rapportere alle mistenkte bivirkninger gjennom det nasjonale rapporteringssystemet.

Overdose

Overdosering observeres hvis serumkonsentrasjonen av teofyllin overstiger 20 mg/ml (110 µmol/L).

Symptomer. Alvorlige symptomer kan utvikle seg 12 timer etter overdosering med depotdoseringsformen.

Fordøyelseskanalen: kvalme, oppkast (ofte alvorlige former), epigastriske smerter, diaré, hematemesis, pankreatitt.

Sentralnervesystemet: delirium, agitasjon, angst, demens, toksisk psykose, skjelving, økte lemmereflekser og kramper, muskulær hypertensjon. I svært alvorlige tilfeller kan koma utvikles.

Kardiovaskulært system: sinustakykardi, ektopisk rytme, supraventrikulær og ventrikulær takykardi, arteriell hypertensjon/hypotensjon, kraftig reduksjon i blodtrykk.

Metabolske forstyrrelser: metabolsk acidose, hypokalemi (gjennom overføring av kalium fra plasma til celler kan utvikle seg raskt og alvorlig), hypofosfatemi, hyperkalsemi, hypomagnesemi, hyperglykemi, rabdomyolyse.

Andre: respiratorisk alkalose, hyperventilering, akutt nyresvikt, dehydrering eller økning i andre manifestasjoner av bivirkninger.

Behandling. Seponering av stoffet, mageskylling, intravenøst ​​aktivert kull, osmotiske avføringsmidler (innen 1-2 timer etter overdose); hemodialyse. Kontroll av teofyllinnivået i blodserum inntil normalisering av indekser, overvåking av EKG og nyrefunksjon.

Diazepam er indisert for anfallssyndrom.

Hos pasienter uten bronkial astma, ved alvorlig takykardi, kan ikke-selektive β-adrenoblokkere brukes. I alvorlige tilfeller er det mulig å akselerere eliminering av teofyllin ved hemosorpsjon eller hemodialyse.

Hypokalemi bør unngås/forebygges. Ved hypokalemi er akutt intravenøs infusjon av kaliumkloridoppløsning, overvåking av plasmanivåer av kalium og magnesium nødvendig.

Hvis store mengder kalium brukes, kan hyperkalemi utvikles under restitusjon. Hvis plasmakaliumnivået er lavt, bør plasmakonsentrasjonen av magnesium måles så snart som mulig.

Antiarytmiske legemidler som har antikonvulsiv virkning, som lidokain, bør unngås ved ventrikulære arytmier på grunn av risikoen for forverrede anfall. Antiemetika som metoklopramid eller ondansetron bør brukes ved oppkast.

Ved takykardi med tilstrekkelig hjertedebitering er det bedre å ikke bruke behandling.

Ved livstruende overdose med hjerterytmeforstyrrelser - administrering av propranolol til ikke-astmatiske pasienter (1 mg for voksne og 0,02 mg/kg kroppsvekt for barn). Denne dosen kan administreres hvert 5.-10. Minutt inntil hjerterytmen normaliseres, men overskrid ikke maksimaldosen på 0,1 mg/kg kroppsvekt. Propranolol kan forårsake alvorlig bronkospasme hos pasienter med astma, så i slike tilfeller bør verapamil brukes.

Videre behandling avhenger av graden av overdose og rusforløpet, samt symptomene som er tilstede.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidler som øker clearance av teofyllin: aminoglutetimid, antiepileptika (f.eks. Fenytoin, karbamazepin, primidon), magnesiumhydroksid, isoproterenol, litium, moracizin, rifampicin, ritonavir, sulfinpyrazon, barbiturater (spesielt fenobarbital og pentobarbital). Effekten av teofyllin kan også være mindre hos røykere. Hos pasienter som tar ett eller flere av de ovennevnte legemidlene samtidig med teofyllin, er det nødvendig å overvåke konsentrasjonen av teofyllin i serum og justere dosen om nødvendig.

Legemidler som reduserer clearance av teofyllin: allopurinol, acyklovir, karbimazol, fenylbutazon, fluvoxamin, imipenem, isoprenalin, cimetidin, flukonazol, furosemid, pentoksifyllin, disulfiram, interferon, nizatidin, kalsium-antagonist, amolin, amolidan, ranitidin, takrin, propafenon, propanolol, okspentifyllin, isoniazid, lincomycin, metotreksat, zafirlukast, mexiletin, fluorokinoloner (ofloksacin, norfloksacin, ved bruk av ciprofloksacin er det nødvendig å redusere dosen med minst 300% makrolid, enoxacin, 300 %) (klaritromycin, erytromycin), tiklopidin, tiabendazol, viloksazinhydroklorid, orale prevensjonsmidler, influensavaksine. Hos pasienter som samtidig tar ett eller flere av de ovennevnte legemidlene med teofyllin, bør konsentrasjonen av teofyllin i serum overvåkes og dosen reduseres om nødvendig.

Plasmakonsentrasjonen av teofyllin kan reduseres ved samtidig bruk av teofyllin og urtemedisiner som inneholder johannesurt (Hypericum perforatum).

Samtidig administrering av teofyllin og fenytoin kan resultere i reduserte nivåer av sistnevnte.

Efedrin forsterker effekten av teofyllin.

Kombinasjonen av teofyllin og fluvoksamin bør unngås. Hvis det er umulig å unngå denne kombinasjonen, bør pasienter ta halv dose teofyllin og nøye overvåke plasmakonsentrasjoner av sistnevnte.

Kombinasjonene av teofyllin og adenosin, benzodiazepin, halotan og lomustin bør brukes med spesiell forsiktighet. Halotananestesi kan forårsake alvorlige hjerterytmeforstyrrelser hos pasienter som tar teofyllin.

Samtidig bruk av teofyllin og store mengder mat og drikke som inneholder metylxantiner (kaffe, te, kakao, sjokolade, coca-cola og lignende styrkende drikker), legemidler som inneholder xantinderivater (koffein, teobromin, pentoksifyllin), α og β-adrenerg agonist selektiv og ikke-selektiv), bør glukagon unngås med tanke på potensering av teofyllineffekter.

Samtidig administrering av teofyllin med β-adrenoblokkere kan motvirke dens bronkodilaterende effekt; med ketamin, kinoloner - reduserer anfallsterskelen; med adenosin, litiumkarbonat og β-reseptorantagonister - reduserer effektiviteten til sistnevnte; med doxapram - kan forårsake stimulering av sentralnervesystemet.

Teofyllin kan potensere effekten av diuretika og reserpin.

Samtidig bruk av teofyllin og β-reseptorantagonister bør unngås, da teofyllin kan miste sin effekt.

Det er motstridende bevis for potensering av teofyllineffekter i influensatilstander.

Xantiner kan forverre hypokalemi på grunn av behandling med β-adrenoreseptoragonister, steroider, diuretika og hypoksi. Dette gjelder innlagte pasienter med alvorlig astma og det er behov for å overvåke serumkaliumnivåer.

Lagringsforhold

Oppbevares i originalpakningen ved en temperatur som ikke overstiger 25 °C.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Spesielle instruksjoner

Teofyllin bør kun administreres når det er absolutt nødvendig og med forsiktighet ved ustabil angina pectoris, hjertesykdommer der takyarytmi kan observeres; ved hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, nyre- og leverdysfunksjon, ved hypertyreose, ved akutt porfyri, ved kronisk alkoholisme og lungesykdommer, pasienter med en historie med magesår og pasienter over 60 år.

Bruk av teofyllin ved alvorlig aterosklerose, sepsis er mulig med forsiktighet, under medisinsk tilsyn, dersom det er indikasjoner for bruk av teofyllin. Restriksjon på bruk av teofyllin ved gastroøsofageal refluks er assosiert med effekten på glatt muskulatur i kardioøsofageal sphincter, som kan forverre pasientens tilstand ved gastroøsofageal refluks og øke refluks.

Røyking og alkoholforbruk kan føre til en økning i clearance av teofyllin og følgelig til en reduksjon i dets terapeutiske effekt og behov for høyere doser.

Under behandling med teofyllin er det nødvendig å følge nøye opp og redusere dosen hos pasienter med hjertesvikt, kronisk alkoholisme, leverdysfunksjon (spesielt ved skrumplever), med redusert oksygenkonsentrasjon i blodet (hypoksemi), med feber, pasienter med lungebetennelse. Eller virusinfeksjoner (spesielt influensa) på grunn av mulig reduksjon i clearance av teofyllin. Samtidig er det nødvendig å overvåke plasmanivåer av teofyllin som overstiger normalområdet.

Observasjon er nødvendig ved behandling av pasienter med magesår, hjertearytmier, arteriell hypertensjon, andre kardiovaskulære sykdommer, hypertyreose eller akutte febertilstander med teofyllin.

Pasienter med anfallshistorie bør unngå teofyllin og bruke alternativ behandling.

Økt oppmerksomhet er nødvendig ved bruk av stoffet hos pasienter som lider av søvnløshet, så vel som hos eldre menn med en tidligere historie med prostataforstørrelse på grunn av risikoen for urinretensjon.

Hvis aminofyllin (teofyllin-etylendiamin) er nødvendig, bør pasienter som allerede har brukt teofyllin få plasma-teofyllinnivåene overvåket igjen.

Under hensyntagen til umuligheten av å garantere bioekvivalens for individuelle legemidler som inneholder teofyllin med forlenget frigivelse, bør bytte fra behandlingen med legemidlet Neofyllin, i form av depottabletter, til et annet legemiddel fra xantingruppen med forlenget frigivelse. Utført ved gjentatt dosetitrering og etter klinisk evaluering.

Ved behandling med teofyllin bør det utvises spesiell forsiktighet ved alvorlig astma. I slike situasjoner anbefales det å overvåke serumkaliumnivået.

Forverrede astmasymptomer krever akutt legehjelp. Ved et akutt astmatisk anfall hos en pasient som får langtidsvirkende teofyllin, bør intravenøs aminofyllin gis svært forsiktig.

Halvparten av anbefalt startdose av aminofyllin (vanligvis 6 mg/kg) bør administreres med forsiktighet, dvs. 3 mg/kg.

Hvis det er nødvendig å bruke teofyllin hos barn med pyreksi eller barn med epilepsi og anfall i anamnesen, er det nødvendig å nøye observere deres kliniske tilstand og overvåke plasmateofyllinnivåer. Teofyllin er ikke det foretrukne stoffet for barn med bronkial astma.

Teofyllin kan endre noen laboratorieverdier: øke fettsyrer og katekolaminnivåer i urinen.

Ved utvikling av bivirkninger er det nødvendig å kontrollere nivået av teofyllin i blodet.

Viktig informasjon om hjelpestoffer.

Dette legemidlet inneholder laktose, derfor bør det ikke brukes til pasienter med sjeldne arvelige former for galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom.

Bruk under graviditet eller amming.

Svangerskap.

Teofyllin trenger inn i morkaken.

Bruk av legemidlet under graviditet er mulig i fravær av et sikkert alternativ, dersom den forventede fordelen for moren overstiger den potensielle risikoen for fosteret. Hos gravide kvinner bør teofyllinkonsentrasjonen i serum bestemmes oftere og dosen justeres deretter. Teofyllin bør unngås ved slutten av svangerskapet, fordi det kan hemme livmorkontraksjonen og forårsake takykardi hos fosteret.

Amming.

Teofyllin trenger inn i morsmelk, derfor kan terapeutiske konsentrasjoner i serum oppnås hos barn. Bruken hos ammende mødre er bare tillatt hvis den forventede fordelen for moren overstiger risikoen for det nyfødte.

Teofyllin kan forårsake økt irritabilitet hos nyfødte, av denne grunn bør den terapeutiske dosen av teofyllin holdes så lav som mulig.

Amming bør utføres umiddelbart før du tar medisinen. Eventuelle effekter av teofyllin hos spedbarn bør overvåkes nøye. Hvis høyere terapeutiske doser er nødvendig, bør amming avbrytes.

Fertilitet.

Det finnes ingen kliniske data på fertilitet hos mennesker. Bivirkninger av teofyllin på mannlig og kvinnelig fertilitet er kjent fra prekliniske data.

Evne til å påvirke reaksjonshastigheten ved kjøring av motortransport eller andre mekanismer.

Tatt i betraktning at sensitive pasienter kan oppleve bivirkninger (svimmelhet) når de bruker legemidlet, bør de avstå fra å kjøre kjøretøy og andre aktiviteter som krever konsentrasjon av oppmerksomhet mens de tar legemidlet.

Holdbarhet

2 år.