Neofyllin

Neophylline er en bronkodilator for metylxanthines-gruppen.

Indikasjoner Neofyllin

• Bronkial astma.
• Kroniske obstruktive lungesykdommer (kronisk obstruktiv bronkitt, lungeemfysem).
• Pulmonal hypertensjon.
• Sentralt nattlig apnésyndrom.

Utgivelsesskjema

Langvarige tabletter.

Grunnleggende fysisk-kjemiske egenskaper:

• Tabletter 100 mg - hvit farge, flat-sylindrisk form, skrå;
• 300 mg tabletter - hvit farge, flat-sylindrisk form, skrå og rillet.

1 tablett inneholder teofyllinmonohydrat når det gjelder teofyllin - 100 mg eller 300 mg;

Hjelpemidler: laktosemonohydrat, ammoniummetakrylat-kopolymerdispersjon, metakrylat-kopolymerdispersjon, magnesiumstearat, talkum.

Farmakodynamikk

Virkningsmekanismen skyldes hovedsakelig blokkering av adenosinreseptorer, hemming av fosfodiesteraser, økning av intracellulært cAMP-innhold, reduksjon av intracellulær konsentrasjon av kalsiumioner, som et resultat av den glatte muskelen til bronki, gastrointestinal traktasjon, bariary-traktat, utherus, coronary, ceerbronaryariary Vressels, utherus, koronær, ceerbronary-motstand, barthal, belgende kanal, pulemessig motstandsrelisemotus, ceerbyary-motstand. reduseres; øker tonen i luftveismusklene (interkostale muskler og membran), reduserer lungevaskulær motstand og forbedrer oksygenering av blodet, aktiverer luftveiene til medulla oblongata, øker følsomheten til karbon-dioksid, forbedrer alveolar ventilasjon, noe som fører til karbon-dioksid, i den ene avkallingen av snoringen i encny-dioksid, som er en avspenning, forbedrer den medulla. Eliminerer angiospasme, øker kollateral blodstrøm og oksygenering av blod, reduserer perifokal og generell cerebralt ødem, reduserer brennevin og følgelig intrakranielt trykk; Forbedrer blodreologiske egenskaper, reduserer trombose, hemmer blodplateaggregering (ved å hemme blodplateaktiveringsfaktor og prostaglandin F2a), normaliserer mikrosirkulasjon; har en anti-allergisk effekt, hemmer degranulering av mastceller og reduserer nivået av allergiformidlere (serotonin, histamin, leukotriener); Øker renal blodstrøm, har en vanndrivende effekt på grunn av en reduksjon i tubule reabsorpsjon, øker utskillelse av vann, klorioner, natrium.

Farmakokinetikk

Når den tas oralt, tas teofyllin fullstendig i mage-tarmkanalen, er biotilgjengelighet omtrent 90%, når du tar teofyllin i form av langvarige tabletter, oppnås den maksimale konsentrasjonen på 6 timer. Binding til blodplasmaproteiner er: hos friske voksne - ca. 60%, hos pasienter med levercirrhose - 35%. Det trenger gjennom histohematiske barrierer, og distribuerer i vev. Cirka 90% av teofyllin metaboliseres i leveren med deltakelse av flere cytokrom P450-isoenzymer til inaktive metabolitter-1,3-dimetyl urinsyre, 1-metyl urinsyre og 3-metylxantin. Skilles ut hovedsakelig av nyrene i form av metabolitter; Uendret utskilt hos voksne opp til 13%, hos barn - opptil 50% av stoffet. Delvis trenger inn i morsmelk. Eliminasjonshalveringstiden for teofyllin avhenger av alder og tilstedeværelse av samtidig sykdommer og er som følger: hos voksne pasienter med bronkial astma-6-12 timer; hos barn fra 6 måneder - 3-4 timer; i røykere - 4-5 timer; Hos eldre mennesker og i tilfelle hjertesvikt, leverdysfunksjon, lungeødem, kronisk obstruktiv lungesykdom og bronkitt - mer enn 24 timer, noe som krever passende korreksjon av intervallet mellom medikamentinntaket.

Terapeutiske konsentrasjoner av teofyllin i blod er: for bronkodilatoreffekt - 10-20 ug/ml, for eksitatorisk effekt på respirasjonssenteret - 5-10 ug/ml. Toksiske konsentrasjoner er over 20 ug/ml.

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal tas oralt 30-60 minutter før et måltid eller 2 timer etter et måltid, og drikker nok væske. En 300 mg tablett kan deles i halvparten (100 mg tabletter - ikke del), men bør ikke knuses, tygges eller legges opp i vann. I noen tilfeller, for å redusere den irriterende effekten på mageslimhinnen, bør stoffet tas under eller umiddelbart etter et måltid.

Doseringsregime er etablert individuelt, avhengig av alder, kroppsvekt for pasienten og metabolske særegenheter.

Den første daglige dosen for voksne og barn fra 12 år med kroppsvekt mer enn 45 kg er 300 mg (1 tablett 300 mg en gang om dagen eller 3 tabletter på 100 mg en gang om dagen). Etter 3 dagers medikamentadministrasjon kan den daglige dosen økes til 450 mg (1½ tabletter på 300 mg), etter ytterligere 3 dagers behandling, om nødvendig, kan den daglige dosen økes til 600 mg (1 tablett på 300 mg 2 ganger om dagen eller 3 tabletter på 100 mg 2 ganger om dagen).

Doseopptrapping er bare mulig hvis det er godt tolerert.

Hos barn fra 6 til 12 år med kroppsvekt 20-45 kg er den daglige dosen 150 mg (½ tablett 300 mg en gang om dagen). Etter 3 dagers medikamentadministrasjon kan den daglige dosen økes til 300 mg (½ tablett 300 mg 2 ganger om dagen), etter ytterligere 3 dagers behandling kan den daglige dosen økes til 450-600 mg (1½ tabletter 300 mg 1 gang om dagen eller 1 tablett.

For eldre pasienter med hjerte- og karsykdommer er den anbefalte daglige dosen 8 mg/kg kroppsvekt. Den maksimale terapeutiske effekten begynner å vises på dag 3-4 etter behandlingsstart.

For pasienter som røyker, kan den daglige dosen gradvis økes til 900-1050 mg (3-3½ 300 mg tabletter).

Pasienter med sentralt nattlig apnésyndrom kan ta en enkelt dose av medikamentet ved sengetid.

Ytterligere doseøkninger anbefales basert på bestemmelse av serumteofyllinkonsentrasjoner.

Doseringen skal velges individuelt, men vanligvis tas tablettene 2 ganger om dagen. Hos pasienter med den mest alvorlige kliniske manifestasjonen av symptomer, er doser med høyere morgen- eller kveld.

For pasienter hvis symptomer vedvarer om natten eller om dagen uavhengig av annen terapi, eller hvis de ikke har fått teofyllin, kan terapi suppleres med den anbefalte enkle morgenen eller kvelden daglig dose teofyllin.

Når du foreskriver høye doser, overvåkes plasmakonsentrasjoner av teofyllin under behandlingen (terapeutisk konsentrasjon er innen 10-15 ug/ml).

Den totale dosen skal ikke overstige 24 mg/kg kroppsvekt for barn og 13 mg/kg for voksne. Likevel tillater bestemmelse av plasma-teofyllinivå 4-8 timer etter administrering og minst 3 dager etter hver doseendring en mer nøyaktig vurdering av behovet for en spesifikk dose på grunn av tilstedeværelsen av signifikante individuelle forskjeller i graden av utskillelse hos individuelle pasienter.

Barn.

Medisinen skal ikke brukes hos barn under 6 år med en kroppsvekt på mindre enn 20 kg.

Kontra

Overfølsomhet for medikamentkomponentene og andre xantinderivater (koffein, pentoxifylline, teobromin), akutt hjertesvikt, angina pectoris, akutt hjerteinfarkt, akutt hjerte-rytme, alvorlige arterial-hyper-hyper-hyper-hyper-hyper-hyper-hyper-hyper-hyper-hyper-hyper-hyper-hyper-hyperhyper-hyperhypersyter og paroksyskardin, akutt hjerteinfarkt. ødem, hemoragisk hjerneslag, glaukom, retinal blødning, blødning i anamnesis, gastrisk og duodenalsår (ved forverring), gastroøsofageal refluks, epilepsi, økt anfall, ukontrollert hypotyroidisme, hypertyroidisme, ukontrollert hypotyroidisme eller renopertyroidisme, ukontrollert hypotypsypsi eller renovertypsy eller renoverisfunksjon, uklarhet, uklar eller renoverisfuns eller renoverisfuns eller renoverisfunksjon, uklarhet, ynkel eller renoverisk eller renoverisfuns eller renoverisfuns, ustyret, ynkel. Porfyri, sepsis, bruk hos barn samtidig med efedrin.

Bivirkninger Neofyllin

Bivirkninger blir vanligvis observert ved plasmakonsentrasjoner av teofyllin & gt; 20 mcg/ml.

Åndedrettssystem, bryst- og mediastinale organer: økt luftveisrate.

Mage-tarmkanal: halsbrann, redusert appetitt/anoreksi med langvarig bruk, kvalme, oppkast, magesmerter, diaré, gastroøsofageal refluks, forverring av magesåresykdom, stimulering av gastrisk syreutskillelse, tarms aton, fordøyelseshemor.

Lever- og galleveier: leverfunksjon, gulsott.

Nyre- og urinsystem: Økt diurese, spesielt hos barn, urinretensjon hos eldre menn.

Metabolisme: hypokalemia, hyperkalsemi, hyperurikemi, hyperglykemi, rabdomyolyse, metabolsk acidose.

Nervesystem: svimmelhet, hodepine, irritabilitet, angst, rastløshet, uro, søvnforstyrrelse, søvnløshet, skjelving, forvirring/tap av bevissthet, delirium, anfall, hallusinasjoner, presynkopal tilstand, akutt encefalopati.

Kardiovaskulært system: hjertebank, takykardi, redusert blodtrykk, arytmier, kardialgi, økt frekvens av angina-angrep, ekstrasystol (ventrikulær, supraventrikulær), hjertesvikt.

Blod og lymfesystem: Aplasi av erytrocytter.

Immunsystem: overfølsomhetsreaksjoner, inkludert angioødem, anafylaktiske og anafylaktoidreaksjoner, bronkospasme.

Hud og subkutant vev: Hudutslett, peeling, hudkløe, urticaria.

Generelle lidelser: Økt kroppstemperatur, svakhet, følelse av feber og ansiktshyperemi, økt svette, dyspné.

Laboratorieparametere: elektrolyttubalanse, syre-base-ubalanse og økt blodkreatininnivå.

I de fleste tilfeller avtar bivirkningene når dosen av medisinen reduseres.

Rapportering av mistenkte bivirkninger.

Å rapportere mistenkte bivirkninger etter registrering av et medisinprodukt er en viktig prosedyre. Dette tillater fortsatt overvåking av fordel/risikoforhold for det aktuelle medisinproduktet. Helsepersonell bør rapportere alle mistenkte bivirkninger gjennom det nasjonale rapporteringssystemet.

Overdose

Overdosering blir observert hvis serum teofyllinkonsentrasjonen overstiger 20 mg/ml (110 umol/L).

Symptomer. Alvorlige symptomer kan utvikle seg 12 timer etter overdose med doseringsform med langvarig frigjøring.

Fordøyelseskanalen: Kvalme, oppkast (ofte alvorlige former), epigastriske smerter, diaré, hematemesis, pankreatitt.

Sentralnervesystem: Delirium, omrøring, angst, demens, toksisk psykose, skjelving, økt lemreflekser og kramper, muskulær hypertensjon. I svært alvorlige tilfeller kan koma utvikle seg.

Kardiovaskulært system: Sinus takykardi, ektopisk rytme, supraventrikulær og ventrikulær takykardi, arteriell hypertensjon/hypotensjon, skarp reduksjon i blodtrykk.

Metabolske lidelser: metabolsk acidose, hypokalemia (gjennom overføring av kalium fra plasma til celler kan utvikle seg raskt og alvorlig), hypofosfatemi, hyperkalsemi, hypomagnesemi, hyperglykemi, rhabdomyolyse.

Andre: respirasjonsalkalose, hyperventilering, akutt nyresvikt, dehydrering eller økning i andre manifestasjoner av bivirkninger.

Behandling. Avskjæring av medikamentet, gastrisk skylling, intravenøs aktivert kull, osmotiske avføringsmidler (innen 1-2 timer etter overdose); hemodialyse. Kontroll av teofyllinivå i blodserum inntil normalisering av indekser, overvåking av EKG og nyrefunksjon.

Diazepam er indikert for anfallssyndrom.

Hos pasienter uten bronkial astma, i tilfelle av alvorlig takykardi, kan ikke-selektive ß-adrenoblockere brukes. I alvorlige tilfeller er det mulig å akselerere teofyllineliminering ved hemosorpsjon eller hemodialyse.

Hypokalemia bør unngås/forhindres. I tilfelle av hypokalemia, er det nødvendig å ha akutt intravenøs infusjon av kaliumkloridløsning, overvåking av plasmakalium og magnesiumnivå.

Hvis store mengder kalium brukes, kan hyperkalemi utvikle seg under utvinning. Hvis plasmakaliumnivået er lavt, bør plasmagagnesiumkonsentrasjon måles så snart som mulig.

Antiarytmiske medikamenter som har kretsende virkning, for eksempel lidokain, bør unngås i ventrikulære arytmier på grunn av risikoen for forverring av anfall. Antiemetika som metoklopramid eller Ondansetron bør brukes til oppkast.

I takykardi med tilstrekkelig hjertedebet, er det bedre å ikke bruke behandling.

Ved livstruende overdose med hjertytmeforstyrrelser-administrering av propranolol til ikke-astmatiske pasienter (1 mg for voksne og 0,02 mg/kg kroppsvekt for barn). Denne dosen kan administreres hvert 5-10 minutt til hjerterytmen normaliserer seg, men overstiger ikke den maksimale dosen på 0,1 mg/kg kroppsvekt. Propranolol kan forårsake alvorlig bronkospasme hos pasienter med astma, så i slike tilfeller bør verapamil brukes.

Ytterligere behandling avhenger av overdosen og rusforløpet, så vel som symptomene som er til stede.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidler som øker klaring av teofyllin: aminoglutetimid, antiepileptika (f.eks. Fenytoin, karbamazepin, primidon), magnesiumhydroksyd, isoproterenol, litium, moracizin, ritonavir, ritonavir, pentobarbyr. Effekten av teofyllin kan også være mindre hos røykere. Hos pasienter som tar en eller flere av de ovennevnte medisinproduktene samtidig med teofyllin, er det nødvendig å overvåke konsentrasjonen av teofyllin i serum og justere dosen, om nødvendig.

Legemidler som reduserer clearance av teofyllin: allopurinol, acyclovir, karbimazol, fenylbutazon, fluvoxamine, imipenem, isoprenalin, cimetidin, flomtia, amrosemid, pentoxifylline, disulfiram, diltia, nizatidin, calciStine, kalsatiner ( paracetamol, probenecid, ranitidin, takrin, propafenon, propanolol, okspentifylline, isoniazid, linomycin, metotreksat, zafirlukast, mexiletin, fluokinoloner (Ofloxacin, norfloxacin, når du bruker ciprrocinloxacin, norfloxacin, når du bruker ciprloxaxaxaxaxaxaLoxacin, norfloxaxoxaxaxoxaxaxoxaxoxaxoxaxoxaxoxaxaxaxaxaxoxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxaxoxaxaxaxaxaxaxaLoxacin. - med 30%), makrolider (klaritromycin, erytromycin), tiklopidin, thiabendazol, viloxazinhydroklorid, orale prevensjonsmidler, influensavaksine. Hos pasienter som samtidig tar ett eller flere av de ovennevnte medikamenter med teofyllin, bør konsentrasjonen av teofyllin i serum overvåkes og dosen bør reduseres om nødvendig.

Plasmakonsentrasjon av teofyllin kan reduseres ved samtidig bruk av teofyllin med urtemedisiner som inneholder St. John's Wort (Hypericum perforatum).

Samtidig administrering av teofyllin og fenytoin kan føre til reduserte nivåer av sistnevnte.

Efedrin forbedrer effekten av teofyllin.

Kombinasjonen av teofyllin og fluvoksamin bør unngås. Hvis det er umulig å unngå denne kombinasjonen, bør pasienter ta en halv dose teofyllin og overvåke plasmakonsentrasjoner av sistnevnte nøye.

Kombinasjonene av teofyllin og adenosin, benzodiazepin, halotan og lomustin skal brukes med spesiell forsiktighet. Halotanbedøvelse kan forårsake alvorlige forstyrrelser i hjerterytme hos pasienter som tar teofyllin.

Samtidig bruk av teofyllin og store mengder mat og drikke som inneholder metylxanthines (kaffe, te, kakao, sjokolade, koka-cola og lignende tonic drinker), medisiner som inneholder xantin-, derivater (koffein, teobromin, pentoksifyllin), α og β-adrenergi-agonister (seterlin), α og β-ad-adrenergi-agonister (seterlin), α og β-ADRENICICICENS (seterhellin), α og β-β-nonhellin), pentoxifline), kaffe, tegnete og pentoxifyllin), α og β-β-β-nonhellin), pentoxifyllin), α og α og β-β-nonhellin), pentoxifyllin), α og β-β-β-β-nonhelline, ikke-α og β-ß-nor. teofyllineffekter.

Samtidig administrering av teofyllin med ß-adrenoblockers kan motvirke dens bronkodilerende effekt; Med ketamin reduserer kinoloner - anfallsterskelen; Med adenosin reduserer litiumkarbonat og ß-reseptorantagonister - effektiviteten til sistnevnte; med Doxapram - kan forårsake stimulering av sentralnervesystemet.

Teofyllin kan potensere effekten av vanndrivende midler og reserpin.

Samtidig bruk av teofyllin- og ß-reseptorantagonister bør unngås, da teofyllin kan miste effektiviteten.

Det er motstridende bevis for potensiering av teofyllineeffekter i influensatilstander.

Xanthines kan forverre hypokalemia på grunn av terapi med ß-adrenoreceptoragonister, steroider, diuretika og hypoksi. Dette gjelder sykehusinnlagte pasienter med alvorlig astma, og det er behov for å overvåke kaliumnivået i serum.

Lagringsforhold

Oppbevares i den opprinnelige pakken ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° с.

Hold deg utenfor rekkevidde for barn.

Spesielle instruksjoner

Teofyllin bør administreres bare når det er absolutt nødvendig og med forsiktighet i ustabile angina pectoris, hjertesykdommer der takyarytmi kan observeres; Ved hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, nyre- og leverdysfunksjon, ved hypertyreose, ved akutt porfyri, ved kronisk alkoholisme og lungesykdommer, pasienter med en historie med magesår og pasienter over 60 år.

Bruk av teofyllin ved alvorlig aterosklerose, sepsis er mulig med forsiktighet, under medisinsk tilsyn, hvis det er indikasjoner for bruk av teofyllin. Begrensningen i bruken av teofyllin i gastroøsofageal refluks er assosiert med effekten på glatte muskler i kardioesofageal sfinkter, noe som kan forverre pasientens tilstand i gastroøsofageal refluks, økende refluks.

Røyking og alkoholforbruk kan føre til en økning i klaring av teofyllin og følgelig til en reduksjon i dens terapeutiske effekt og behovet for høyere doser.

Under behandling med teofyllin er det nødvendig å utføre nøye overvåking og redusere dosen hos pasienter med hjertesvikt, kronisk alkoholisme, leverdysfunksjon (spesielt i skrumplever), med redusert oksygenkonsentrasjon i blodet (hypoksemi), med feber, pasienter med pneumoni eller virusinfeksjoner (spesielt influensza) på grunn av mulig avkall i talt talt talt tyddyulær. Samtidig er det nødvendig å overvåke plasmanivåer av teofyllin som overstiger normalområdet.

Det kreves observasjon når du behandler pasienter med magesår, hjertearytmier, arteriell hypertensjon, andre hjerte- og karsykdommer, hypertyreose eller akutte feberstater med teofyllin.

Pasienter med en historie med anfall bør unngå teofyllin og bruke alternativ behandling.

Økt oppmerksomhet er nødvendig når du bruker stoffet hos pasienter som lider av søvnløshet, så vel som hos eldre menn med en tidligere historie med prostataforstørrelse på grunn av risikoen for urinretensjon.

Hvis aminofyllin (teofyllin-etylendiamin) er nødvendig, bør pasienter som allerede har brukt teofyllin, ha plasma-teofyllinnivået overvåket igjen.

Når man tar hensyn til umuligheten for å garantere bioekvivalens av individuelle medisiner som inneholder teofyllin med langvarig frigjøring, og bytter fra terapien med medisinproduktet neophylline, i form av langvarig frigjøring, bør tabletter til et annet medisinprodukt av xantin-gruppen med langvarig frigjøring utføres ved gjentatt dose titrering og etter klinisk evaluering.

Under behandling med teofyllin, bør spesiell forsiktighet tas i alvorlig astma. I slike situasjoner anbefales det å overvåke kaliumnivået i serum.

Forverring av astmasymptomer krever akutt legehjelp. I tilfelle av et akutt astmatisk angrep hos en pasient som mottar langtidsvirkende teofyllin, bør intravenøs aminofyllin administreres veldig forsiktig.

Halvparten av den anbefalte lastedosen av aminofyllin (vanligvis 6 mg/kg) bør administreres forsiktig, dvs. 3 mg/kg.

Hvis det er nødvendig å bruke teofyllin hos barn med pyrexia eller barn med epilepsi og anfall i anamnesis, er det nødvendig å nøye observere deres kliniske tilstand og overvåke plasma-teofyllinnivåer. Teofyllin er ikke det valgte stoffet for barn med bronkial astma.

Teofyllin kan endre noen laboratorieverdier: øke fettsyrer og katekolaminnivåer i urinen.

Ved utvikling av bivirkninger er det nødvendig å kontrollere teofyllinens nivå i blodet.

Viktig informasjon om hjelpestoffer.

Denne medisinen inneholder laktose, derfor bør den ikke brukes hos pasienter med sjeldne arvelige former for galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjonssyndrom.

Bruk under graviditet eller amming.

Svangerskap.

Teofyllin trenger inn i morkaken.

Bruk av medisinproduktet under graviditet er mulig i fravær av et trygt alternativ, hvis den forventede fordelen for moren overstiger den potensielle risikoen for fosteret. Hos gravide skal serum teofyllinkonsentrasjonen bestemmes oftere, og dosen bør justeres deretter. Teofyllin bør unngås ved slutten av svangerskapsperioden, fordi den kan hemme livmorsammentrekning og forårsake takykardi i fosteret.

Amming.

Teofyllin trenger inn i morsmelk, derfor kan terapeutiske konsentrasjoner i serum oppnås hos barn. Bruken av ammingsmødre er bare tillatt hvis den forventede fordelen for moren overstiger risikoen for det nyfødte.

Teofyllin kan forårsake økt irritabilitet hos det nyfødte, av denne grunn bør den terapeutiske dosen av teofyllin holdes så lav som mulig.

Amming bør utføres umiddelbart før du tar medisinen. Eventuelle effekter av teofyllin hos spedbarn bør overvåkes nøye. Hvis det er behov for høyere terapeutiske doser, bør amming seponeres.

Fruktbarhet.

Det er ingen kliniske data om fruktbarhet hos mennesker. Bivirkninger av teofyllin på mannlig og kvinnelig fruktbarhet er kjent fra prekliniske data.

Evne til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører motortransport eller andre mekanismer.

Når man tar hensyn til at sensitive pasienter kan oppleve bivirkninger (svimmelhet) når de bruker medisinproduktet, bør de avstå fra å kjøre kjøretøy og andre aktiviteter som krever konsentrasjon av oppmerksomhet mens de tar medisinproduktet.

Holdbarhet

2 år.