Natriumoksybat

Natriumoxybat - natriumsalt av GOMK; tilhører klassen av hydroksykarboksylfettsyrer. Er lik i struktur til GABA, som er involvert i de naturlige metabolske prosesser i hjernen hos pattedyr, er ett av produktene av Krebs syklus, er involvert i syntesen av fettsyrer, aktiverer pentose veien, glukose-6-fosfat. De største mengdene er inneholdt i hypothalamus og basale ganglia. I tillegg er det funnet i nyrene, myokard, skjelettmuskler. GHB ble oppdaget og syntetisert lenge før den første kliniske søknaden i 1960 av den berømte A. Labory. GHB kan ikke overvinne BBB; Denne egenskapen er gitt til den ved hjelp av natriumsaltets form.

[1], [2], [3],

Natriumoxybat: et sted i terapi

Fordeler med natriumoksybat under vedlikehold av anestesi tydelig manifestert i anestesi hos eldre, svekkede pasienter, mot rus, lever og nyresvikt. Det er indisert for pasienter med alvorlig endogen forgiftning, hypoksi av noen etiologi. Det er også mulig å kombinere med noen innånding og / eller intravenøs bedøvelse. På grunn av den langsomme utviklingen av hypnotisk effekt under induksjon, ble det anbefalt å kombinere det med barbiturater. Men en reduksjon i den totale dosen av natriumoksybat berøver det av sine åpenbare fordeler. Derfor er natriumoksybat som en hypnotisk nå brukt på en begrenset måte (bare i Russland, de tidligere sovjetrepublikkene og utvalgte land i Europa).

Ved pediatrisk bruk er natriumoksybat eller rektalt et godt middel for postoperativ sedering. ICU brukes til å tilpasse pasienten til en åndedrettsvern. Nylig har denne bruk av natriumoksybat blitt kritisert, som imidlertid ikke bør forholde seg til alvorlighetsgraden av beroligende-hypnotiske egenskaper til legemidler, men til metoden for å gjennomføre respiratorisk terapi.

I natriumforebygging brukes oksybat til såkalt terapeutisk obstetrisk anestesi. LS har en beroligende effekt, slapper av i livmorhalsen, og øker samtidig styrken og hyppigheten av livmor sammentrekninger og følsomheten for oksytocin. Har en antihypoksisk effekt på fosteret. Natriumoxybat har funnet anvendelse i behandling av alkoholisme for å arrestere en opphisselse, et bakrus og uttakssymptomer.

Sodium oxybate gir ikke rask inntreden av søvn. Men sammen med etomidatom, i anbefalte doser, utøver det praktisk talt ikke en deprimerende effekt på hemodynamikk.

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter

Ideen om den nøyaktige virkningsmekanismen for natriumoksybat er motstridende. Til tross for dets affinitet med GABA virker det ikke direkte på dets reseptorer. Natriumoxybat er ikke en forløper til GABA, som det tidligere var antatt. Det antas at hovedmekanismen for å slå av bevisstheten er å blokkere overføring på postsynaptisk nivå i kjernen til retikulær formasjon og å direkte hemme aktiviteten til cortexen. Den hemmer GABA-transaminase, fremmer akkumuleringen av y-butyrolactat, som et resultat av hvilken aktiviteten til nevroner er undertrykt. På nivået av ryggmargsinhibering av excitasjon og en reduksjon i muskeltonen. I tillegg øker natriumoksybat konsentrasjonen av dopamin i hjernen. Adrenerge komponenten av natriumoksybat er bekreftet av en reduksjon i sin aktivitet på et høyt nivå av adrenalin i blodet mot bakgrunnen av virkningen av propranolol.

Som et resultat av dissociasjonen mellom thalamocortical og limbic systemer, er anestesien forårsaket av ketamin vanligvis kalt dissociativ.

Innflytelse på sentralnervesystemet

Natriumoxybat har en beroligende og hypnotisk effekt. De smertestillende egenskapene er svake. Det er en tydelig avhengighet av effekten på dosen som brukes, men følsomheten overfor medikamenter er individuell. Sleeping skjer jevnt, uten spenningsfasen. Med rask på / i innføring av mulig myoklonus og motorisk angst. Generelt har den en antikonvulsiv effekt.

Electroencephalographic bilde

EEG under anestesi med natriumoksybat stort sett paradoksalt tvetydighet og understreker dens effekt på interaksjonen av den cerebrale cortex og retikulære formasjonen. Endringer på EEG-fase. De innledende stadier er preget av epileptoid excitasjon. Ettersom anestesien dypes, erstattes det paroksysmale mønsteret med CNS depresjon med en bremsning av rytmen og en reduksjon i amplitude. Elektrofysiologisk dissosiasjon observert mellom bildet og den kliniske tilstanden: dypt nivå CNS-depresjon av EEG mønster (Sigma bølger med perioder undertrykkelse) er ledsaget av en klinisk overflate anestesi.

[4], [5], [6], [7], [8]

Innflytelse på kardiovaskulærsystemet

Natriumoxybat gir en viss reduksjon i hjertefrekvensen, spesielt manifestert i dyp anestesi. Effekten på blodtrykk er mindre uttalt. Disse skiftene blir nivellert under kirurgisk inngrep på grunn av utilstrekkelig CNS-undertrykkelse.

Generelt har natriumoksybat liten effekt på kardiovaskulærsystemet, og ifølge mange forskere er det til og med stabiliserende. Spesielt øker terskelen for hjertefibrillering. Dette bestemmer bruk av natriumoksybat hos pasienter med stor risiko for å utvikle kardiovaskulære komplikasjoner og med første hemodynamiske lidelser, inkludert hypovolemi og hemorragisk sjokk.

Innflytelse på luftveiene

Effekten av natriumoksybat på åndedrett er heller ikke så stor som for andre hypnotika. I terapeutiske doser er luftveiene ikke deprimert, pusten er redusert, men blir dypere. Dette gjør at selv kortsiktige inngrep med pasientens selvforsynte pust kan lagres. Imidlertid, i relativt høye doser, forårsaker det en betydelig avslapning av strupehinnen og hindring av øvre luftveier.

Effekter på mage-tarmkanalen og nyrene

Natriumoxybat øker mesenterisk blodstrøm (nesten to ganger), samt stabiliserer nyreblodstrømmen, øker glomerulær filtrering og diurese. I tillegg optimaliserer nasjonal oksybat metabolismen av leveren langs aerob banen. Med en systematisk inntak, senker det kolesterol, øker blodsukkernivået. På protein metabolisme og koagulerbarhet av blodet påvirker ikke.

[9], [10], [11], [12]

Effekt på endokrine respons

Under påvirkning av natriumoksybat er det midlertidig undertrykkelse av dopamininntak i hjerneceller, en signifikant økning i nivåer av veksthormon og prolactin. Sammen med dette aktiveres proteinsyntese (anabole effekt). GCS-nivået endres ikke vesentlig; det er noen hyperinsulinemi. Vanligvis øker nivået av ACTH (en fordel over dette etimidatet hos pasienter med nedsatt funksjon av binyrene). Det antas at den natriuminducerte oksybittendensen til hypokalemi og hypernatremi er assosiert med sin effekt på renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Natriumoxybat stimulerer signifikant hypofysenes funksjon. Tilsynelatende bestemmer dette hans tilskudd til psykoenergetiske legemidler og seksuelle stimulanser (aphrodisiacs).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Effekt på nevromuskulær overføring

Natriumoxybat forårsaker avslapping av skjelettmuskler. Handlingen er mer sentral enn perifer.

[19], [20], [21]

Toleranse og avhengighet

Når natriumoksybat brukes, er det ingen fysisk avhengighet, men psykologisk avhengighet er mulig.

Farmakokinetikk

Den viktigste måten å administrere natriumoksybat er IV. Tillatelse / m introduksjon. Hos barn administreres medisinen oralt eller rektalt.

Søvn oppstår etter 4-7 minutter fra begynnelsen av introduksjonen i venen. Maksimal konsentrasjon i blodet nås etter 15 minutter. Når den administreres oralt, begynner effekten 10-20 minutter, toppkoncentrasjonen er nådd etter 20-60 minutter, virkningsperioden er 1-3 timer. Restvirkningen er mulig i 2-4 timer. Klargjøringen er 14 ml / kg / min. Natriumoxybat metaboliseres nesten helt til karbondioksid og vann (ca. 90% av legemidlet) og elimineres av lungene. Splitting oppstår i Krebs syklusen i vev i hjernen, hjertet, nyrene. Omtrent 3-5% av uendret medisin utskilles av nyrene.

Kontra

Natriumoksybat bør ikke brukes hos pasienter med ikke-korrigert hypokalemi, med alvorlig preeklampsi gravis, epilepsi, hypertyreose, feokromocytom, økt følsomhet for det.

[22], [23], [24]

Toleranse og bivirkninger

På grunn av sin "naturlighet" for kroppen av natriumoksybat har en høy terapeutisk indeks. Ved anbefalte doser tolereres det vanligvis godt og har ingen toksiske effekter. Bivirkninger er mest sannsynlig ved rask administrering og bruk av store doser medikamenter. Overdoserte doser (over 5 g) forårsaker hvem. Giftige effekter kan intensiveres når kombinert med andre psykotrope stoffer, inkludert alkohol. Spesifikke motgiftene har ikke. Bruken av analeptika er ineffektiv og derfor uønsket.

Smerter ved administrering

Ved innføring av natriumoksybat er reaksjonen fra siden av venøs veggen praktisk talt fraværende.

Forsøk på å akselerere induksjon ved å øke hastigheten på natriumoksybatadministrasjon kan føre til utseende av excitasjon, myoklonus og anfall. Dette kan unngås ved utnevnelse av benzodiazepinpremedikering og tilsetning av små doser barbiturater eller ketamin.

Hemodynamiske endringer

Natriumoksibat bare i høye induksjonsdoser (over 300 mg / kg) påvirker hemodynamikk, noe som manifesteres av en tendens til arteriell hypotensjon og bradykardi.

Allergiske reaksjoner

Natriumoxybat er ikke histaminfrigjør og forårsaker vanligvis ikke allergiske reaksjoner.

[25], [26], [27], [28]

Postoperativ kvalme og oppkastssyndrom

Kvalme og oppkast er mer sannsynlig etter å ha tatt natriumoksybat inne.

Reaksjon av oppvåkning

I tillegg til den langsomme utviklingen av søvn, treghet og dårlig kontrollerbarhet, er mangel på anestesi med natriumoksybat også forsinket oppvåkning og sannsynligheten for spenning og oppkast. Etter oppvåkning opplever pasientene en følelse av full søvn, en bølge av energi og følelsesmessig komfort. I den postoperative perioden kan narkotika forårsake svimmelhet.

Andre effekter

Natriumoxybat fremmer aktivt bevegelsen av kalium fra plasma inn i cellen. Dette er ledsaget av hypokalemi og kan kreve korreksjon. Men tilsetning av medisiner til polariseringsblandingen er ekstremt gunstig når det er nødvendig å øke den intracellulære kaliumkonsentrasjonen. Denne effekten av natriumoksybat sammen med en reduksjon i vekstraten for azotemi har en positiv effekt i behandlingen av nyresvikt.

Interaksjon

Natriumoxybat kombinerer gunstig med inhalasjonsanestetika, legemidler for neuroleptanalgesi (NLA), ketamin, lokalbedøvelse. GHB og narkotiske analgetika, anestetika, neuroleptika har en gjensidig potensialerende effekt. Kombinasjonen med fentanyl øker depresjonen av hemodynamikk i sammenligning med engangsbruk.