Faktor V-mutasjon (Leiden-mutasjon, protein C-resistens)

Faktor V-mutasjon har blitt den vanligste genetiske årsaken til trombofili i den europeiske befolkningen.

Faktor V-genet er lokalisert på kromosom 1, ved siden av antitrombin-genet. En mutasjon i genet fører til at aminosyren arginin erstattes av glutamin i posisjon 506 i faktor V. Dette er punktet hvor aktivert protein C virker på faktor V. På grunn av aminosyreerstatningen aktiverer ikke faktor V protein C, og som et resultat brytes ikke faktorene Va og VIIIa ned, noe som igjen fører til trombose.

Med faktor V-mutasjon er det livslang risiko for trombose, men i eldre alder enn ved antitrombin III og protein C- og S-mangel. Risikoen for trombose med protein C-resistens er ekstremt høy. Blant pasienter med denne komplikasjonen utgjør Leiden-mutasjonen 25–40 %. Med denne mutasjonen er risikoen for trombose nesten 8 ganger høyere enn uten mutasjon, og med homozygot bærerskap – nesten 90 ganger.

Trombose oppstår ofte som følge av provoserende faktorer, hvorav en er graviditet.

Ifølge M. Kupferminc et al. (1999) bærer 25–50 % av pasienter med morkakeløsning Leiden-mutasjonsgenet. Diagnosen av Leiden-mutasjonen av faktor V stilles oftest ved å bestemme APTT uten og med aktivert protein C. Hvis APTT endres ubetydelig med tilsetning av aktivert protein C, har vi å gjøre med resistens mot aktivert protein C. Hos pasienter med lignende obstetriske komplikasjoner kan imidlertid APTT endres på grunn av tilstedeværelsen av APS. Derfor er det mer rasjonelt å bestemme genmutasjonen ved hjelp av PCR-metoden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Behandling av faktor V-mutasjon (Leiden-mutasjon, protein C-resistens)

Til dags dato finnes det ingen kontrollerte, randomiserte studier på effektiviteten av behandling for bærere av denne mutasjonen.

• Akutt trombose under graviditet - intravenøs natriumheparin i en dose på 10 000-15 000 IE hver 8.-12. time under kontroll av APTT, et kur på 5-10 dager, tatt i betraktning alvorlighetsgraden av tilstanden, deretter bytt til lavmolekylært heparin - natriumdalteparin i en dose på 5000-10 000 IE 2 ganger daglig, kalsiumnadroparin i en dose på 0,4-0,6 ml 2 ganger daglig; natriumenoksaparin i en dose på 40-60 mg 2 ganger daglig.
• Graviditet komplisert av trombofili og en historie med tromboemboliske komplikasjoner - intravenøs natriumheparin eller lavmolekylært heparin i lavere doser enn ved tromboemboliske komplikasjoner.
• I fravær av tromboemboliske komplikasjoner, men i nærvær av mutasjon og trombofili - lavmolekylært heparin i profylaktiske doser gjennom hele svangerskapet.
• Etter fødselen - natriumheparin, deretter warfarin i 2–3 måneder etter fødselen, da dette er tidspunktet med størst risiko for tromboembolisme.