Meslingvirus (Morbilli-virus)

Meslinger (latin: morbilli) er en akutt virussykdom, som hovedsakelig rammer barn, og er kjennetegnet av generell rus, feber, slimhinner i luftveiene og makulopapuløst utslett.

Den forårsakende agensen for meslinger ble isolert i 1954 av J. Enders og T. Peebles. Morfologisk ligner det på andre paramyxovirus: viriondiameteren er 150–250 nm, virusgenomet er representert av et enkelttrådet ikke-fragmentert negativt RNA som er 15 900 nukleotider langt, inkludert i et spiralformet nukleokapsid. Genomet inneholder 6 gener arrangert i følgende rekkefølge: N, P, M, F, H, L. De koder for proteiner: nukleoprotein (N), fosfoprotein (P), matriks (M), fusjonsprotein (F), hemagglutinin (H) og polymerase (L). Et trekk ved virusgenomet er tilstedeværelsen i dets MF-intergeniske region av en stor ikke-kodende region på omtrent 1000 nukleotider. Som andre paramyxovirus har meslingevirus hemagglutinerende, hemolytisk og symplastdannende aktivitet, men det mangler neuraminidase.

Hemagglutinin, hemolysin (F), nukleoprotein (NP) og matriksprotein varierer i antigenspesifisitet og grad av immunogenisitet. Hemagglutinin har den høyeste immunogenisiteten. Flere serovarianter av det humane meslingeviruset er blitt påvist ved bruk av monoklonale antistoffer. Det har også felles antigendeterminanter med hundepestvirus og storfepestvirus.

Forsøksdyr er ikke særlig mottakelige for meslingeviruset. Viruset forårsaker bare en sykdom med karakteristiske kliniske symptomer hos aper, og under naturlige forhold kan aper bli smittet fra mennesker.

Meslingeviruset reproduserer seg dårlig i kyllingembryoer. Primærtrypsiniserte kulturer av apenyreceller eller menneskeembryoer brukes til å isolere det. Ved reproduksjon forårsaker viruset en karakteristisk cytopatisk effekt (dannelse av gigantiske flerkjernede celler - symplaster og syncytier - og granulære inneslutninger i cytoplasma og kjerne). Meslingeviruset kan imidlertid også tilpasses cellekulturer fra nyrer hos hunder, kalver eller menneskelige amnionceller, samt ulike transplanterbare linjer. Viruset kan ha en mutagen effekt på cellekromosomer.

Viruset er ustabilt, inaktiveres raskt i et surt miljø, reduserer aktiviteten ved en temperatur på 37 °C, dør etter 30 minutter ved 56 °C, ødelegges lett av fettløsemidler og vaskemidler, er svært følsomt for sollys og dør raskt i det ytre miljøet. Motstandsdyktig mot lave temperaturer (-70 °C). Disse omstendighetene bør tas i betraktning ved transport og lagring av levende meslingevaksine.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenese og symptomer på meslinger

Infeksjon skjer via luftbårne dråper. Viruset formerer seg i epitelcellene i slimhinnen i nesesvelget, luftrøret og bronkiene. Ved å trenge inn i blodet forårsaker det skade på vaskulære endotelceller, noe som resulterer i utslett. Det mest karakteristiske symptomet er dannelsen av Koplik-Filatov-flekker på slimhinnen i kinnene. Inkubasjonsperioden er omtrent 10 dager. Sykdomsbildet er så karakteristisk at diagnosen lett stilles klinisk. I prodromalperioden - symptomer på akutte luftveisinfeksjoner (rhinitt, faryngitt, konjunktivitt). Utseendet til Koplik-Filatov-flekker er av differensialdiagnostisk betydning. Et papuløst utslett oppstår vanligvis på den fjerde dagen etter en økning i temperatur, først på hodet (pannen, bak ørene), og sprer seg deretter gjennom hele kroppen. Kroppstemperaturen normaliseres innen den 7.-8. dagen.

Den vanligste komplikasjonen er lungebetennelse, og i den tidlige perioden av sykdommen - larynxødem, krupp. Svært sjelden forekommer meslinger i en uvanlig, alvorlig form - i form av akutt meslingeencefalitt, oftere hos barn over 8-10 år. Hos barn som fikk meslingeimmunoglobulin som profylaktisk behandling, forekommer sykdommen i en mild form (redusert meslinger). Immuniteten etter infeksjon er sterk, livslang, på grunn av virusnøytraliserende antistoffer, T-cytotoksiske lymfocytter og immune hukommelsesceller.

Epidemiologi av meslinger

Smittekilden er kun en syk person. Han blir smittsom fra den siste dagen i inkubasjonsperioden til den 4-5. dagen etter at utslettet dukker opp.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Subakutt skleroserende panencefalitt

Meslingviruset forårsaker ikke bare en akutt produktiv infeksjon, som er meslinger, men også, svært sjelden, en alvorlig langsom infeksjon - subakutt skleroserende panencefalitt (SSPE). Den ble først beskrevet i 1933 av J. Dawson og er en progressiv sykdom i sentralnervesystemet hos barn og ungdom. Syke barn blir irritable, gråtkvalte, talen deres svekkes, synet deres svekkes, de slutter å gjenkjenne objekter i omgivelsene; pasienter opplever raskt en nedgang i intelligens, koma og død.

Årsaken til denne sykdommen forble uklar i lang tid. På 1960-tallet ble det funnet antistoffer mot meslinger i store titere (opptil 1:16 000) hos syke barn, og inneslutninger som er karakteristiske for meslinger og som inneholdt nukleokapsider som ligner på paramyxovirus, ble funnet i hjerneceller. Til slutt ble stammer som ligner på meslingeviruset isolert fra hjernevevet og lymfeknutene til avdøde personer.

Sykdommen utvikler seg når meslingeviruset introduseres i cellene i sentralnervesystemet. Virusreproduksjonen i disse cellene forstyrres i morfogenesestadiet, tilsynelatende på grunn av fraværet av M-proteinet (antistoffer mot M-antigenet oppdages ikke hos slike pasienter). Som et resultat akkumuleres et stort antall defekte virioner som mangler superkapsidet og M-proteinet i cellene. De molekylære mekanismene for forstyrrelse av viral proteinsyntese kan være forskjellige. En av dem er assosiert med eksistensen av en transkripsjonsnivågradient, som manifesterer seg i det faktum at gener fjernt fra 3'-enden av genomisk RNA transkriberes i mindre grad enn gener som ligger nærmere det. Hvis transkripsjonsnivåene av gener nær og fjernt fra 3'-enden avviker med ikke mer enn 5 ganger ved akutt meslinginfeksjon, når disse forskjellene et 200-ganger nivå ved PSPE. Dette fører til en reduksjon i syntesen av proteinene M, F og H under nivået som er nødvendig for montering og knoppskyting av virionet, dvs. til dannelse og akkumulering av defekte interfererende partikler (DIP). Kanskje fordi patogenesen til SSPE er basert på forstyrrelser ikke bare i immunforsvaret, men også i noen genetiske mekanismer.

Diagnose av meslinger

Laboratoriediagnostikk av meslinger utføres om nødvendig. Et testsystem for å identifisere meslingevirusgenomet foreslås basert på en enkeltrørsversjon av revers transkripsjonsreaksjon i kombinasjon med PCR (ved bruk av modifisert polymerase). For å isolere viruset infiseres cellekulturer med testmaterialet (nasofaryngealt slim, blod én dag før utslettet oppstår). Viruset identifiseres ved hjelp av RIF, RTGA og RN i cellekulturer. RTGA, IFM og RSC brukes til å overvåke immunitetstilstanden.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Spesifikk forebygging av meslinger

Den eneste radikale måten å bekjempe meslinger på er vaksinasjon. Til dette formålet brukes svært effektive levende vaksiner fra svekkede meslingestammer (fra L-16-stammen og M-5-klonen). Utryddelse av meslinger fra Europaregionen bør oppnås innen 2007, og innen 2010 bør utryddelse være sertifisert i alle land i verden.

Les også: Vaksinasjon mot meslinger, kusma og røde hunder

For å oppnå dette er det nødvendig å vaksinere 98–100 % av nyfødte barn i alderen 9–12 måneder. I tillegg er det nødvendig å revaksinere alle barn i alderen 9–10 måneder til 14–16 år hvert 5.–7. år for å redusere antallet personer som er mottakelige for meslinger.