Medisinsk ekspert av artikkelen
Nye publikasjoner
Mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase: årsaker, symptomer, diagnose, behandling
Sist anmeldt: 23.04.2024
Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Det vanligste enzymet er mangelen på glukose-6-fosfat dehydrogenase - identifisert i rundt 300 millioner mennesker; På andreplass er en mangel på pyruvat kinaseaktivitet funnet i flere tusen pasienter i befolkningen; De resterende typene enzymdefekter av røde blodlegemer er sjeldne.
utbredelsen
Mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase er ulikt fordelt blant befolkningen i de ulike landene: oftest funnet blant innbyggerne i europeiske land ved Middelhavet (Italia, Hellas), i sefardiske jøder, samt i Afrika og Latin-Amerika. Mangelen på glukose-6-fosfat dehydrogenase er allment registrert i de tidligere malariene i Sentral-Asia og Kaukasus, spesielt i Aserbajdsjan. Det er kjent at pasienter med falciparum malaria som har et underskudd av glukose-6-fosfat-dehydrogenase, sjelden drept fordi erytrocytter defekte enzyminneholdt mindre malarial plasmodia enn normale røde blodceller. Blant den russiske befolkningen oppstår en mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenaseaktivitet hos ca. 2% av mennesker.
Selv om mangelen på dette enzymet finnes overalt, varierer omfanget av underskuddet mellom ulike etniske grupper. Følgende varianter av enzymmangel i erytrocytter er etablert: A +, A ", B +, B" og variant Canton.
- Varianten av glukose-6-fosfat dehydrogenase B + er normal (100% aktivitet av G-b-PD), den vanligste blant europeerne.
- Varianten av glukose-6-fosfat dehydrogenase B "er Middelhavet, aktiviteten til erytrocyter som inneholder dette enzymet er ekstremt lav, ofte mindre enn 1% av normen.
- Varianten av glukose-6-fosfat dehydrogenase A + - aktivitet av enzymer i erytrocytter er nesten normal (90% av aktiviteten av variant B + )
- Varianten av glukose-6-fosfat dehydrogenase A er afrikansk, enzymets aktivitet i erytrocytter er 10-15% av normen.
- Varianten av glukose-6-fosfat dehydrogenase Canton - blant innbyggerne i Sørøst-Asia; enzymaktiviteten i erytrocytter er signifikant redusert.
Interessant, "patologisk" enzym variant A "elektoforeticheskoy mobilitet og en viss kinetiske egenskaper meget lik normale variasjoner av glukose-6-fosfat-dehydrogenase I + og A +. Forskjellen mellom dem ligger i stabilitet. Det ble funnet at hos unge erytrocytter enzymaktivitet utførelses en neppe skiller seg fra utførelsesformen B. Men i modne erytrocytter bilde endres dramatisk. Dette skyldes det faktum at halveringstiden for den erytrocytter enzym variant a på omtrent 5 ganger (13 dager) mindre enn enzymer i I Rianta (62 dager). Det vil si at mangelen på aktivitet av glukose-6-fosfat-dehydrogenase variant A "er et resultat av mye raskere enn normalt, denaturering av enzymet i de røde blodcellene.
Hyppigheten av forskjellige typer mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase varierer i forskjellige land. Derfor varierer frekvensen av personer som "responderer" på hemolyse for effekten av provokerende faktorer fra 0 til 15%, og i noen lokaliteter når den 30 %.
Mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase er arvet recessivt, knyttet til X-kromosomet. Kvinner kan være både homozygote (enzymaktivitet i erytrocytter er fraværende) og heterozygot (enzymaktivitet er 50%) av bærere av defekten. Hos menn er enzymaktiviteten vanligvis under 10 / o, noe som forårsaker alvorlige kliniske manifestasjoner av sykdommen.
Patogenesen av glukose-6-fosfat dehydrogenase
Glukose-6-fosfat dehydrogenase er det første enzymet av pentosefosfatglykolyse. Hovedfunksjonen til enzymet er å gjenopprette NADPH til NADPH, som er nødvendig for overgangen av oksidert glutation (GSSG) til redusert form. Redusert glutation (GSH) er nødvendig for å binde reaktive oksygenarter (peroksider). Pentosfosfatglykolyse gir cellen med energi.
Utilstrekkelig enzymaktivitet senker energireserveren til cellen og fører til utvikling av hemolyse, hvor alvorlighetsgraden avhenger av mengden og varianten av glukose-6-fosfat dehydrogenase. Avhengig av hvor alvorlig underskuddet er, skilles tre klasser av G-6-FD-varianter ut. Mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase er koblet til X-kromosomet, det er arvet recessivt. Mannlige pasienter er alltid hemizygotiske, kvinner er homozygote.
Den viktigste funksjon av pentosen syklusen er å tilveiebringe tilstrekkelig dannelse av redusert nikotinamid-adenin-dinukleotid-fosfat (NADP) for omdannelse av den oksyderte formen av det reduserte glutamin. Denne prosess er nødvendig for deaktivering av fysiologiske oksidanter forbindelser såsom hydrogenperoksyd, akkumuleres i erytrocytt. Ved å redusere nivået av redusert glutation og glukose-6-fosfat, som trengs for å opprettholde det i dets reduserte form, under påvirkning av hydrogenperoksyd, oksydativ denaturering av hemoglobin og membranproteiner. Denaturert og utfelt hemoglobin i en rød blodcelle er i form av inneslutninger - Ehrlich-Heinz-legemer. Erytrocytter med inneslutninger fjernes raskt fra sirkulasjonen enten ved intravaskulær hemolyse eller kalv Heinz med en del av membranen og hemoglobin fagocytert av celler i det retikuloendoteliale system, og får den formen erytrocytt "bitt" (degmatsit).
Symptomer på glukose-6-fosfat dehydrogenase
Sykdommen kan oppdages hos et barn i alle aldre. Fem kliniske former for manifestasjon av glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel i erytrocyter er avslørt.
- Hemolytisk sykdom hos nyfødte, ikke forbundet med serologisk konflikt (gruppe eller Rh-inkompatibilitet).
Forbundet med varianter av glukose-6-fosfat dehydrogenase B (Middelhavet) og Kanton.
Mest vanlige hos nyfødte er italienerne, grekerne, jødene, kineserne, tadsjikerne, uzbeksene. Mulige utløsende faktorer av sykdommen er inntaket av vitamin K av mor og barn; bruk i behandling av navlestillende sår antiseptika eller fargestoffer; bruk av servietter behandlet med mothballs.
I nyfødte med mangel på glukose-6-fosfat-dehydrogenase i erytrocytter observert hyperbilirubinemi med tegn på hemolytisk anemi, men bevis på serologisk konflikt mellom mor og barn er vanligvis fraværende. Alvorligheten av gyerbilirubinemi kan være forskjellig, muligens utviklingen av bilirubin encefalopati.
- Kronisk nonsferocytisk hemolytisk anemi
Det forekommer hovedsakelig blant innbyggerne i Nordeuropa.
Observert hos eldre barn PI voksne; økningen i hemolyse er registrert under påvirkning av sammenfallende infeksjoner og etter inntak av medisiner. Klinisk er det en konstant moderat blek av huden, mild isterisme, liten splenomegali.
- Akutt intravaskulær hemolyse.
Oppstår i tilsynelatende sunne barn etter å ha tatt medisiner, mindre ofte på grunn av vaksinering, virusinfeksjon, diabetisk acidose.
For tiden har 59 potensielle hemolytiske midler blitt identifisert i mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase. Gruppen av legemidler som nødvendigvis forårsaker hemolyse inkluderer: antimalarials, sulfonamidpreparater, nitrofuraner.
Akutt intravaskulær hemolyse utvikler som regel 48-96 timer etter opptak til pasienter med et stoff som har oksidative egenskaper.
Legemidler som forårsaker hemolyse hos personer med utilstrekkelig aktivitet av glukose-6-fosfat dehydrogenase i erytrocytter
Legemidler som forårsaker klinisk uttrykt hemolyse | Preparater, i noen tilfeller som har en hemolytisk effekt, men ikke forårsaker klinisk uttalt hemolyse under "normale" tilstander (for eksempel i fravær av infeksjon) |
Analgetika og antipyretika | |
acetanilide | Fenacetin, acetylsalisylsyre (store doser), antipyrin, aminopyrin, paraaminosalicylsyre |
Anti-malarial medisiner | |
Pentahine, pamahine, primahine, hinocid | Hinakrin (atabrin), kinin, klorokin (delagil), pyrimethamin (daraprim), plasmochin |
Sulfanilamidpreparater | |
Sulfanilamid, sulfapyridin, sulfacetamid, salazo-sulfapyridin, sulfametoksypyridazin (sulfapyridazin), sulfacylnatrium, sulfametoksazol (baktrim) | Sulfadiazin (sulfazin), sulfatiazol, sulfamerazine, sulfazoxazol |
Parent narkotika | |
Furasillin, furazolidon, furadonin, furagin, furazolin, nitrofurantoin | |
Sulifony | |
Diaminodifenylsulfon, tiazol (Promizol) | Sulifokson |
antibiotika | |
Levomycetin (kloramfenikol), novobiocin natriumsalt, amfotericin B | |
Tuberkulostatika | |
Natriumparamonosalikylat (PASK-natrium), isonicotinsyrehydrazid, dets derivater og analoger (isoniazid, rimifon, ftivazid, tubazid) | |
Andre medisiner | |
Naphtholer (naftalen), fenylhydrazin, toluidinblått, trinitrotoluen, neo-salvarsan, nadoksinsyre (neviramon) | Ascorbinsyre, metylenblå, dimercaprol, vitamin K, kolchicin, nitritt |
Vegetabilske produkter | |
Hestebønner (Vicia fava), verbena hybrid, feltterter, bregne mann, blåbær, blåbær |
Alvorlighetsgraden av hemolyse varierer avhengig av graden av enzymmangel og dosen av stoffet som tas.
Klinisk under en akutt hemolytisk krise er den generelle tilstanden til barnet alvorlig, det er alvorlig hodepine, feberfeber. Huddeksler og sclera blek-icteric. Leveren er ofte forstørret og smertefull; milten er ikke forstørret. Det er gjentatt oppkast med en blanding av galle, en intenst farget avføring. Et typisk symptom på akutt intravaskulær hemolyse er utseendet av urin i fargen på svart øl eller en sterk løsning av kaliumpermanganat. Med svært intensiv hemolyse kan akutt nyresvikt og DIC-syndrom utvikle seg, noe som kan føre til døden. Etter uttak av legemidler som forårsaker krisen, stopper hemolyse gradvis.
- Favism.
Det er forbundet med å spise hestebønner (Vicia fava) eller å puste inn pollen av noen bønner. Favism kan oppstå ved første kontakt med bønner eller observert hos personer som tidligere brukte disse bønnene, men hadde ingen manifestasjoner av sykdommen. Gutter dominerer blant pasientene. Favism påvirker ofte barn i alderen 1 til 5 år. I små barn er prosessen spesielt vanskelig. Relapses av sykdommen er mulige i alle aldre. Tidsintervallet mellom bruk av hestebønner og utviklingen av hemolytisk krise er fra flere timer til flere dager. Utvikling av krisen kan foregå med prodromale tegn: svakhet, kulderystelser, hodepine, døsighet, ryggsmerter, magesmerter, kvalme, oppkast. En akutt hemolytisk krise er preget av lunge, gulsott, hemoglobinuri, som vedvarer i flere dager.
- Asymptomatisk form.
Laboratorie data
I hemogrammet til pasienter med mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase, oppdages normokrom hyperregenerativ anemi av forskjellig alvorlighetsgrad. Retikulocytose kan være signifikant, i noen tilfeller når 600-800%, forekommer normale celler. Det er anisopyokylocytose, basofil punktering av erytrocytter, polychromasia, og noen ganger kan fragmenter av erytrocytter (schizocytter) ses. I begynnelsen av den hemolytiske krisen, så vel som i perioden med hemolyse kompensasjon etter en spesiell farge på blodet, kan det forekomme at erythrocytene finnes i Heinz-Ehrlichs kropp. I løpet av krisen blir det også observert leukocytose med et skifte av leukocyttformelen til venstre.
Biokjemisk observert økning i bilirubinkonsentrasjon på grunn av indirekte, en kraftig økning i nivået av fri hemoglobinplasma, hypogaptoglobinemi.
Marg hyperplasi punktformet viste skarp erytroid, erytroid celle nummer kan nå 50-75% av de totale myelokaryocytes, erythrophagocytosis detektert fenomen.
For å verifisere mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase i erytrocytter, anvendes metoder for direkte bestemmelse av enzymaktiviteten i erytrocytt. Studien utføres i hemolyse kompensasjonsperioden.
For å bekrefte sykdommens arvelige karakter må aktiviteten av glukose-6-fosfat dehydrogenase også bestemmes hos pasientene til pasienten.
Differensiell diagnose
Det utføres med viral hepatitt, andre enzymopatier, autoimmun hemolytisk anemi.
Behandling av glukose-6-fosfat dehydrogenaser
Det er nødvendig å utelukke bruk av narkotika som fremkaller hemolyse. Folsyre anbefales.
Når hemoglobinkonsentrasjonen reduseres til mindre enn 60 g / l, utføres substitusjonsbehandling med erytrocytmasse (kvalitetskrav og beregning av erytrocytmasse er presentert nedenfor).
Splenektomi brukes kun i utviklingen av sekundær hypersplenisme, siden operasjonen ikke fører til opphør av hemolyse.
Hva plager deg?
Hvilke tester er nødvendig?
Использованная литература