Mammozol

Mammozol er et insektmiddel og enzymhemmer. Det tilhører gruppen hormonantagonister og andre lignende legemidler.

Indikasjoner Mammozol

Vist for:

• en vanlig form for brystkreft hos kvinner etter overgangsalderen (unntatt de som har fått diagnosen en østrogen-inaktiv kreftform, unntatt tilfeller der pasienten har vist en positiv respons på stoffet tamoksifen);
• adjuvant behandling av invasiv østrogenpositiv brystkreft (i postmenopausen i de tidlige stadiene av sykdommen);
• tilleggsbehandling av østrogenpositiv brystkreft i tidlig stadium i postmenopausen hos kvinner som har fått tilstrekkelig behandling med tamoksifen i 2–3 år.

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i tablettform, 14 stk per blisterpakning. Én pakke inneholder 2 slike blisterpakninger.

Farmakodynamikk

Anastrozol er en potent, svært selektiv aromatasehemmer. I postmenopausen skjer østradiolproduksjonen hos kvinner ofte i en transformativ form – i perifert vev – fra androstendion som omdannes til østron (aromataseenzymet er involvert i dette). Østron omdannes deretter til stoffet østradiol. En reduksjon i nivåene av østradiol som sirkulerer i blodet har en medisinsk effekt på kvinner med brystkreft. Legemidlet i en daglig dose på 1 mg forårsaker en 80 % reduksjon i østradiolnivåene hos kvinner etter menopausen.

Anastrozol har ingen aktivitet mot androgener, progestogener eller østrogener.

I en daglig dose på opptil 10 mg påvirker ikke legemidlet frigjøringen av aldosteron og kortisol, hvis nivå ble målt før og etter standardtesting ved bruk av ACTH-stimulering. Derfor er erstatningsbehandling med kortikosteroider ikke nødvendig.

Farmakokinetikk

Legemidlet absorberes ganske raskt etter oral administrering, og når maksimale plasmanivåer etter 2 timer (ved inntak på tom mage). Ved inntak sammen med mat reduseres absorpsjonshastigheten noe, men omfanget forblir det samme. Individuelle endringer i absorpsjonshastigheten bør ikke ha en medisinsk signifikant effekt på steady-state plasmakonsentrasjon av legemidlet ved inntak av 1 tablett daglig.

Omtrent 90–95 % av legemidlets likevektsverdi oppnås 7 dager etter inntak av legemidlet. Det finnes ingen data som viser at farmakokinetikken til virkestoffet avhenger av dosering eller administrasjonstidspunkt. Syntesen av anastrozol med plasmaprotein er 40 %.

Omfattende metabolisme av den aktive komponenten observeres hos kvinner i postmenopausen. Selve metabolismeprosessen skjer gjennom hydroksylering, N-dealkylering og glukuronidering.

Utskillelsen av stoffet er ganske langsom, plasmahalveringstiden er 40–50 timer. Mindre enn 10 % av dosen (uendret stoff) skilles ut i urinen – dette skjer innen 72 timer etter inntak av legemidlet. Nedbrytningsproduktene skilles hovedsakelig ut i urinen. Hovednedbrytningsproduktet (triazol), som kan finnes i urin og plasma, er ikke en aromatasehemmer.

Dosering og administrasjon

For voksne (inkludert eldre kvinner) tilsvarer dosen en enkelt (daglig) oral administrering av 1 mg av legemidlet.

Ingen dosejustering er nødvendig for kvinner med moderat eller mild nedsatt nyrefunksjon eller mild nedsatt leverfunksjon.

Når behandlingen starter på et tidlig stadium av patologien, er behandlingsvarigheten med Mammozol vanligvis 5 år.

[ 1 ]

Bruk Mammozol under graviditet

Mammozol skal ikke brukes av gravide eller ammende kvinner.

Kontra

Blant kontraindikasjonene til legemidlet:

• alvorlig intoleranse mot anastrozol eller andre komponenter i legemidlet;
• premenopausale perioden;
• alvorlig nyresvikt (CC-verdier er mindre enn 20 ml/minutt);
• leverdysfunksjon (alvorlig eller moderat);
• kombinasjon med stoffet tamoksifen eller med østrogener;
• barndom.

Bivirkninger Mammozol

Bivirkningene av legemidlet inkluderte ofte hetetokter og asteni (en mindre vanlig reaksjon). Bare sjelden utviklet det seg allergiske reaksjoner (urtikaria, Quinckes ødem eller anafylaksi).

Andre bivirkninger inkluderer følgende:

• NS-organer: i de fleste tilfeller observeres hodepine (vanligvis moderat eller mild), samt karpaltunnelsyndrom. Av og til kan døsighet utvikles (vanligvis også moderat eller mild);
• Mage-tarmorganer: kvalme (moderat eller mild) forekommer vanligvis; oppkast, også moderat eller mild, observeres sjeldnere;
• subkutant lag med hud: hovedsakelig hårtynning (mild eller moderat) og hudutslett (mild eller moderat) kan observeres. Stevens-Johnsons syndrom eller erythema multiforme utvikles av og til;
• organer i muskel- og skjelettsystemet: hovedsakelig er smertefulle opplevelser i leddene eller en reduksjon i motorisk aktivitet notert (graden av uttrykk er moderat eller svak);
• fordøyelsessystem og metabolske prosesser: av og til kan anoreksi (i mild form) utvikles, samt moderat eller mild hyperkolesterolemi;
• Bryst og reproduktive organer: tørrhet i skjeden (moderat eller mild) ble ofte observert. Mild eller moderat vaginal blødning ble av og til observert (vanligvis ble denne typen lidelse observert hos kvinner med avansert brystkreft i løpet av de første ukene etter bytte av behandlingsform – fra hormonbehandling til bruk av Mammosol). Hvis blødningen ikke stopper, er ytterligere undersøkelse nødvendig.

Fordi anastrozol reduserer sirkulerende østrogennivåer, kan det redusere bentettheten, noe som kan øke risikoen for brudd hos noen kvinner.

En økning i GGT- og alkalisk fosfatase-verdier observeres ganske sjelden.

Overdose

Det finnes begrenset informasjon om kliniske tilfeller av utilsiktet overdose. Størrelsen på en enkeltdose av legemidlet som kan forårsake livstruende lidelser er ikke fastslått.

Legemidlet har ingen spesifikk motgift, og symptomatisk behandling er nødvendig hvis lidelser oppstår. I prosessen med å eliminere lidelser er det nødvendig å ta hensyn til muligheten for at pasienten har tatt mer enn bare Mammozol. Hvis hun er bevisst, anbefales det å fremkalle brekninger. I tillegg kan dialyse være en effektiv metode for overdosering, siden anastrozol syntetiseres dårlig med protein. Generell støttende behandling og konstant overvåking av vitale systemer og organer er også nødvendig.

Interaksjoner med andre legemidler

Kliniske interaksjonstester med stoffene cimetidin og antipyrin har vist at når anastrozol kombineres med andre legemidler, er det usannsynlig at det vil oppstå en medisinsk signifikant effekt forårsaket av hemoproteinet P450.

Anastrozol hemmer virkningen av hemoprotein P450 1A2, samt 2C8/9 og 3A4 in vitro-tester, selv om kliniske studier i kombinasjon med warfarin har vist at 1 mg anastrozol ikke signifikant hemmer metabolismen av elementer som metaboliseres av hemoprotein P450. Ingen signifikante interaksjoner er identifisert mellom anastrozol og fosfonater.

En gjennomgang av sikkerhetsdata samlet inn under kliniske studier avdekket ingen signifikante legemiddelinteraksjoner hos kvinner som kombinerte anastrozol med andre vanlige medisiner.

Østrogener er forbudt å kombinere med anastrozol, fordi disse legemidlene har motsatte farmakologiske egenskaper.

Mammozole bør heller ikke kombineres med tamoksifen, da dette kan svekke den medisinske effekten av anastrozol.

[ 2 ], [ 3 ]

Lagringsforhold

Legemidlet må oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturen bør ikke overstige 30 °C.

[ 4 ]

Holdbarhet

Mammozol er tillatt å brukes i en periode på 3 år fra datoen for utgivelsen av legemidlet.