Lokal glukokortikoidbehandling ved behandling av bronkial astma

For tiden anses bronkial astma som en kronisk inflammatorisk prosess i bronkiene som fører til hyperreaktivitet og bronkial obstruksjon. I denne forbindelse er hovedretningen i behandling av bronkial astma antiinflammatorisk (grunnleggende) terapi. Til de anti-inflammatoriske midler anvendt ved behandling av astma omfatter glyukokortyusoidy (inhalerbare former) og mastcellestabilisatorer (Intal, lomudal, nedokromil, tayled, Ditek).

Antiinflammatorisk terapi med inhalert glukokortikoider anbefales som det primære trinnet i behandling av moderat til alvorlig bronkial astma med tillegg av beta2-adrenomimetika, om nødvendig.

Ved behandling av pasienter med mildt vedvarende forløb av bronkial astma, anbefales det å regelmessig bruke inhalasjoner av glukokortikoider, i fravær av effekten av sporadisk bruk av beta-adrenomimetika.

Ved alvorlig kortikalavhengig bronkial astma etter å ha oppnådd remisjon ved hjelp av glukokortikoider tatt oralt, anbefales det å bytte til innånding av glukokortikoider ved bruk av store doser.

Steroidbehandling for inhalering er et viktig trinn i behandlingen av astma som inhalerte glukokortikoider har en aktiv topikal anti-inflammatorisk effekt, de systemiske bivirkninger praktisk talt ikke utvikler seg.

Mekanismen for antiinflammatorisk virkning av innåndede glukokortikoider:

• Legemidler har høy affinitet for glukokortikoidreceptorene av celler involvert i betennelse og interagerer med disse reseptorene;
• Komplekset som dannes direkte påvirker transkripsjonen av gener gjennom interaksjon med DNA-molekylet. Når denne funksjonen er hemmet mRNA ansvarlig for syntese av inflammatoriske proteiner og dannelsen av en ny mRNA-molekyl som er ansvarlig for syntese av inflammatoriske proteiner (eller Lipokortin lipomoduulin, nøytral peptidase, etc.). Nylig syntetiserte peptider direkte å inhibere fosfolipase A2, som er ansvarlig for produksjonen av proinflammatoriske prostaglavdinov, leukotriener, blodplateaggregasjon faktor.

Det er to generasjoner glukokortikoider i innåndinger:

• forberedelser av den første generasjonen: becotide, beclometh, bacodisc;
• preparater av andre generasjon: budesonid, flunisolid, flutikasondipropionat.

Inhalasjons glukokortikoider av 1. Generasjon

Beclamethasondipropionat (beclometh, becotide) er 9-alfa-klor-1b-beta-metylenisolon-17,21-dipropionat. Legemidlet er tilgjengelig i følgende doseringsformer:

• dosert mikroarosol inneholdende 50-100 μg i en dose;
• suspensjon for bruk i en forstøver (i 1 ml 50 μg);
• diskformer (100 og 200 μg bekodiski), inhalert ved hjelp av Diskhairer-diskinhalatoren.

Beclomethasondipropionat er et "prodrug". Det metaboliseres til en mer aktiv metabolitt av beclomethasonmonopropionat i mange vev, inkludert. I lungene og leveren.

Ved innånding beclomethasondipropionat 30% av mengden i lungene og metaboliseres i denne, er omtrent 70% avsettes i munnen, svelget og svelget aktivert i leveren til monopropionata beclometason. Ved bruk av store doser av beclomethason er systemiske bivirkninger mulige.

Bekotid (beclometh) i form av aerosoler for innånding er beregnet for langvarig regelmessig bruk. Legemidlet er ikke vant til å stoppe angrep av bronkial astma, dets terapeutiske effekt manifesterer seg bare noen få dager etter starten av behandlingen. Pasienter som tidligere hadde fått ordinert systemisk kortikosteroidbehandling, bør fortsette den i ytterligere 1 uke etter at de begynte å bruke becotid, da kan du forsøke å senke dosen gradvis.

Den vanlige terapeutiske dosen av becotid er 400 μg per dag, den bør deles inn i 2-4 enkeltdoser (2-4 puste). Med en alvorlig forløp av bronkial astma, kan du øke daglig dose til 1000-1500 μg og til og med 2000 μg. Denne dosen er effektiv og forårsaker ikke systemiske bivirkninger, setter ikke ned adrenal cortex. Hvis det er nødvendig å bruke store doser av becotid, anbefales det å bruke preparatet bekotid-250 (1-2 inhalasjoner 2-3 ganger daglig).

Vedlikeholdsdosen av legemidlet er 200-400 mcg per dag med en dobbel applikasjon (morgen og kveld). Doseduksjonen til vedlikeholdsdosen er gradvis (for 1 innånding hver 3-7 dager).

Ved behandling av bekotid (beklometom) mulig avsetning av medikament på slimhinnen i munnhulen, som fremmer candidiasis og faryngitt. For forebygging av candidiasis oral inhalasjon bekotid gjort ved hjelp av en spesiell dispenser avstandsstykke som er satt på inhalatoren, hvorved legemiddelpartiklene avsettes i munnhulen, blir holdt i en celle-spacer. Etter innånding av becotid er det tilrådelig å skylle munnen. Når du bruker dispenser-spaceren, øker mengden av stoffet som kommer til lungene.

Becotidinhalasjoner kan delvis erstatte dosen av glukokortikoider tatt oralt, og redusere kortikostensiteten (400 μg becotot er tilsvarende 6 mg prednisolon).

Bekodisk - i en enkelt dose inneholder 100 mikrogram og 200 bekotid, tørr inhalert substans i en daglig dose på 800 til 1200 ug (dvs. 1-2 åndedrag 4 ganger daglig) ved hjelp av en spesiell inhalator.

Beclomethasondipropionat er tilgjengelig i form av Beclocort-preparat i 2 former: Mite og Forte. Beclocort-mite brukes i samme doser som becotid. Beklokort forte, en dose som inneholder 250 mikrogram beklometason-dipropionat, har en lengre virkningsvarighet enn beklokort-Meath, bør den brukes ved inhalering 1-2 2-3 ganger per dag.

Beclomethasondipropionat er også tilgjengelig som aldecinpreparat. Det er indisert for behandling av pasienter med bronkial astma kombinert med vasomotorisk allergisk rhinitt, polyposis av nesen. Pakken inneholder en utskiftbar dyse for nasal inhalasjon av beclomethason, samt en dyse for innånding gjennom munnen. Aldetsin bruk 1 inhalasjon (50 mikrogram), i hvert nesebor fire ganger per dag via oral eller inhalert gjennom munnen feste (1-2 åndedrag 4 ganger om dagen).

Ventid er en kombinert mettet aerosol som inneholder glukokortikoider beta2-adrenomimetisk (ventolin). Innånding 1-2 puste 3-4 ganger om dagen.

Innånding glukokortikoider av 2. Generasjon

Inhalert glukokortikoider av 2. Generasjon har større affinitet for glukokortikoidreceptorer i bronkopulmonært system. Det antas at stoffene i denne generasjonen er mer effektive enn becotid, og varer lenger.

Budesonid (gorakort) - spray (200 ug dosen til 160) - for fremstilling av forlenget virkning i kapsler, er ca 12 timer, inhalert 2 x 200 mcg, i alvorlig astma daglig dose økes opp til 1600 mikrogram.

Flunisolide (inhacort) er tilgjengelig som aerosol for innånding.

En dose aerosol inneholder 250 μg flunisolid. Den første dosen av legemidlet er 2 puste om morgenen og om kvelden, som tilsvarer 1000 μg flunisolid. Om nødvendig kan dosen økes til 4 inhalasjoner 2 ganger daglig (2000 μg per dag).

Etter innånding av flunisolid går bare 39% av den administrerte dosen inn i den totale blodstrømmen. Samtidig blir mer enn 90% av stoffet som har gjennomgått resorpsjon i lungene, en lever i en nesten inaktiv metabolitt - 6β-hydroksyflunisolid. Dens aktivitet er 100 ganger lavere enn for den opprinnelige forberedelsen.

I motsetning til dette, beklometasondipropionat, er flunisolid opprinnelig biologisk aktiv, ikke metabolisert i lungene, ikke har noen hemmende virkning på hypothalamus-hypofyse-nadpochenikovuyu akse og har ingen systemiske bivirkninger i en dose på 2000 mikrogram per dag. Ballong med flunisolidom er utstyrt med en spesialkonstruert Spey grå, noe som bidrar til en mer effektiv og dypere entring av medikamentet i bronkiene, reduserer avsetning av det i munnhulen og dermed frekvensen av komplikasjoner i munn og svelg (candidiasis, heshet, bitterhet i munnen, hoste) .

Flutikasonpropionat (fliksomid) - tilgjengelig i form av en dosert aerosol med et innhold på 1 dose på 25, 50, 125 eller 250 μg av legemidlet. Innånding brukes i en dose på 100 til 1000 mcg 2 ganger daglig, avhengig av alvorlighetsgraden av pasientens tilstand. Vedlikeholdsdosen er 100-500 μg 2 ganger daglig. Preparatet gir praktisk talt ikke systemiske bivirkninger, det er den mest effektive og sikre inhalasjonen glykokortikoid.

Flutikason har høy lokal aktivitet, dets affinitet for glukokortikoidreceptorer er 18 ganger større enn den for dexametason og 3 ganger den for budesonid.

Ved innånding av flutakazon svelges 70-80% av stoffet, men absorberer ikke mer enn 1%. Ved første passering gjennom leveren finner nesten fullstendig biotransformasjon av legemidlet sted med dannelsen av en inaktiv metabolitt, et 17-karboksylsyrederivat.

Alle tre medikamenter (beklomethazondipropionat, flunisolid, flutikasonpropionat) redusere antall astmaanfall på dagtid og nattetid, behovet for sympatomimetika og hyppigheten av tilbakefall. Men disse gunstige effektene er mer uttalt, og forekommer raskere når du bruker flutikason, med nesten ingen risiko for systemiske bivirkninger av glukokortikoider.

Med lette og moderate former for bronkial astma, kan du bruke noen inhalerte glukokortikoider i doser på 400-800 μg / dag. I mer alvorlige sykdommer som krever bruk av høye doser av inhalert glukokortikoider (1500-2000 mg / dag og mer) for å være foretrukket flutikasonpropionat.

Bivirkninger av inhalert glukokortikoidbehandling

1. Utvikling av faryngitt, dysfoni på grunn av atrofi av muskler i strupehode, candidomykose av munnslimhinnen. For å forhindre denne bivirkningen på grunn av sedimentering av glukokortikoidpartikler på munnslimhinnen under innånding, skyll munnen etter innånding og bruk en spencer.
2. Systemiske bivirkninger. Utvikling av systemiske bivirkninger som følge av den delvise absorpsjon av inhalert glukokortikoider mucosa bronkopulmonær system, mage-tarmkanalen (er del av stoffet svelget pasienter), og det kommer inn i blodet.

Absorpsjon av inhalert glukokortikoid gjennom bronkopulmonal-systemet er avhengig av graden av inflammasjon i bronkiene, intensiteten av metabolismen av glukokortikoider i luftveiene, og mengden av legemiddel som inntrer i den luftveier under inhaleringen.

Systemiske bivirkninger forårsaket av anvendelsen av høye doser av kortikosteroider til inhalasjon (mer enn 2000 mikrogram per dag bekotid) og kan manifestere utvikling Cushingoid syndromet, inhibering av hypofyse-binyre-system, noe som reduserer intensiteten av benet dannelsesprosesser, utvikling av osteoporose. Konvensjonelle terapeutiske doser av inhalert glukokortikoider systemiske bivirkninger som ikke forårsaker.

Flunisolid (Ingocort) og flukazondipropionat viser svært sjelden systemiske bivirkninger i forhold til becotid.

Således er bruken av inhalerte glukokortikoider de moderne former og aktiv behandling av bronkial astma, noe som gjør det mulig å redusere behovet for orale glukokortikoider og beta-adrenerge agonist.

Det er tilrådelig å kombinere inhalering av kortikosteroider, bronkodilatorer og i henhold til skjema: For det første, inhalert sympatomimetika (beroteka, salbutamol), og etter 15-20 minutter - glukokortikoid inhalasjon. Kombinert bruk av inhalert glukokortikoid med andre inhalert anti-inflammatorisk middel (INTA, tayled) tillate mange pasienter for å redusere den terapeutiske dosen av glukokortikoidet medisinering.