Lazid

Det antivirale legemidlet for systemisk bruk Lazid, produsert av det indiske selskapet Emcure Pharmaceuticals Ltd, har lenge bekreftet sin høye effektivitet i kampen mot skadelige infeksjoner forårsaket av ulike patogene stammer. Dets internasjonale navn er Zidovudine og lamivudine.

Indikasjoner Lazid

De aktive ingrediensene i legemidlet er forbindelser som zidovudin og lamivudin, som bestemmer legemidlets fokus. Derfor indikasjonene for bruk av Lazid. Dette legemidlet er foreskrevet som en del av et antiviralt kombinasjonsbehandlingskur for HIV-infeksjon for eldre pasienter og ungdom over 12 år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Utgivelsesskjema

Det moderne farmakologiske markedet tilbyr Lazid til bruk, hvis frigjøringsform er representert av hvite ovale tabletter dekket med en beskyttende selvoppløselig film. På den ene siden av hver tablett er preget "LZD" synlig, den andre siden er forsynt med en skillelinje. Én enhet av produktet inneholder to basisstoffer som gir dette legemidlet dets egenskaper: 0,15 g lamivudin, samt dobbelt så mange gram zidovudin. Det finnes også hjelpekomponenter, som inkluderer kolloidalt silisiumdioksid, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, natriumstivelsesglykolat, stivelse, magnesiumstearat.

Legemidlet er belagt med et skall bestående av polyetylenglykol 6000, talkum, hydroksypropylmetylcellulose, metylparaben, titandioksid E 171, propylparaben.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamikk

Lamivudin og zidovudin, som danner grunnlaget for legemidlet Lazid, klassifiseres som svært effektive kjemiske forbindelser, selektive hemmere av HIV-1 og HIV-2 revers transkriptase. Begge disse stoffene har en synergistisk effekt, som gjensidig forsterker hverandres virkninger. Derfor hjelper lamivudin zidovudin med å undertrykke replikasjonen av HIV-infeksjon i pasientens kropp.

Lazid metaboliseres perfekt av intracellulære kinaser fra sin primære form til 5M-trifosfat (TP). De aktive stoffene i det aktuelle legemidlet er et utmerket grunnlag for retrograd transkriptase av humant immunsviktvirusinfeksjon og svært effektive hemmere av dette enzymet.

Den antivirale virkningen til Lazid kjennetegnes av den fortrinnsvise introduksjonen av monofosfatseksjonen i strukturen til det virale DNA-genomet. Legemidlets hemmende effekt fører til et brudd i DNA-strukturkjeden. Og som et resultat dør den patologisk berørte cellen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetikk

Legene bemerker at farmakokinetikken til Lazid er ganske høy. De aktive stoffene i legemidlet passerer perfekt gjennom slimhinnen i mage-tarmkanalen, og viser utmerket biotilgjengelighet: absorpsjonsprosenten av lamivudin er omtrent 85 %, biotilgjengeligheten av absorpsjon av zidovudin er noe lavere, men likevel også ganske høy - opptil 70 %.

I gjennomsnitt observeres den maksimale mengden aktive kjemiske forbindelser i blodplasmaet: lamivudin - etter en periode fra en halvtime til to timer er den kvantitative konsentrasjonen fra 1,3 til 1,8 mg/ml, mens zidovudin - fra femten minutter til to timer med en nåværende konsentrasjon på 1,5 til 2,2 mg/ml. Tidsintervallet og nivået av komponentene i legemidlet Lazid avhenger direkte av pasientens alder, arbeidskarakteristikker og alvorlighetsgraden av patologien som er tilstede i kroppen.

Farmakokinetikken til lamivudin er lineær, Vd (distribusjonsvolum) er i gjennomsnitt 1,3 l/kg (basert på terapeutisk dosering). Zidovudins Vd er 1,6 l/kg. Begge disse kjemiske forbindelsene binder seg ganske svakt til blodplasmaalbumin (mindre enn 36 %). Hovedkomponentene i Lazid trenger lett inn i elementer i det sentrale og perifere nervesystemet, samt cerebrospinalvæsken.

Lamivudin har en ganske lav metabolisme, så det skilles ut fra kroppen nesten uendret gjennom nyrene med urin. Metabolske indekser i leveren er ganske lave og utgjør 5 til 10 %.

Hovedmetabolitten til zidovudin i blod og urin er 5-glukuronid. Opptil 80 % av denne komponenten elimineres fra kroppen via nyrene. Hvis legemidlet administreres intravenøst, er produktet av zidovudin-omdannelsen 3-amino-3-deoksytymidin, som finnes i urinen etter nyreutskillelse.

Gjennomsnittlig T1/2 (halveringstid) for lamivudin er mellom fem og syv timer, med en nyreclearance på omtrent 70 % og skjer ved hjelp av det kationiske transportsystemet. Hvis pasienten har en historie med en sykdom karakterisert ved kreatininclearance på mindre enn 50 ml/min, bør mengden Lazid som administreres til kroppen reduseres tilsvarende.

Hvis det er nødvendig å administrere legemidlet intravenøst, er halveringstiden T1/2 i gjennomsnitt omtrent én time og ti minutter. Nyreclearance for denne komponenten av Lazid er bestemt til å være 0,34 l/t/kg. Denne indikatoren dannes fra glomerulær filtrasjon og aktivitetsnivået til den renale tubulære sekresjonen. Derfor, hvis pasienten har en historie med nyresvikt, øker den kvantitative indikatoren for zidovudin i blodplasmaet betydelig.

Lazids farmakokinetikk hos barn er helt identisk med hos voksne pasienter. Graviditet påvirker ikke disse egenskapene.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dosering og administrasjon

Det er verdt å huske at behandlingen kun må foreskrives, utføres og overvåkes av en kvalifisert spesialist med erfaring i å stoppe HIV-infeksjon. Legemidlet tas uten å tygge og uavhengig av tidspunktet for matinntak. Hvis det er fysisk vanskelig for pasienten å svelge legemidlet hele, er det tillatt å knuse det og ta det sammen med mat med halvflytende eller flytende konsistens. Administrasjonsmåte og dosering foreskrives av den behandlende legen som overvåker sykdommen. Den anbefalte basisdosen er å ta én enhet Lazid to ganger daglig.

Hvis pasienten lider av nyreenzymmangel (kreatininclearance under 50 ml per minutt), øker konsentrasjonen av aktive stoffer i det aktuelle legemidlet i pasientens blod på grunn av en reduksjon i hastigheten på bruk og utskillelse fra kroppen. I denne situasjonen er det nødvendig med en separat tilnærming til doseringsvalg, og det er best å velge to legemidler: lamivudin separat med dosering og zidovudin separat. Dette vil gjøre det lettere å velge den kvantitative komponenten av hver kjemisk forbindelse.

Hvis pasienten lider av leverpatologi, bemerker legene en betydelig akkumulering av zidovudin i pasientens kropp, noe som alltid påvirker reduksjonen av interaksjonen med glukuronsyre. Slike pasienter anbefales å foreskrive lamivudin og zidovudin som separate legemidler. Dette vil tillate deg å velge den kvantitative doseringen for zidovudin individuelt.

Hvis pasientens kropp, når han tar Lazid, gir bivirkninger i form av åpenbar anemi (hemoglobinnivå i blodet under 9 g/dl eller 5,59 mmol/l), samt nøytropeni (nøytrofilantall mindre enn 1,0 x 109/l), må legen justere dosen av zidovudin. I dette tilfellet anbefales det også å foreskrive legemidler separat som inneholder lamivudin og zidovudin.

Det er ingen spesielle kommentarer angående bruk av Lazid av eldre, men det er likevel verdt å presisere at ethvert legemiddel bør foreskrives til denne pasientkategorien med spesiell forsiktighet. Dette skyldes aldersrelaterte endringer som allerede er tilstede i pasientens kropp.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Bruk Lazid under graviditet

Overvåking av legemidlet Lazid viste at hvis moren tok dette legemidlet under graviditeten, tilsvarte konsentrasjonsnivået i morens serum dets kvantitative og kvalitative sammensetning i fosterets blod, så vel som i navlestrengsblodet under fødselshjelp. Slike indikatorer bekrefter den lette permeabiliteten til legemidlets komponenter gjennom hematoplacentalbarrieren.

Det er dokumentert at bruk av Lazid under graviditet, nærmere bestemt komponenten zidovudin, samt administrering til en nyfødt etter fødselen, kan redusere risikoen for HIV-smitte fra mor til barn betydelig, men sannsynligheten for bivirkninger øker betydelig. Det er ennå ikke funnet data om lignende egenskaper for lamivudin.

Du bør ta Lazid svært forsiktig mens du ammer barnet ditt. Bare legen din kan gi tillatelse til å administrere legemidlet; du må kanskje utelukke amming under legemiddelbehandling.

Kontra

Ethvert legemiddel, i tillegg til sine "positive" egenskaper som tar sikte på å lindre et bestemt problem, har også sine negative egenskaper. Det er også kontraindikasjoner for bruk av Lazid.

• Overfølsomhet overfor stoffets komponenter.
• Nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 50 ml/min).
• Nøytropeni er en patologi som kjennetegnes av et redusert antall nøytrofiler i blodplasmaet. I dette tilfellet mindre enn 0,75 x 10 ⁹ /l.
• Perioden med å føde et barn og amme hos kvinner.
• Anemi (hemoglobinnivå mindre enn 4,65 mmol/l eller 7,5 g/dl).
• Legemidlet er kontraindisert for barn og ungdom under 18 år.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Bivirkninger Lazid

Avhengig av alvorlighetsgraden av patologien og pasientens generelle tilstand, kan Lazid vise følgende bivirkninger:

• Smertesymptomer i hodeområdet.
• Kvalme.
• Leukopeni, nøytropeni, som alltid fører til anemi. Anemiindikatorene kan være slik at blodoverføring kan være nødvendig.
• Problemer med søvn.
• Svimmelhet.
• Redusert generell tone i kroppen.
• Manifestasjoner av feber.
• Smerteanfall i epigastriumet, som fører til oppkast.
• Rhinoré (nesehulen er fylt med en betydelig mengde slimete væske).
• Hosteanfall.
• Diaré.
• Forbigående økning i nivået av leverenzymer: aspartataminotransferase (AST), bilirubin og alaninaminotransferase (ALAT).
• Ledd- og muskelsmerter.
• Kløe og utslett på huden.
• Anoreksi.
• Depressiv tilstand, opphisselse.
• Luft i magen.
• Redusert mental aktivitet.
• Kramper.
• Trombocytopeni (lavt antall blodplater i perifert blod).
• Kardiomyopati (betennelse i hjertemuskelen).
• Fordøyelsesbesvær.
• Pigmentforandringer i hud og negleplater.
• Økt svetting.
• Hyppig trang til å urinere.
• Elveblest.

Det er uklart om disse bivirkningene er forårsaket av Lazid eller om de er manifestasjoner av selve sykdommen, men uansett bør symptomene som oppstår rapporteres til den behandlende legen. Til dags dato finnes det ingen data som indikerer additiv toksisitet av dette legemidlet.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Overdose

Hvis den nødvendige mengden av legemidlet overskrides betydelig, reagerer kroppen med ubehagelige symptomer. En overdose av legemidlet Lazid, hvis aktive stoffer er lamivudin og zidovudin, kan føre til generell forgiftning av pasientens kropp. Ved påvisning av de første symptomene på forgiftning er det nødvendig å utføre standardtiltak for et slikt bilde: rensing av offerets kropp (intermitterende hemodialyse kan brukes) og iverksetting av vedlikeholdsbehandling. Ingen dødelige tilfeller er registrert ved overdose av Lazid. Det finnes ingen enkelt motgift, så behandlingen er utelukkende symptomatisk.

[ 36 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Basert på det faktum at de grunnleggende komponentene i det aktuelle legemidlet er to komponenter, lamivudin og zidovudin, avhenger Lazids interaksjoner med andre legemidler direkte av egenskapene til disse komponentene. Hvis vi vurderer lamivudin, skilles den viktigste, uendrede delen av det kjemiske stoffet ut fra kroppen gjennom nyrene på grunn av dets lave metabolisme (bare en liten del av det metaboliseres, interagerer med plasmaproteiner).

Zidovudin interagerer også i liten grad med proteinfraksjonen i blodet, men i motsetning til lamivudin skjer metabolismen hovedsakelig i leveren, og degenererer til et inaktivt glukuronid.

Nedenfor er noen legemidler eller legemiddelklasser som bør brukes mer forsiktig sammen med Lazid i medikamentell behandling. Hvis vi vurderer den gjensidige påvirkningen av de to hovedkomponentene, er det verdt å merke seg at zidovudin i seg selv ikke har noen effekt på farmakokinetikken til lamivudin. Mens den motsatte effekten fortsatt observeres: en økning (omtrent 13 %) i varigheten av zidovudins virkning på pasientens kropp observeres, og det er en økning i den maksimale kvantitative komponenten i blodet (opptil 28 %).

Når Lazid interagerte med fenytoin, ble det observert en reduksjon i den kvantitative komponenten av sistnevnte i plasma (ett tilfelle ga motsatt indikator - akkumuleringen av fenytoin i blodet økte). Denne egenskapen ved legemidlet indikerer behovet for kontinuerlig å overvåke mengden av det samtidig administrerte stoffet Lazid i plasmaet.

Ved bruk av zidovudin samtidig med behandling med paracetamol observeres en økt risiko for nøytropeni. Dette er spesielt vanlig ved langvarig behandling. Paracetamol påvirker ikke plasmakonsentrasjonen av zidovudin og dets metabolisme.

Inntak av lamivudin under behandling med trimetoprim (en av komponentene i kotrimoksazol) er ledsaget av en økning (opptil 40 %) i konsentrasjonen av førstnevnte i blodet (ved terapeutiske doser). Lamivudin i seg selv påvirker ikke kotrimoksazol og dets derivater. Ingen effekt av trimetoprim på zidovudin er registrert. Forsiktighet bør utvises ved kombinasjon av disse to legemidlene, spesielt hos pasienter med nyresvikt.

Gjensidig bruk av Lazid med aspirin, indometacin og kodein reduserer metabolismen av zidovudin, hemmer dens evne til å omdannes til glukuronider, og det observeres også en direkte blokade av levermikrosomale enzymer. Kombinert bruk av Lazid og ribavirin (analog av nukleosider) anbefales ikke, siden sistnevnte legemiddel hemmer de antivirale egenskapene til zidovudin in vitro. Det finnes bevis for at probenecid forlenger halveringstiden til zidovudin fra pasientens kropp og blokkerer dens omdannelse til glukuronider.

Derfor, før man introduserer legemidler i behandlingsprotokollen, er det nødvendig å grundig studere Lazids interaksjon med andre legemidler, spesielt hvis det gjelder et ganske langt behandlingsforløp.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Lagringsforhold

Legemidlet skal oppbevares mørkt ved romtemperatur på 15 til 25 °C. Oppbevaringsforholdene for Lazid er at temperaturen ikke stiger til 30 °C, og ikke rist legemidlet, da dette vil føre til at legemidlets overflateskall omdannes til en geléaktig struktur. Oppbevar Lazid utilgjengelig for barn!

[ 43 ], [ 44 ]

Holdbarhet

Legemiddelet Lazid er tilgjengelig på apoteket med resept. Utløpsdatoen er angitt på pakningen og er to år. Det anbefales ikke å bruke legemidlet etter utløpsdatoen.

[ 45 ]