Lamotrin

Lamotrin er et antikonvulsivt middel og inneholder lamotrigin.

[1]

Indikasjoner Lamotrina

Blant indikasjonene:

• behandling av epilepsi. Barn fra 12 år og voksne, i kombinasjon eller som monoterapi generalisert eller partielle former av epileptiske anfall (også tonisk-kloniske type), og med det anfall som forekommer på bakgrunn syndrom Lennox-Gastauts. Barn 2-12 år med ovennevnte brudd - som et ekstra stoff;
• Monoterapi med typiske former for små epileptiske anfall
• behandling i voksne bipolare lidelser. Forebygging av utviklingen av stadier av følelsesmessige lidelser hos personer med bipolar lidelse er i hovedsak forebygging av manifestasjoner av depresjon.

[2], [3], [4]

Utgivelsesskjema

Produsert i tabletter med et volum på 25, 50 eller 100 mg. En blister inneholder 10 tabletter. Inne i pakken er 1, 3 eller 6 blisterplater plassert.

[5]

Farmakodynamikk

Lamotrigin er et derivat av fenyltriazin. Dette antikonvulsivt middel som virker på legemet ved å blokkere spenningsstyrte natriumkanaler innenfor veggene av det presynaptiske neuron og undertrykkelse av store mengder frigitte neurotransmittere med eksitatorisk aktivitet. Generelt er det glutamat - en aminosyre, som er en av de viktigste årsakene til epilepsi.

[6], [7], [8], [9]

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes stoffet helt og raskt i fordøyelseskanalen. I dette tilfellet observeres toppen av plasmakonsentrasjonen av stoffet etter 2,5 timer. Når du tar medisinen med mat, er toppperioden lengre, men maten påvirker ikke absorpsjonsgraden.

Syntese med et plasmaprotein når 55%. Den aktive ingrediensen gjennomgår en intensiv metabolisme prosess, og hovedproduktet av dets nedbrytning er N-glukuronid. Halveringstiden for stoffet hos en voksen er 29 timer, og hos barn er denne perioden kortere.

Forfallsprodukter utskilles hovedsakelig gjennom nyrene (uendret - mindre enn 10%), og 2% av stoffet utskilles med avføring.

[10], [11], [12]

Dosering og administrasjon

Opptaksprogrammet i behandling av epilepsi hos barn fra 12 år, samt voksne.

Monoterapi:

• 1-2 uker - en gang for 25 mg medisinering per dag;
• 3-4 uker - en gang for 50 mg medisin per dag;
• vedlikeholdsdoser - per dag for 100-200 mg (en gang eller delt i halv). Oppnåelse av den nødvendige dosen skjer ved gradvis å øke den daglige verdien hver 1-2 uker med 50-100 mg, inntil den ønskede effekt oppnås. Noen ganger kan størrelsen på en slik daglig dose være opp til 500 mg.

I kombinasjon med natriumvalproat (ikke inkludert andre ekstra legemidler):

• 1-2 uker - 25 mg annenhver dag (eller 12,5 mg per dag);
• 3-4 uker - 25 mg en gang daglig;
• vedlikeholdsbehandling - per dag for 100-200 mg (en gang eller delt i halv). Oppnåelse av ønsket dose skjer ved å øke den hver 1-2 uke med 25-50 mg.

I kombinasjon med karbamazepin, fenytoin, primidon, så vel som fenobarbital eller andre induktorer av leverenzymer (natriumvalproat, brukes ikke):

• 1-2 uker - en gang for 50 mg per dag;
• 3-4 uker - delt inn i 2 daglige doser på 100 mg;
• vedlikeholdsdose - for en dag for 200-400 mg (2 metoder) oppnås med en gradvis økning i verdien av ikke mer enn 100 mg hver 1-2 uker. Individuelle tilfeller krevde bruk av 700 mg daglig dose.

I kombinasjon med andre legemidler som ikke har noen signifikant effekt (inhibering / induksjon) på leverenzymer (natriumvalproat brukes ikke):

• 1-2 uker - en gang daglig for 25 mg;
• 3-4 uker - for en enkeltdose på 50 mg per dag;
• vedlikeholdsbehandling - for en dag på 100-200 mg (single eller 2-priymi). For å oppnå den nødvendige verdien er det nødvendig å gradvis øke dosen etter 1-2 uker ved 50-100 mg.

Ordningen for å eliminere epileptiske anfall hos barn 2-12 år.

Monoterapi med den typiske form for små anfall:

• 1-2 uker - 0,3 mg / kg per dag (en gang eller i 2 doser);
• 3-4 uker - 0,6 mg / kg per dag (en eller to ganger om dagen);
• Støtte - per dag for 1-10 mg / kg (enkelt- eller to-times inntak). Du kan oppnå ønsket verdi ved gradvis å øke størrelsen med 0,6 mg / kg hver 1-2 uke. Noen ganger trenger pasienter sterkere doser. Maksimalt 200 mg per dag er tillatt.

I kombinasjon med natriumsalt (uten referanse til andre ekstra legemidler):

• 1-2 uker - per dag (enkeltdose) ved 0,15 mg / kg;
• 3-4 uker - per dag (en gang) ved 0,3 mg / kg;
• vedlikeholdsbehandling - per dag for 1-5 mg / kg (enkelt- eller to-times inntak). Oppnåelse utføres ved gradvis økning av verdien med 0,3 mg / kg etter 1-2 uker. For en dag kan du ikke ta mer enn 200 mg.

I kombinasjon med fenobarbital, fenytoin, primidon og karbamazepin eller andre induktorer av leverenzymer (uten bruk av natriumsalt):

• 1-2 uker - en to-time stoffinntak per dag i mengden 0,6 mg / kg;
• 3-4 uker - ved 1,2 mg / kg per dag (to ganger bruk);
• vedlikeholdsdosering - per dag for 5-15 mg / kg (2-timers inntak). Denne verdien kan oppnås ved gradvis å øke dosen etter 1-2 uker ved 1,2 mg / kg. For en dag er tillatt ikke mer enn 400 mg medisinering.

I kombinasjon med andre legemidler som ikke har noen merkbar effekt (ved inhibering / induksjon) på leverenzymer (uten natriumsalt):

• 1-2 uker - en enkelt eller to ganger inntak av 0,3 mg / kg medisinering per dag;
• 3-4 uker - 0,6 mg / kg per dag (1-2 administrasjoner);
• vedlikeholdsverdi - 1-10 mg / kg per dag (1-2 ganger inntak). Det kan oppnås ved gradvis å øke den daglige dosen (etter 1-2 uker) med 0,6 mg / kg. For en dag får du ikke mer enn 200 mg medikamenter.

(For personer som tar antikonvulsiva med ukjent interaksjon med lamotrigin, anbefales en behandling som er egnet for kombinasjon med valproat).

Vi anbefaler følgende skjema for å øke doseringen av lamotrin for å oppnå en stabiliserende daglig verdi under behandling av voksne som lider av bipolare lidelser.

Som et ekstra middel sammen med inhibitorer av leverenzymer, så vel som med valproat:

• 1-2 uker - 25 mg annenhver dag;
• 3-4 uker - daglig for 25 mg (en gang);
• Uke 5 - hver dag for 50 mg (1-2 doser);
• Uke 6 (stabiliserende dosering) - 100 mg (enkelt- eller to-timesadministrasjon). Maksimum for dagen er 200 mg.

Som komplementære medikament med leverenzyminduse (uten kombinasjon med valproat og andre inhibitorer) - slik som primidon, karbamazepin, fenytoin og fenobarbital eller andre indusere lamotrigin glukuronideringsprosessen:

• 1-2 uker - en gang daglig for 50 mg;
• 3-4 uker - 100 mg (i 2 applikasjoner) per dag;
• Uke 5 - 200 mg per dag (med 2 metoder);
• 6. Uke (stabiliserende) - per dag med 2 300 mg (6. Uke), med mulig, om nødvendig, økning i verdien til 400 mg (uke 7), og også i 2 doser.

Ved monoterapi eller i kombinasjon med legemidler som ikke har en signifikant effekt (induksjon eller inhibering) på leverenzymernes funksjon:

• 1-2 uker - en gang daglig, 25 mg;
• 3-4 uker - 50 mg hver (1-2 applikasjoner);
• Femte uke - for en dag på 100 mg (en gang eller i 2 doser);
• 6.-6. Uke (stabiliserende) - for en dag for 200 mg (for 1 mottak eller delt i halv). Også ble det observert bruk av doser i området 100-400 mg.

(I dette tilfellet kan stabiliseringsverdien variere avhengig av medikamentet som tilbys).

Dimensjoner av stabiliserende dosering av legemidler ved behandling av bipolare lidelser med den etterfølgende kansellering av de ekstra antikonvulsiva eller psykotrope legemidler.

Med den etterfølgende avskaffelsen av bruk av inhibitorer av leverenzymer (f.eks. Valproat):

• Uke 1 - økning i stabiliseringsverdien med halvparten, med en uke ikke mer enn 100 mg (for eksempel en uke økning fra 100 til 200 mg per dag);
• 2-3 uker - Vedlikehold av denne verdien (200 mg per dag, om nødvendig, kan det øke dosen til 400 mg) ved bruk av 2 doser.

Med den etterfølgende terminering av inntaket av induktorer av leverenzymer (doseavhengige regimer) - karbamazepin, primidon, samt fenytoin med fenobarbital og andre:

• dosering av den første uken - 400 mg; Den andre uken - 300 mg; 3. Uke - 200 mg;
• dosering av den første uken - 300 mg; Den andre uken - 225 mg; 3. Uke - 150 mg;
• dosering av den første uken - 200 mg; Den andre uken - 150 mg; 3. Uke - 100 mg.

Med den etterfølgende eliminering av andre legemidler som ikke har noen signifikant effekt på glukuroniseringsprosessen av det aktive stoffet (undertrykkelse / induksjon):

• For hele behandlingsperioden (3 uker) er daglig vedlikeholdsdosering 200 mg (to ganger inntak). Variasjoner av denne verdien er mulige innenfor grensene 100-400 mg.

Endring i størrelsen på doser av stoffet for personer med bipolare lidelser når de kombineres med andre legemidler.

I kombinasjon med inhibitorer av leverenzymer (valproat); doseringen av lamotrigin tas i betraktning:

• vedlikeholdsverdi: 200 mg per dag; 1. Uke - 100 mg per dag; 2. Og 3. Uke - Vedlikehold av verdien fastsatt i den første uken (100 mg / dag);
• opprettholde en verdi på 300 mg per dag; i den første uken - 150 mg per dag; i den andre og tredje uken opprettholdes doseringen av den første uken (150 mg / dag);
• vedlikeholdsverdi: 400 mg per dag; i den første uken - 200 mg per dag; i andre og tredje uker, er det nødvendig å opprettholde en dose av den første uken (200 mg per dag).

I kombinasjon med induktorer av leverenzymer (karbamazepin, fenytoin, primidon, fenobarbital eller andre legemidler fra denne kategorien) uten bruk av valproat; doseringshastigheten for lamotrin er tatt i betraktning:

• vedlikeholdsverdi: 200 mg per dag; i den første uken - 200 mg; i den andre uken - 300 mg; begynner med den tredje uken - 400 mg;
• vedlikeholdsstandard: 150 mg / dag; i den første uken - 150 mg; i den andre uken - 225 mg; starter fra 3. Uke - 300 mg;
• vedlikeholdsdose: 100 mg / dag; i den første uka - 100 mg; i den andre uken - 150 mg; begynner med den tredje uken - 200 mg.

I kombinasjon med legemidler som ikke har en signifikant hemmende eller induserende virkning mot leverenzymer:

• I løpet av hele løpet bør doseringen opprettholdes til 200 mg per dag.

[16], [17]

Bruk Lamotrina under graviditet

Eksisterende etter markedsføring informasjon flere valgt registre, som involverer gravid 2000+ (1 trimester), lamotrigin monoterapi, viste at en merkbar økning i sannsynligheten for forekomst av mange medfødte defekter i utvikling ikke oppstår. Men det er også begrensede registre som har vist at det er stor sannsynlighet for å utvikle en isolert klype i munnhulen.

Den nåværende informasjonen i løpet av kontrollerte studier viser ikke en økning i sannsynligheten for å utvikle klype i munnen i forhold til andre medfødte lidelser etter bruk av lamotrigin. Hvis behandling med bruk av medisinering ikke kan unngås, anbefales det å ta det ved de laveste effektive dosene.

For øyeblikket er det lite informasjon om bruk av lamotrigin i kombinasjon med andre legemidler under graviditet, så det kan ikke fastslås om dette stoffet påvirker sannsynligheten for utviklingsfeil som er forbundet med andre legemidler.

Som andre stoffer, er Lamotrin kun foreskrevet for gravide kvinner når sannsynligheten for en gunstig effekt for en kvinne overstiger muligheten for en negativ reaksjon i fosteret.

Siden lamotrigin har en liten hemmende effekt på dihydrofolatreduktase og kan redusere folat, er det teoretisk i stand til å øke sannsynligheten for forstyrrelser i embryonisk utvikling. Derfor er det nødvendig å vurdere behovet for folsyre i løpet av graviditetsplanleggingen eller i sine tidlige stadier.

Kontra

Kontraindikasjoner er intoleranse lamotrigin eller andre stoffer i legemidlet, og i tillegg barns alder mindre enn 2 år.

[13]

Bivirkninger Lamotrina

Som følge av bruk av medisinen kan følgende bivirkninger oppstå:

• subkutant vev og hud: kløe, utslett på huden, Lyells syndrom eller Stevens-Johnson syndrom;
• lymfe og hematopoiesis: pancito-, nøytro-, trombocyto- eller leukopeni, agranulocytose, anemi (eller dens aplastiske form), samt lymfadenopati;
• Immunsystemet organer: ansiktshevelse, hematopoietiske eller leverfunksjonsforstyrrelser, overfølsomhetssyndrom (også febertilstand), multippel organsvikt og i tillegg DIC-syndrom;
• psykiske lidelser: en følelse av aggressivitet eller irritabilitet, utseendet av hallusinasjoner eller tics og forvirring;
• organer i nasjonalforsamlingen: svimmelhet og hodepine, søvnløshet eller døsighet, utvikling av ataksi, tremor, nystagmus. Dessuten er det også serøs meningitt, tap av balanse, eksitasjon med en følelse av angst, bevegelsesforstyrrelser, forverret motor lammelse, ekstrapyramidale syndromer, hyppige anfall av kramper og choreoathetosis;
• visuelle organer: utvikling av konjunktivitt eller diplopi, samt utseendet på et slør foran øynene;
• organer i fordøyelsessystemet: diaré, oppkast, munntørrhet i munn og kvalme;
• lever: en forstyrrelse av leverfunksjonen, en økning i verdiene for funksjonelle leverprøver, samt leversvikt;
• bindevev, samt struktur av bein og muskler: utvikling av artralgi eller utseende av tegn på SLE;
• Andre lidelser: smerte i ryggen, økt tretthet.

[14], [15]

Overdose

Det er tegn på akutt overdose på grunn av bruk av legemidler i verdier som overskrider det maksimale tillatte nivået på 10-20 ganger (inkludert dødsfall).

Symptomer er hodepine med svimmelhet, nystagmus, oppkast, en følelse av døsighet, utvikling av ataksi. I tillegg er en lidelse av bevissthet, en tilstand av koma, alvorlige angrep av epilepsi, samt utvidelse av tennene inne i QRS-komplekset (ledningsforsinkelse begynner i hjertets ventrikler).

For å redusere absorpsjon av narkotika, bør du gjøre gastrisk skylning, og deretter gi pasienten enterosorbenter. Etter dette er det nødvendig med sykehusinnleggelse for intensiv omsorg for å gi den nødvendige støttende og symptomatiske behandlingen.

[18], [19], [20]

Interaksjoner med andre legemidler

Det ble avslørt at UDFGT er et enzym involvert i metabolisme av lamotrigin. Det er ingen pålitelige fakta at den aktive ingrediensen i Lamotrin er i stand til å hemme eller stimulere oksidative leverenzymer som er involvert i stoffmetabolisme prosesser innenfor medisinsk signifikante grenser. Også usannsynlig sin interaksjon med narkotika, er metabolismen av som utføres ved hjelp av hemoprotein enzymer 450. I dette tilfellet er lamotrigin i stand til selvstendig å føre til at stoffskiftet, selv om denne handlingen er ganske svak og ikke har signifikant klinisk verdi.

Kombinasjon med antikonvulsiva midler.

Valproat, som i stor grad hemmer mikrosomale leverenzymer, hemmer metabolismen av lamotrigin, og strekker seg også omtrent halvparten av dets halveringstid.

Slike antikonvulsiva midler som primidon, fenobarbital og karbamazepin med fenytoin, som induserer mikrosomale leverenzymer, øker metabolismehastigheten til lamotrigin.

Det er informasjon om utvikling av negative reaksjoner fra sentralnervesystemet, inkludert diplopi, kvalme, svimmelhet, ataksi og sløret syn når stoffet kombineres med karbamazepin. Etter senking av doseringen av de siste symptomene, går symptomene vanligvis bort. En lignende effekt ble observert ved testing av kombinasjonen av lamotrin med okskarbazepin (et legemiddel som ikke induserer eller hemmer leverenzymer), men ifølge eksisterende informasjon har ingen av dem noen effekt på metabolismen av en annen.

Antikrampemidler så som levetiracetam, zonisamid gabapentin og felbamat tillegg til tomiramatom preagabalinom og uten å gi induserende eller inhiberende virkning på enzymer i leveren, påvirker ikke de farmakokinetiske egenskaper av lamotrigin. Det påvirker ikke de farmakokinetiske egenskapene til pregabalin sammen med levetiracetam. Når det kombineres med lamotrigin, øker indeksen av topiramat (med 15%).

Selv om det er tegn på endring i plasmaindeksene til andre antikonvulsiva midler, viser informasjonen fra testen at lamotrigin ikke påvirker plasmanivået av samtidig antikonvulsive medikamenter. In vitro tester viste at det aktive stoffet i Lamotrin ikke påvirker syntesen av andre antikonvulsiver med plasmaproteinet.

Kombinasjon med andre psykotropiske stoffer.

Interaksjoner med stoffer som ikke induserer eller hemmer leverenzymer (som aripiprazol, olanzapin og bupropion med litium).

Ved behandling av bipolare lidelser førte kombinasjonen av lamotrigin med aripiprazol til en reduksjon i topp og AUC-verdier (ca. 10%) av den tidligere. Men det antas at en slik effekt ikke vil ha en merkbar klinisk effekt.

Samtidig bruk med olanzapin reduserer henholdsvis topp og AUC lamotrigin, med 20% og 24% (middel). Effekten av denne uttrykksstyrken er svært sjelden i klinisk praksis. Lamotrigin påvirker ikke farmakokinetiske egenskapene til olanzapin.

Med flere bruksområder av bupropion inne, er det ingen merkbar medisinsk effekt på egenskapene til lamotrigin, bare en liten økning i lamotrigin glukuronid er mulig.

I tilfelle av en kombinasjon av det aktive stoffet med litiumglukonat forblir egenskapene til sistnevnte uendret.

Multiple bruk av lamotrigin oralt har ingen signifikant klinisk effekt på egenskapene til risperidon. Kombinert bruk av disse legemidlene kan føre til døsighet.

In vitro-test viste at dannelsen av det primære produkt forråtnelse aktiv ingrediens PM - N-glukuronid - bare marginalt påvirke stoffer som bupropion, fluoksetin, amitriptylin, haloperidol og lorazepam.

Studien av metaboliseringsprosessen av bufuralol inne i levermikrosomene gjorde det mulig å avdekke at lamotrigin ikke reduserer stoffklareringshastigheten, som hovedsakelig metaboliseres med deltakelsen av elementet CYP 2D6. Test in vitro antyder at koeffisienten for rensing av lamotrigin-substanser som fenelzin, trazodon, så vel som sertralin med risperidon og clozapin, ikke virker.

Kombinasjon med hormonell prevensjon.

Det er tegn på at kombinert bruk av etinylestradiol (30 μg dose) med levonorgestrel (150 μg dose), som forårsaker uttalt induksjon av leverenzymer, kan omtrent fordoble lamotriginutskillelsen. På grunn av dette reduseres indikatoren for sistnevnte, og med en ukentlig periode i bruk av prevensjonsmidler, begynner den å øke igjen (for en tid og gradvis).

I kombinasjon med oral prevensjon påvirker lamotrigin ikke effekten av etinyløstradiol og reduserer nivået av levonorgestrel i plasma ubetydelig. Det er ingen informasjon om hvordan disse forandringene påvirker eggløsningsprosessen.

Kombinasjon med andre legemidler.

Medisiner som i stor grad induserer leverenzymer (som rifampicin og i tillegg lopinavir med ritonavir, samt atazanavir med ritonavir).

I kombinasjon med rifampicin øker utskillelseshastigheten og halveringstiden for lamotrigin minsker, da induksjon av leverenzymer som er ansvarlig for glukuroniseringsprosessen, oppstår.

Lopinavir med ritonavir halverer omtrent nivået av lamotrigin i plasmaet - takket være induksjonen av glukuroniseringsprosessen.

Personer som tar lopinavir med ritonavir, samt rifampicin, må bruke et regime som er egnet for samtidig bruk av lamotrigin sammen med passende induksjonsmedikamenter for glukuroniseringsprosessen.

Kombinasjonen med atazanavir og ritonavir (ved doser på 300 og 100 mg) og reduserer toppnivået indikator inne i plasma AUC av lamotrigin (dosering 100 mg) var henholdsvis 6% og 32% (i gjennomsnitt).

[21], [22], [23],

Lagringsforhold

Legemidlet er lagret under normale forhold for medisiner, utilgjengelige for barn. Temperaturverdier - ikke mer enn 25 ° С.

[24]

Holdbarhet

Lamotrin kan brukes innen 3 år etter utgivelsen av legemidlet.

[25]