Kronisk hepatitt - årsaker

Tidligere akutt viral hepatitt

Den vanligste årsaken til kronisk hepatitt er akutt viral hepatitt. For tiden er muligheten for kronisk utvikling av fire av de syv formene for akutt viral hepatitt – B, C, D, G – fastslått.

Tidligere akutt viral hepatitt B

Tidligere akutt viral hepatitt B er en av de vanligste årsakene til kronisk viral hepatitt.

Ifølge WHO er det opptil 300 000 000 bærere av hepatitt B-viruset (HBV) i verden. Ifølge forskningsdata bor omtrent 3 millioner mennesker smittet med hepatitt B-viruset i Republikken Hviterussland. Omtrent 64 000 mennesker blir smittet hvert år.

Akutt viral hepatitt B utvikler seg til kronisk viral hepatitt i omtrent 5–10 % av tilfellene.

Kriterier for trusselen om transformasjon av akutt viral hepatitt B til kronisk:

• tilstedeværelse av samtidig deltainfeksjon;
• tidligere alkoholisk leverskade, undertrykkelse av immunresponsen ved leversykdommer, blodsykdommer, diffuse bindevevssykdommer, behandling med glukokortikoider;
• alvorlig forløp av akutt viral hepatitt B;
• langvarig forløp av akutt viral hepatitt B (mer enn 3 måneder);
• tidlig debut og vedvarende hypergammaglobulinemi;
• vedvarende HBsAg i blodet i mer enn 60 dager og HBeAg i mer enn 2 måneder, antistoffer mot HBcAg klasse IgM i mer enn 45 dager;
• høye nivåer av HBV-DNA i blodet (bestemt ved polymerasekjedereaksjonsmetoden);
• tilstedeværelse av CIC i blodet mer enn 10 enheter;
• monotont lave konsentrasjoner av anti-HBe uten tendens til å øke titeren;
• vedvarende reduksjon i antall T-lymfocytter i blodet;
• tilstedeværelsen av HLA B18 _, B35 _, B7 ₍ predisponerer for kronisk hepatitt), B8 ₍ predisponerer for kronisk hepatitt);
• en økning i innholdet av pre-SI-antigen i blodet og en økning i pre-SIag/HBsAg-koeffisienten (dette kriteriet er spesielt viktig hos pasienter med HBVe(-), dvs. infisert med en muganstamme som har mistet evnen til å syntetisere HBeAg).

Hepatitt D-virusinfeksjon, akutt hepatitt D

Hepatitt D-viruset (D-virus, deltavirus) ble oppdaget av Rizzett i 1977. Strukturelt er D-viruset en partikkel på 35–37 nm i størrelse, bestående av en ytre membran (lipider og HBsAg) og en indre del.

Den indre delen av hepatitt D-viruset (HDV) består av et genom og et protein som koder for syntesen av et spesifikt antigen – HDAg. Genomet er et sirkulært enkelttrådet RNA av svært liten størrelse. HDAg består av to proteiner med en aminosyrekjede av ulik lengde, som regulerer hastigheten på genomdannelsen. Det mindre proteinet stimulerer, og det større proteinet hemmer genomsyntesen (genomiske og antigenomiske proteiner).

Det finnes tre genotyper av HDV – I, II og III. Blant genotype I finnes det to undertyper – Ia og 1b. Alle genotyper tilhører én serotype, så antistoffene som dannes mot dem er universelle.

Replikasjon av hepatitt D-viruset skjer i nærvær av hepatitt B-viruset. HDV er innebygd i det ytre skallet til HBV, som består av HBsAg. Imidlertid kan HDV-infeksjon ifølge Smedile (1994) utvikles i fravær av HBsAg, siden fraværet av virusets egen polymerase kompenseres for av cellulær (hepatocellulær) polymerase.

Hepatitt D-viruset er lokalisert i hepatocyttens kjerne.

Smittekilden er pasienter med viral hepatitt B (akutt eller kronisk), samtidig infisert med D-viruset.

Overføringsveiene for D-infeksjon er de samme som for hepatitt B:

• parenteral transfusjon av blod og dets komponenter;
• seksuell;
• fra mor til foster.

De to siste smitteveiene er noe mindre viktige enn ved HBV-infeksjon.

Etter å ha penetrert kroppen, går D-viruset inn i hepatocyttkjernen, blir komplett og replikerer seg bare i miljøet til HBsAg.

D-viruset, i motsetning til hepatitt B-viruset, har en direkte cytopatisk effekt på hepatocytten.

Dette faktum er sannsynligvis det viktigste i patogenesen til kronisk viral hepatitt D. Autoimmune mekanismer forårsaket direkte av D-antigenet er også av stor betydning. Siden det bare er tilstede sammen med hepatitt B-viruset, er også mekanismene for kronisk hepatitt B inkludert i patogenesen.

Ved kobling av D-virus til kronisk viral hepatitt B observeres forverring, overgang til kronisk hepatitt B og levercirrhose observeres oftere. Ved kobling av D-virus til akutt hepatitt B observeres et alvorlig, fulminant forløp og rask overgang til levercirrhose (cirrhose av HDV).

Endemiske områder for deltainfeksjon er Moldova, Turkmenistan, Usbekistan, Kasakhstan, Sentral- og Sør-Afrika, Sør-Amerika, Sør-India, Midtøsten og Middelhavet.

Hepatitt C-virusinfeksjon, tidligere viral hepatitt C

For tiden er G-virusets uavhengighet fastslått; dets rolle i etiologien til akutt hepatitt, og spesielt kronisk hepatitt, diskuteres nå mye. Hepatitt G-viruset overføres parenteralt. Det er et RNA-holdig virus. I Europa og USA forekommer infeksjon med hepatitt G-viruset hos pasienter med kronisk hepatitt B (i 10 % av tilfellene), kronisk hepatitt C (i 20 % av tilfellene), alkoholisk hepatitt (i 10 % av tilfellene) og hos 20 % av pasienter med hemofili. Akutt viral hepatitt G kan utvikle seg til kronisk hepatitt G, levercirrose og muligens leverkreft.

Alkoholmisbruk

Alkoholmisbruk er en av de viktigste årsakene til kronisk hepatitt. Patogenesen til kronisk alkoholisk hepatitt er som følger:

• direkte toksiske og nekrobiotiske effekter av alkohol på leveren;
• svært uttalt toksisk effekt på leveren av alkoholmetabolitten acetaldehyd (den er 30 ganger mer giftig enn alkohol);
• skarp aktivering av lipidperoksidasjon i leveren under påvirkning av alkohol, dannelse av frie radikaler som intensivt skader hepatocytter og lysosomale membraner, som et resultat av at lysosomale enzymer frigjøres, noe som forverrer skaden på hepatocytter;
• dannelsen av alkoholisk hyalin i hepatocytter og utviklingen av en skadelig immuncytotoksisk reaksjon av T-lymfocytter som respons på den;
• hemming av leverregenerering og stimulering av fibrosedannelse;
• Den hyppige kombinasjonen av alkoholmisbruk og hepatitt B- eller C-virus forsterker gjensidig den patogenetiske effekten av disse faktorene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Autoimmune reaksjoner

Autoimmune reaksjoner som den primære årsaken til kronisk hepatitt erkjennes i tilfeller der det er umulig å fastslå andre årsaker. Som regel foreligger det en medfødt mangel på lymfocytters T-suppressorfunksjon. I patogenesen av autoimmun hepatitt er dannelsen av autoantistoffer mot hepatocyttkomponenten leverspesifikt lipoprotein, antinukleære antistoffer og antistoffer mot glatt muskulatur av primær betydning. Tilstedeværelsen av HLA-B8 _, DR3 _{predisponerer} for utvikling av autoimmun hepatitt.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Effekt av hepatotrope legemidler

Noen medisiner kan forårsake kronisk hepatitt.

Hepatotropiske legemidler deles vanligvis inn i to grupper:

• ekte hepatotoksiner;
• idiosynkratiske hepatotoksiner.

Sanne hepatotoksiner er på sin side delt inn i to undergrupper: direkte og indirekte hepatotoksisk virkning.

Hepatotoksiner med direkte hepatotoksisk virkning inkluderer:

• paracetamol;
• salisylater (ved bruk av 2 g salisylater per dag kan fokal hepatocellulær nekrose utvikles hos 2/3 av pasientene);
• antimetabolitter (metotreksat, 6-merkaptopurin);
• store doser tetracyklin (for å forhindre leverskade bør den daglige dosen ikke overstige 2 g ved oral inntak og 1 g ved intravenøs administrering);
• amiodaron (cordaron).

Indirekte hepatotoksinbaserte legemidler skader leveren ved å forstyrre noen metabolske prosesser. Denne undergruppen inkluderer cytotoksiske (puromycin, tetracyklin); kolestatiske legemidler (anabole steroider, klorpromazin, aminazin, klorpropamid, propyltiouracil, novobiocin, etc.) og kreftfremkallende stoffer.

I gruppen av idiosynkratiske hepatotoksiner skilles det mellom to undergrupper. Den første undergruppen omfatter legemidler som forårsaker leverskade på grunn av allergiske reaksjoner av typen forsinket hypersensitivitet – disse er fluorotan; fenotiazin-beroligende midler; antikonvulsiva (difenin, fenacemid); antidiabetika (bukarban, klorpropamid); antibiotika (oksacillin).

Den andre undergruppen omfatter legemidler som forårsaker leverskade på grunn av giftige metabolitter som dannes under biotransformasjonen av legemidler i leveren (acetamifen, isoniazid).

Medisiner forårsaker en rekke leverskader. De klassifiseres som følger:

• Akutt medikamentindusert leverskade:
  • viruslignende (cytolytisk) akutt hepatitt;
  • enkel (kanalikulær) kolestase;
  • kolangiolytisk (hepatokanalikulær) hepatitt;
  • fosfolipidose.
• Kronisk medikamentindusert leverskade:
  • kronisk aktiv hepatitt;
  • kronisk vedvarende hepatitt;
  • kronisk kolestase;
  • leverfibrose;
  • skrumplever.
• Hepatovaskulære lesjoner:
  • veno-okklusiv sykdom (Budd-Chiari syndrom);
  • peliose (cyster fylt med blod og som kommuniserer med leverens sinusoider);
  • levervenetrombose.
• Svulster:
  • fokal modulær hyperplasi;
  • adenom;
  • hepatocellulært karsinom;
  • angiosarkom.

Kronisk medikamentindusert hepatitt forekommer i 9 % av tilfellene av medikamentindusert hepatopatier og kan være vedvarende og aktiv.

Kronisk vedvarende hepatitt kan utvikles ved bruk av oksyfenisatin, metyldopa (dopegyt, aldomet), isoniazid, acetylsalisylsyre, noen antibiotika, sulfonamider, p-piller, ved langvarig bruk av barbiturater, karbamazepin, fenylbutazon, allopurinol, difenylhydantoin (difenin), hydralazin, diazepam.

Kronisk aktiv hepatitt er beskrevet ved langvarig bruk av metotreksat, azatioprin og tetracyklin, og utviklingen av dette kan også skyldes bruk av de ovennevnte midlene som forårsaker kronisk vedvarende hepatitt.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Genetisk bestemte former for kronisk hepatitt

Genetisk bestemte former for kronisk hepatitt (ved hemokromatose, Wilson-Konovalovs sykdom, α2-antitrypsinmangel).