Kronisk hepatitt: årsaker

Utsatt akutt viral hepatitt

Den vanligste årsaken til kronisk hepatitt er akutt akutt viral hepatitt. I øyeblikket er det en mulighet til å krønike fire av de syv former for akutt viral hepatitt - B, C, D, G.

Utsatt akutt viral hepatitt B

Den overførte akutte viral hepatitt B er en av de hyppigste årsakene til kronisk viral hepatitt.

Ifølge WHO er det opptil 300 000 000 bærere av hepatitt B-virus (HBV) i verden. Ifølge forskningsdata er omkring 3 millioner mennesker smittet med hepatitt B-viruset i Republikken Hviterussland. Omtrent 64 000 mennesker smittes hvert år.

Akutt viral hepatitt B passerer inn i kronisk viral hepatitt i ca 5-10% av tilfellene.

Kriterier for trusselen om transformasjon av akutt viral hepatitt B til kronisk:

• Tilstedeværelse av samtidig deltainfeksjon;
• tidligere alkoholskader i leveren, undertrykkelse av immunresponsen i leverens sykdommer, blod, diffus bindeveske, behandling med glykokortikoider;
• alvorlig løpet av akutt viral hepatitt B;
• langvarig løpet av akutt viral hepatitt B (mer enn 3 måneder);
• tidlig evolusjonerende og vedvarende hypergammaglobulinemi;
• bevaring i blodet av HBsAg i mer enn 60 dager og HBeAg i mer enn 2 måneder, antistoffer mot HBcAg IgM-klassen i mer enn 45 dager;
• høye blodnivåer av HBV-DNA (bestemt ved polymerasekjedereaksjon);
• Tilstedeværelsen i blodet av CEC er mer enn 10 enheter;
• monotont lave konsentrasjoner av anti-HBe uten en tendens til å øke titeren;
• en jevn nedgang i antall T-lymfocytter i blodet;
• Tilstedeværelse av HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predisponert for HPV), B ₈ (predisponerer til CAG);
• en økning i blodnivåer av antigen pre-Sl og øke koeffisienten av pre-SIAG / HBsAg (dette kriteriet er spesielt viktig for pasienter med HBVe (-), dvs. Infiserte mugantnym belastning mistet evnen til å syntetisere HBeAg).

Infeksjon med hepatitt D-virus, avansert akutt hepatitt D

Virus hepatitt D (D-virus, delta-virus) er åpnet i 1977 Rizzett g. Strukturelt D-viruset er en partikkelstørrelse på 35 til 37 nm, som består av et ytre skall (lipider og HBsAg) og en indre del.

Den indre delen av hepatitt D-viruset (HDV) består av genomet og proteinet som koder for syntesen av et spesifikt antigen-HDAg. Genomet er et sirkulært enkeltstrenget RNA av svært liten størrelse. HDAg består av to proteiner med en aminosyrekjede av forskjellige lengder som regulerer graden av genomdannelse. Et protein med mindre dimensjoner stimulerer, og et større protein hemmer syntesen av genomet (genomiske og antigenomiske proteiner).

Det er tre genotyper HDV - I, II, III. Blant genotypen I er to undertyper, la og 1c, skilt. Alle genotyper tilhører samme serotype, derfor er antistoffer dannet for dem universelle.

Replikasjon av hepatitt D-viruset forekommer i nærvær av hepatitt B-viruset. HDV settes inn i den ytre HBV-konvolutt som består av HBsAg. Imidlertid er det ifølge Smedile (1994) mulig å utvikle HDV-infeksjon i fravær av HBsAg, siden mangelen på inneboende polymerase i viruset kompenseres av cellulær (hepatocellulær) polymerase.

Hepatitt D-viruset er lokalisert i kjernen til hepatocytten.

Infeksjonskilde - pasienter med viral hepatitt B (akutt eller kronisk), samtidig infisert med D.

Ruten for overføring av D-infeksjon er den samme som hepatitt B:

• parenteral, transfusjon av blod, dets komponenter;
• sex;
• fra mor til fosteret.

De to siste infeksjonsveiene har en litt lavere verdi enn ved HBV-infeksjon.

Penetrerer inn i kroppen, D-viruset kommer inn i kjernen i hepatocytten, blir full og replikerer bare i miljøet av HBsAg.

D-virus i motsetning til hepatitt B-viruset har en direkte cytopatisk virkning på hepatocytten.

Dette faktum er trolig den viktigste i patogenesen av kronisk viral hepatitt D. Autoimmune mekanismer forårsaket direkte av D-antigen er også av stor betydning. I tillegg, siden den bare er tilstede sammen med hepatitt B-viruset, omfatter patogenesen også mekanismer for kronisk hepatitt B-infeksjon.

I tilfelle av D-virus vedlegg til kronisk viral hepatitt B, er vektningen notert, er overgangen til HAT og levercirrhose hyppigere. Når D-virus er festet til akutt hepatitt B, observeres dets tunge, fulminante kurs og rask overgang til levercirrhose (HDV cirrhosis).

Endemisk mot deltainfeksjonen er Moldova, Turkmenistan, Usbekistan, Kasakhstan, Sentral- og Sør-Afrika, Sør-Amerika, Sør-India, Midtøsten-land og Middelhavet.

Infeksjon med hepatitt C-virus, avansert viral hepatitt C

Nå er uavhengigheten av G-viruset etablert; hans rolle i etiologien til akutt hepatitt, og enda mer så er kronisk hepatitt i stor grad diskutert. Hepatitt G-viruset overføres parenteralt. Det er et RNA-inneholdende virus. I Europa og USA infisert med hepatitt G oppstår hos pasienter med kronisk hepatitt B (10% av tilfellene), kronisk hepatitt C (20%), alkoholisk hepatitt (10% av tilfellene), 20% av pasienter med hemofili. Akutt viral hepatitt G kan transformeres til kronisk hepatitt G, skrumplever og muligens leverkreft.

Alkoholmisbruk

Alkoholmisbruk er en av de viktigste årsakene til kronisk hepatitt. Patogenesen av kronisk alkoholisk hepatitt er som følger:

• direkte toksiske og nekrobiotiske effekter av alkohol på leveren;
• en svært uttalt giftig effekt på leveren metabolitt alkohol acetaldehyd (det er 30 ganger mer giftig enn alkohol);
• skarp aktivering under påvirkning av alkohol av lipidperoksidasjon i leveren, dannelsen av frie radikaler, som skader intensivt membranen lizosomnys hepatocytter og således frigjøres lizosomalyshe enzymer forverre hepatocytt skade;
• dannelsen av alkoholisk hyalin i hepatocytter og utviklingen som respons på den av den skadelige immun-cytotoksiske reaksjonen av T-lymfocytter;
• inhibering av leverregenerering og stimulering av fibrose;
• en felles kombinasjon av alkoholmisbruk og hepatitt B eller C-virus forsterker gjensidig den patogenetiske effekten av disse faktorene.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Autoimmune reaksjoner

Autoimmune reaksjoner som årsak til kronisk hepatitt er kjent i tilfelle at det er umulig å fastslå noen andre grunner. Som regel er det en innfødt mangel på T-suppressor funksjon av lymfocytter. I patogenesen av autoimmun hepatitt er dannelsen av autoantistoffer mot komponenten av hepatocytter med hepatisk spesifikk lipoprotein, antinucleare antistoffer og antistoffer mot glatt muskel, av største betydning. Til utvikling av autoimmun hepatitt predisposes tilstedeværelsen av HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Effekt av hepatotropiske legemidler

Noen stoffer kan forårsake kronisk hepatitt.

Hepatotropiske legemidler er delt inn i to grupper:

• ekte hepatotoksiner;
• hepatotoksiner av idiosyncrasia.

De sanne hepatotoksiner er i sin tur delt inn i to undergrupper: direkte og indirekte hepatotoksisk virkning.

Ved hepatotoxins direkte hepatotoxic aksjon er:

• paracetamol;
• salicylater (med bruk av 2 g salicylater per dag, er fokal hepatocellulær nekrose hos 2/3 pasienter mulig;
• antimetabolitter (metotreksat, 6-merkaptopurin);
• store doser tetracyklin (for forebygging av leverskade bør daglig dose ikke overstige 2 g for flertallt opptak og 1 g for intravenøs administrering);
• amerikansk (mannskap).

Hepatotoksiske medisiner skader indirekte leveren ved å forstyrre noen metabolsk prosess. Blant denne undergruppen er cytotoksisk (puromycin, tetracyklin) isolert; Kolestatiske (anabole steroidpreparater, klorpromazin, aminazin, klorpropamid, propyltiuracil, novobiocin, etc.) legemidler og kreftfremkallende stoffer.

I gruppen av hepatotoksiner-idiosynkrasi er to undergrupper skilt. Den første undergruppen inneholder medisinske stoffer som forårsaker leverskader på grunn av overfølsomhetsreaksjoner av forsinket type, som fluorotan; beroligende fenotiaziner; antikonvulsiva midler (difenin, fenakemid); antidiabetika (bukarban, klorpropamid); antibiotika (oksacillin).

Den andre undergruppen omfatter medisiner som forårsaker leverskader på grunn av toksiske metabolitter dannet under biotransformasjon av legemidler i leveren (acitamifen, isoniazid).

Medisiner forårsaker en rekke leverskader. De er klassifisert som følger:

• Akutt leverskade:
  • viruslignende (cytolytisk) akutt hepatitt;
  • enkel (kanal) kolestase;
  • kolangiopatisk hepatocanalikulær hepatitt;
  • fosfolypydoz.
• Kronisk leversykdom:
  • kronisk aktiv hepatitt;
  • kronisk vedvarende hepatitt;
  • kronisk kolestase;
  • fibrose i leveren;
  • levercirrhose.
• Hepatovaskulære lesjoner:
  • veno-okklusiv sykdom (Badd-Chiari syndrom);
  • Peliosis (cyster fylt med blod og kommuniserer med leverens sinusoider);
  • trombose i leverenveien.
• svulster:
  • fokal modulær hyperplasi;
  • adenom;
  • hepatocellulært karcinom;
  • angiosarkom.

Kronisk stoffindusert hepatitt forekommer i 9% tilfeller av medisinske hepatopatier, og kan være vedvarende og aktiv.

Kronisk vedvarende hepatitt kan utvikle anvendelsen oksifenizatina, metildofy (dopegita, aldomet), isoniazid, aspirin, visse antibiotika, sulfonamider, orale antikonsepsjonsmidler, forlenget bruk av barbiturater, karbamazepin, fenylbutazon, allopurinol, difenylhydantoin (difenylhydantoin), hydralazin, diazepam.

Kronisk aktiv hepatitt vil bli beskrevet under langvarig bruk av metotreksat, azatioprin, tetracyklin og dens utvikling kan tilskrives bruken av de ovennevnte midler, som forårsaker kronisk vedvarende hepatitt.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Genetisk bestemte former for kronisk hepatitt

Genetisk bestemte former for kronisk hepatitt (med hemokromatose, Wilson-Konovalovs sykdom, a2-antitrypsinmangel).