Karbohydratdystrofier: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Karbohydratdystrofier kan være parenkymatøse og mesenkymale. Karbohydrater som finnes i celler og vev identifiseres ved hjelp av histokjemiske forskningsmetoder. De er delt inn i polysakkarider og glukoproteiner.

Mukopolysakkarider kan være nøytrale, tett bundet til proteiner (kitin) og sure (glykosaminoglykaner), som inkluderer hyaluronsyre, kondroitin, svovelsyre og heparin. Glukoprosidene skiller seg fra mukopolysakkarider ved at heksosamininnholdet i dem ikke overstiger 4 %. Disse inkluderer mucin og mukoider. Mucin finnes i slim produsert av slimhinner, mukoider er en del av mange vev (hjerteklaffer, arterievegger, hud, brusk). Polysakkarider oppdages i vev ved PAS-reaksjon, der en karmosinrød farge oppstår på lokaliseringsstedene til polysakkarider. For å identifisere glykogen behandles kontrollseksjoner med diastase eller amylase, hvoretter den røde fargen assosiert med tilstedeværelsen av glykogen forsvinner. Glykosaminoglykaner og glukoproteiner bestemmes i vev ved farging med toluidinblått som en rødlig-lilla farge i områdene der glykosaminoglykaner er lokalisert.

Karbohydratdystrofi forårsaket av en forstyrrelse i glykogenmetabolismen observeres i huden med arvelig karbohydratdystrofi - glykogenoser, og med en forstyrrelse i glukoproteinmetabolismen manifesterer det seg som slimdystrofi.

Slimhinnedystrofi – karbohydratdystrofi forårsaket av en forstyrrelse i glukoproteinmetabolismen i celler, fører til akkumulering av muciner og mukoider i dem. I dette tilfellet øker ikke bare slimdannelsen, men også endringer i de fysisk-kjemiske egenskapene til slimet. Mange celler dør og flasser av, noe som fører til dannelse av cyster. Eksempler på denne typen huddystrofi kan være follikulær mucinose og slim-mesenkymal huddystrofi.

Slimhinnedystrofi kan utvikles både i epidermis og dermis. Dermalt mucin danner normalt hovedsubstansen i dermis' bindevev og består av glykosaminoglykaner, spesielt hyaluronsyre. Denne typen mucin er PAS-negativ, farges med Alcianblått ved pH fra 2,5 til 0,4 metakromatisk, hyaluronidase-labilt. Epitelialt mucin, kalt sialomucin, inneholder nøytrale mukopolysakkarider, ofte glykosaminoglykaner. Det finnes i granulene til mørke slimhinnesekrerende celler i ekkrine kjertler, litt i granulene til apokrine kjertler, i cellene i cyster i munnslimhinnen, i tumorceller ved Pagets sykdom med perianal lokalisering av lesjoner og adenokarsinom i fordøyelseskanalen. Epitelialt mucin er PAS-positivt, hyaluronidase- og diastaseresistent, kan farges med alcianblått ved pH fra 2,5 til 0,4, og vil gi en svak metakromasi av toluidinblått.

Kutan mucinose er en mesenkymal karbohydratdystrofi som kjennetegnes av frigjøring av kromotrope stoffer (glykosaminoglykaner) fra proteinbindinger og akkumulering i det intercellulære stoffet. I dette tilfellet erstattes kollagenfibrene i bindevevet av en slimlignende masse (mucinose), og cellene forgrener seg og får et stjerneformet utseende.

Kutan mucinose kan være lokalisert eller diffus, ofte assosiert med dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen (hypo- og hypertyreose), selv om disse endringene også kan observeres ved normal funksjon. I dette tilfellet finnes mucin i vevet, farget blåaktig med hematoksylin og eosin, og har uttalte metakromatiske egenskaper når det farges med toluidinblått og kresylfiolett. På en generell blå bakgrunn ser mucin rødfiolett ut. Mucikarmin farger det rødt.

Ved hypotyreose, som skyldes primær atrofi og inflammatoriske forandringer i skjoldbruskkjertelen, er huden blek, tørr og voksaktig. Samtidig utvikler det seg generalisert eller tuberøst myxødem i huden. I generalisert form utvikler det seg kontinuerlig ødem i huden, oftest i ansikt, nakke, hender, leggbein og føtter. Huden er litt bevegelig, folder seg dårlig, håret er matt og sprøtt, øyenbrynene kan være fraværende, og beina blir også sprø.

Ved tuberøst myksødem er hudlesjonene, selv om de er utbredt, mindre diffuse. De fremstår som nodulære kompakteringer, begrensede foci som ligner plakk med en shagreen-overflate, som følge av den tette plasseringen av elementene. Generelle symptomer på hypotyreose er mindre uttalt enn ved diffust myksødem.

Patomorfologi. Epidermis er stort sett uendret, med unntak av huden på albuer og kneledd, hvor akantose kan observeres. Dermis er betydelig fortykket, med hevelse av kollagenfibre og spredning av disse med blålige masser av mucin, som er lokalisert i form av et delikat nett hovedsakelig rundt karene og i bindevevskapslene i hårsekkene. Innholdet av glykosaminoglykaner øker sammenlignet med normen med 6-16 ganger. Elektronmikroskopi avslører endringer i fibroblastiske elementer, der kollagenfibre finnes.

Ved hypertyreose, eller tyreotoksikose, observeres i tillegg til den karakteristiske triaden - struma, takykardi, eksoftalmos - myasteni, assosiert med akkumulering av glykosaminoglykaner i muskelstroma, noen ganger osteoartropati med subperiosteal ossifiserende periostitt i de distale endene av falangene, som ser ut som trommestikker. På huden i ansiktet og overkroppen kan det være erytem, dermografi med en urtikariell reaksjon. Hyperhidrose, hyperpigmentering, trofiske lidelser (hårtap, negledystrofi) forekommer ofte. Sykdommer i talgkjertlene. Typisk pretibial myxedem kan observeres, klinisk karakterisert ved utvikling av flate, puteformede tetninger i forskjellige størrelser, fargen på normal hud eller gulaktig-grå med et tydelig mønster av hårsekker. Noen ganger, med et langvarig forløp, kan elefantiasis utvikle seg. I utviklingen av denne formen for mucinose spiller sannsynligvis andre faktorer en rolle i tillegg til skjoldbruskdysfunksjon, spesielt diencefaliske lidelser, hypersekresjon av tyreoidstimulerende hormon og autoimmune reaksjoner.

Patomorfologi. Massiv hyperkeratose med utjevning av epidermale utvekster. I dermis - store ansamlinger av mucin, spesielt i de midtre seksjonene, som et resultat av at det fortykkes, kollagenfibre løsnes. Antallet fibroblaster økes, noen av dem transformeres til slimceller med stjerneformede konturer, omgitt av munin. GW Korting (1967) kalte disse cellene mukoblaster. I dem avslører elektronmikroskopi et stort antall organeller. I tillegg til disse cellene finnes et stort antall vevsbasofiler. Kapillærene i den øvre tredjedelen av dermis er utvidet, veggene deres er fortykkede, noen steder er det små lymfocytiske infiltrater.

Kutan mucinose kan observeres med normal skjoldbruskkjertelfunksjon. Følgende former forekommer: Arndt-Gottron skleromyksødem, lichen myksødem (papulært myksødem), Buschkes sklerødemi hos voksne, follikulær mucinose og retikulært erytematøst mucinøst syndrom (REM-syndrom).

Myxedema-lichen (papulært myxedem) manifesterer seg ved et utslett av små skinnende halvkuleformede knuter, tett plassert hovedsakelig på huden på overkroppen, ansiktet og de øvre lemmene. Ved Arndt-Gottron skleromyksødem er utslettet likt, men det er en mer uttalt tendens til å smelte sammen med dannelsen av omfattende foci, ofte kraftig ødematøse, spesielt i ansikt og hender. I området rundt store ledd dannes det tetninger med dannelse av grove hudfolder, i ansiktet kan det være nodularitet og diffus infiltrasjon. Ved et langvarig sykdomsforløp, som følge av hudsklerose, svekkes ansiktsuttrykket, og bevegelsene i de øvre lemmene er vanskelige. Det er et synspunkt at Arndt-Gottron skleromyksødem er en variant av myxedema-lichen.

Patomorfologi. Ved myxedematøs lav finnes store mucinfelt i huden, spesielt i de øvre delene av dermis, som ser ut som basofile masser når de farges med hematoksylin og eosin. Kollagenfibrene i disse områdene er løse, tynne, blekfargede, cellulære elementer er sparsomme, stellatceller dominerer. Karene er utvidede, veggene deres er ødematøse, inneholder ikke mucin, noen ganger kan det være et lite antall lymfocytter og fibroblaster rundt dem.

Ved Arndt-Gottron-skleromyksødem er det diffus fortykkelse av dermis uten intensiv proliferasjon av fibroblaster. Mucin påvises vanligvis i den øvre tredjedelen. Elektronmikroskopi viste en økning i antall bindevevselementer og vevsbasofiler. Det er nær kontakt mellom en rekke celler og kollagenfibriller. L. Johnson et al. (1973) identifiserte to typer fibroblaster: langstrakte og stellatfibre. Førstnevnte syntetiserer glykosaminoglykaner, sistnevnte - kollagenfibre.

Sklerødem hos voksne Buschke tilhører en gruppe bindevevssykdommer med uklar opprinnelse. Mange peker på utvikling av sklerødem etter akutte infeksjonssykdommer, spesielt de som er forårsaket av streptokokker. Noen ganger er sklerødem kombinert med diabetes mellitus, spesielt resistent mot behandling, og kan observeres hos barn. Det manifesterer seg som hevelse i nakke og ansikt, som symmetrisk sprer seg ned til skuldre, overkropp og armer. Hender og underkropp påvirkes vanligvis ikke. I de fleste tilfeller går sykdommen tilbake i løpet av få måneder, men hos noen pasienter tar prosessen et langvarig, flerårig forløp; i sjeldne tilfeller er systemiske endringer i hjertemuskelen og andre organer mulige.

Patomorfologi. Dermis er tre ganger tykkere enn normalt. Ødem observeres gjennom hele tykkelsen, spesielt i de dype seksjonene, noe som resulterer i at kollagenbuntene splittes og de elastiske fibrene fragmenteres. Ødemet kan være så sterkt at det fører til dannelse av sprekker i forskjellige størrelser (fenestrering). De terminale delene av svettekjertlene er lokalisert i de nedre eller midtre delene av dermis, og ikke ved grensen til det subkutane vevet, som er normalt. Det subkutane vevet er noen ganger blandet med tett bindevev. I noen områder av dermis oppdages en økning i antall fibroblaster, blant hvilke det er mange vevsbasofiler. I de tidlige stadiene av sykdommen avslører histokjemiske reaksjoner ofte hyaluronsyre mellom buntene av kollagenfibre, spesielt i fenestreringsområdene, noe som kan oppdages ved farging med kolloidalt jern, toluidinblått eller alcianblått. Ved langvarig sykdom kan hyaluronsyre i kollagenbunter ikke oppdages. Fokale infiltrater finnes rundt karene. Elektronmikroskopi avslører en økning i antall bindevevsceller med et stort antall organeller, samt en økning i hovedsubstansen i dermis, spesielt nær de elastiske fibrene. Kollagenfibrene danner stedvis tette bunter eller er løsnet, noe som ligner de tidlige stadiene av sklerodermi. Sykdommen er differensiert fra sklerodermi, der kollagenfibrene i det subkutane vevet vanligvis er homogeniserte og hyaliniserte, svakt farget med eosin ved hjelp av Masson-metoden. Ved Buschkes voksensklerødem er kollagenbuntene uten noen spesielle endringer og er farget med hematoksylin og eosin som vanlig. I noen tilfeller er det svært vanskelig å trekke en grense mellom disse to sykdommene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]