Karbapin

Karbapin er et antikonvulsivt legemiddel som er et derivat av karboksamid. Den aktive ingrediensen karbamazepin forårsaker blokkering av Na-kanaler inne i nerveveggen, og forhindrer dermed forplantning av impulser.

Legemidlet brukes ofte i behandling av kombinerte eller enkle partielle anfall, og også ved tonisk-kloniske anfall (primære eller sekundære). Legemidlet foreskrives også for behandling av andre typer epileptiske anfall (unntatt absensanfall).

Indikasjoner Karbapina

Det brukes mot følgende lidelser:

• epilepsi (alvorlige anfall, partielle anfall ledsaget av enkle eller komplekse manifestasjoner, blandede typer epilepsi og generaliserte tonisk-kloniske anfall);
• emosjonelle lidelser av syklisk natur (har en manisk-depressiv karakter av lidelsen);
• nevralgi (postherpetisk, trigeminus- eller glossopharyngeal);
• abstinenssyndrom hos personer med kronisk alkoholisme;
• nevropati av diabetisk opprinnelse, som forårsaker smerte;
• diabetes insipidus av sentral opprinnelse.

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet er produsert i tabletter på 0,2 g; det er 50 tabletter i en pakning.

Farmakodynamikk

Legemidlet er foreskrevet for trigeminusnevralgi av ulik opprinnelse og andre typer kroniske smerter. Det antas at karbamazepin er i stand til å redusere smerteintensiteten under trigeminusnevralgi ved å undertrykke overføring i kjernen til den tertiære nerven.

Farmakokinetikk

Legemidlet absorberes nesten fullstendig i mage-tarmkanalen – jevnt og med lav hastighet.

Biotilgjengelighetsverdiene for karbamazepin svinger mellom 58–96 % og endres ikke ved matinntak. Plasma Cmax-nivået registreres etter 2–8 timer. Halveringstiden er ganske lang og tilsvarer omtrent 30 timer. Fordi legemidlet induserer aktiviteten til intrahepatiske enzymer, øker det hastigheten på sin egen metabolisme og kan redusere halveringstiden til 15 timer.

Distribusjonsvolumet til legemidlet er i området 0,8–1,9 l/kg.

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal tas oralt, sammen med mat. Doseringen av legemidlet velges individuelt for hver pasient, tatt hensyn til den medisinske effekten og plasmaverdiene til virkestoffet. Legemidlet foreskrives for epilepsi både som monoterapi og sammen med andre antikonvulsiva (fenobarbital, fenytoin eller natriumvalproat).

Voksne

Ved epilepsi brukes 0,2 g av legemidlet i utgangspunktet 1–2 ganger daglig; for eldre – 0,1 g (0,5 tabletter) med samme hyppighet. Deretter økes dosen gradvis til 0,4 g 2–3 ganger daglig inntil den optimale daglige dosen på 0,8–1,2 g er nådd. En voksen kan ikke ta mer enn 1,6 g av legemidlet per dag.

Ved emosjonelle lidelser av syklisk natur: dersom behandling med litiummidler ikke har effekt, kan medisinen brukes som monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler – under remisjon av sykdommen eller dens aktive fase. Den daglige dosen er 1–1,6 g karbapin.

Ved nevralgi, ta først 0,2 g av legemidlet per dag. Deretter brukes legemidlet i en dosering på 0,4–0,8 g per dag.

Ved abstinenssyndrom tas gjennomsnittlig 0,6 g av stoffet per dag, fordelt på 3 doser. Ved alvorlige tilstander (de første dagene) kan den daglige dosen økes til 1,2 g (i 3 doser).

Ved diabetisk nevropati (med smerter) administreres 0,2 g av legemidlet i gjennomsnitt 2–4 ganger daglig.

Diabetes insipidus av sentral etiologi: i gjennomsnitt brukes 0,4–0,6 g medisin per dag (2–3 ganger bruk).

Ved langvarig bruk bør dosen reduseres med 3 måneders pauser til minimum effektiv dose (eller fullstendig seponering) for å forhindre utvikling av toleranse for legemidlet.

Når behandlingen seponeres helt, reduseres dosen gradvis over en 14-dagers periode for å forhindre tilbakefall av sykdommen.

Personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon trenger ¾ av standard daglig dose for konvensjonell behandling. Dosejustering er ikke nødvendig etter hemodialyse.

Barn

Barn trenger å ta 10–20 mg/kg av medisinen per dag. I alderen 1–3 år – 0,2–0,3 g per dag; 4–7 år – 0,3–0,5 g; 8–14 år – 0,5–1 g; 15–18 år – 0,8–1,2 g. Den daglige dosen bør deles inn i 2 doser.

Barn under 15 år kan ikke ta mer enn 1 g av legemidlet per dag; over 15 år - maksimalt 1,2 g per dag.

[ 2 ]

Bruk Karbapina under graviditet

Bruk av legemidlet under graviditet er kun tillatt hvis det foreligger strenge indikasjoner; det bør ikke brukes i første trimester.

Legemidlet skilles ut i morsmelk, og det er derfor det bør brukes med ekstrem forsiktighet under amming. Det er nødvendig å vurdere fordelene og risikoene ved amming for spedbarnet i en slik situasjon. Amming kan utføres av kvinner som bruker karbamazepin bare hvis spedbarnet overvåkes for mulige bivirkninger (for eksempel alvorlig døsighet).

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse forbundet med elementer av legemidlet eller trisykliske antioksidanter;
• AV-blokk (unntatt personer med implantert pacemaker);
• problemer med hematopoiesen i beinmargen;
• intermitterende porfyri (i aktiv fase);
• bruk sammen med litiummedisiner eller MAO-hemmere.

Bivirkninger Karbapina

Bivirkninger oppstår ofte under kombinasjonsbehandling; de utvikler seg vanligvis i den første fasen av behandlingen og avhenger av porsjonsstørrelsen:

• CNS-lesjoner: svimmelhet, døsighet, alvorlig tretthet, forvirring, hodepine og nedsatt motorisk koordinasjon er vanlige. Eldre kan oppleve angst og forvirring. Atferdsmessig aggresjon, depresjon, tinnitus og psykisk utviklingshemming har også blitt rapportert sporadisk. Ufrivillige bevegelser (nystagmus eller feiende tremor) forekommer av og til. I tillegg kan eldre og personer med organiske hjerneskader oppleve ufrivillige bevegelser i ansikt og kjever (koreoatetose eller dyskinesi). Nevritt, taleforstyrrelser, myasteni, dysgeusi og benparese har blitt rapportert sporadisk. De fleste av disse symptomene forsvinner av seg selv etter 8–14 dager eller etter en midlertidig dosereduksjon. Av denne grunn administreres medisinen i små doser i den innledende fasen av behandlingen og økes deretter;
• Synsforstyrrelser: konjunktivitt kan forekomme, noen ganger utviklende til okulær akkommodasjonsforstyrrelse, tåkesyn og dobbeltsyn. Uklarhet i øyets linse kan også forekomme;
• problemer knyttet til strukturen av muskler og bein: muskel- og leddsmerter (myalgi eller artralgi) eller muskelspasmer utvikler seg sporadisk. Etter seponering av medisinen forsvinner slike symptomer;
• Lesjoner i slimhinner og epidermis: utvikling av epidermale tegn på allergi - kløe, erythema multiforme, urtikaria, TEN, eksfoliativ dermatitt, lysfølsomhet, erytrodermi, SJS og disseminert lupus erythematosus. Hyperhidrose eller alopecia forekommer sporadisk;
• forstyrrelser i hematopoiesen: trombocyto- eller leukopeni, eosinofili og leukocytose. Leukopeni er vanligvis godartet. Hemolytisk, aplastisk eller megaloblastisk anemi, agranulocytose og splenomegali utvikles av og til, og i tillegg forstørres lymfeknutene;
• problemer med mage-tarmkanalen: noen ganger oppkast, munntørrhet eller kvalme og tap av appetitt forekommer. Av og til forekommer forstoppelse eller diaré. Smerter i mageområdet og betennelse i nesesvelgsslimhinnene (glossitt med stomatitt og gingivitt) observeres sporadisk. Slike symptomer forsvinner etter 8–14 dagers behandling eller etter en midlertidig reduksjon av legemiddeldosen;
• leverskade: noen ganger er det en endring i verdiene av funksjonelle levertester. Gulsott utvikler seg av og til. Hepatitt observeres sporadisk (granulomatøs, kolestatisk, samt blandet eller hepatocellulær);
• EBV og endokrine systemforstyrrelser: galaktoré (kvinner) eller gynekomasti (menn) kan forekomme av og til. I tillegg kan karbamazepin påvirke skjoldbruskkjertelfunksjonen, spesielt når det kombineres med andre antikonvulsiva. Siden karbamazepin har en antidiuretisk effekt, kan plasmanivåene av natrium av og til synke (hyponatremi), noe som forårsaker hodepine og oppkast, samt forvirring. Hevelse og vektøkning kan forekomme av og til. Plasmanivåene av kalsium kan synke;
• problemer med respirasjonsfunksjonen: isolerte tilfeller av legemiddelintoleranse observeres, manifestert i form av dyspné, feber, lungefibrose og betennelse;
• lidelser forbundet med urogenitaltrakten: hematuri, proteinuri eller oliguri forekommer av og til. Av og til kan nyresvikt eller seksuell dysfunksjon utvikles;
• Forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet: av og til kan hjerterytmeforstyrrelser og bradykardi forekomme hos eldre eller personer med hjerteproblemer, og i tillegg kan forløpet av koronar hjertesykdom forverres. AV-blokk observeres av og til, noen ganger ledsaget av bevissthetstap. En betydelig økning eller reduksjon i blodtrykket kan forekomme (sistnevnte forekommer vanligvis ved inntak av store doser av legemidlet). Sammen med dette er utvikling av tromboflebitt, vaskulitt eller tromboembolisme observert;
• manifestasjoner av alvorlig intoleranse: av og til forekommer vaskulitt, feber, utslett, forstørrede lymfeknuter, endringer i antall leukocytter, artralgi, endringer i verdiene av den funksjonelle intrahepatiske testen, hepatosplenomegali; i tillegg forekommer andre lidelser i systemer og organer - nyrer, lunger, myokard og bukspyttkjertel.

Det er nødvendig å stoppe behandlingen umiddelbart dersom alvorlige symptomer på allergi, eksantem, endringer i blodlaboratorieverdier (nøytro-, leukopeni- eller trombocytopeni) og feber oppstår.

Overdose

Karbamazepin forårsaker betydelig depresjon av sentralnervesystemet, og det er derfor det er risiko for alvorlige russymptomer.

Skilt.

• CNS-dysfunksjon: CNS-depresjon, hallusinasjoner, agitasjon, desorientering, koma og døsighet. I tillegg oppstår dysartri, hyperrefleksi som utvikler seg til hyporefleksi, nystagmus, synsforstyrrelser, ataksi, anfall, dyskinesi, hypotermi, myoklonus og psykomotoriske forstyrrelser;
• skade på det kardiovaskulære systemets funksjon: hjerteledningsforstyrrelse ledsaget av utvidelse av QRS-systemet, takykardi, økning eller reduksjon av blodtrykksverdier og hjertestans;
• luftveisproblemer: lungeødem eller respirasjonsdepresjon;
• mage-tarmlidelser: problemer med magesekkens evakueringsfunksjon, oppkast og svekket motilitet i tykktarmen;
• tegn forbundet med urinveiene: anuri eller oliguri, hyponatremi og væskeretensjon.

Terapi.

Det finnes ingen motgift. Innledende behandling er basert på pasientens kliniske tilstand; sykehusinnleggelse er også nødvendig. Det er nødvendig å bestemme nivået av karbamazepin i blodplasmaet for å bekrefte forgiftning og vurdere graden av den. Evakuering av mageinnhold, mageskylling og bruk av aktivt kull utføres. Støttende og symptomatiske prosedyrer utføres på intensivavdelingen, hjerteaktiviteten overvåkes, og EBV-verdier korrigeres.

[ 3 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidler som kan øke plasmanivåene av karbamazepin inkluderer erytromycin, verapamil, dekstropropoksyfen med viloksazin, cimetidin og diltiazem med isoniazid. Når disse legemidlene brukes samtidig, bør blodnivåene av karbamazepin overvåkes, og den daglige dosen bør reduseres om nødvendig.

Etosuccinid, natriumvalproat, fenobarbital med primidon og fenytoin kan redusere plasmanivåene av legemidler på grunn av induksjon av intrahepatiske mikrosomale enzymer.

Legemidlet reduserer halveringstiden og øker clearance-raten (på grunn av redusert konsentrasjon) av følgende stoffer: warfarin med GCS, teofyllin, haloperidol og doksycyklin. Sistnevnte bør brukes med en 12-timers pause.

Det er forbudt å bruke karbapin sammen med MAO-hemmere (minst 14 dagers intervall må overholdes) og litiumsubstanser.

Ved forskrivning eller seponering av medisiner bør dosen av antikoagulantia endres (med tanke på kliniske verdier).

Legemidlet øker hastigheten på metabolske prosesser ved oral prevensjon, og det er derfor det er nødvendig å velge andre prevensjonsmidler.

Karbamazepin reduserer toleransen for alkoholholdige drikker, så personer som bruker stoffet bør avstå fra å drikke dem under behandlingen.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Lagringsforhold

Karbapin må oppbevares på et sted beskyttet mot fuktighet. Temperaturindikatorene er i området 15–25 °C.

Holdbarhet

Karbapin kan brukes i en periode på 3 år fra salgsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Brukes for barn over 1 år. Legemidlet bør imidlertid brukes med stor forsiktighet hos personer under 7 år, da det er mulighet for bivirkninger.

Analoger

Analoger av legemidlet er Finlepsin, Zeptol, Tegretol med Carbalex, Oxapin og Carbamazepin med Timonil og Mezakar.