Intriv

Intriv er et antidepressivt middel. Det inneholder komponenten duloksetin, som er inkludert i SSRI- og SNRI-gruppene. Stoffet bremser svakt dopaminopptaket og har ikke signifikant affinitet for dopamin-, adrenerge, histamin- og kolinerge ender.

Effekten av duloksetin i behandlingen av stressinkontinens skyldes en nedgang i det neuronale gjenopptaket av noradrenalin med serotonin i sentralnervesystemet (spinal-sakral regionen). Som et resultat er det en økning i indeksene for disse elementene i de synaptiske vesiklene.

Indikasjoner Intriva

Det brukes i tilfeller av ufrivillig vannlating hos kvinner (ufrivillig vannlating under nysing, hosting, løfting av tunge gjenstander, fysisk anstrengelse og andre handlinger som resulterer i en plutselig økning i trykket inne i bukhinnen).

Utgivelsesskjema

Den terapeutiske komponenten frigjøres i kapsler på 20 eller 40 mg, 14 eller 28 stykker per pakning.

Farmakodynamikk

Under laboratorietester med dyr ble det funnet at legemidlet øker stimuleringen av nerven som ligger inne i den strierte uretralsfinktermuskelen. Denne effekten manifesterer seg som en 8-dobling av muskelens EMG-aktivitet bare i urinretensjonsstadiet.

Hos kvinner forårsaker denne effekten økte sammentrekninger av urinrøret og opprettholder lukkemuskeltonusen i urinretensjonsstadiet. Dette kan forklare den høye effektiviteten til stoffet duloksetin i klinisk behandling hos kvinner som lider av NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikk

Suging.

Etter oral administrering absorberes duloksetin godt. Cmax-verdier observeres etter 6 timer. Inntak av mat reduserer absorpsjonsperioden – det tar 10 timer å nå Cmax-nivået; absorpsjonsgraden reduseres også (med omtrent 11 %).

Distribusjonsprosesser.

Legemidlet syntetiseres godt med intraplasmisk protein (>90 %); hovedsakelig med albuminer, samt α-1-syreglykoprotein. Samtidig forårsaker ikke proteinsyntesen forverring av nyre- eller leverfunksjon.

Utvekslingsprosesser.

Duloksetin gjennomgår omfattende metabolisme, og dets metabolske komponenter skilles hovedsakelig ut i urinen.

CYP2D6- og CYP1A2-elementene stimulerer dannelsen av to hovedmetabolske komponenter (glukuronkonjugater av 4-hydroksyduloxetin - sulfatkonjugat av 5-hydroksy og 6-metoksyduloksetin). Samtidig har ikke de sirkulerende metabolske elementene medisinsk aktivitet.

Utskillelse.

Halveringstiden til legemidlet er 12 timer. Gjennomsnittlig plasmaclearance av stoffet er 101 l per time.

[ 7 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet foreskrives i en dose på 40 mg, 2 ganger daglig, hver dag, uavhengig av matinntak. Etter 0,5–1 måned med behandling er det nødvendig å evaluere behandlingen.

Noen pasienter kan bli anbefalt å ta 20 mg av stoffet 2 ganger daglig (over en 14-dagers periode) i den innledende fasen for å redusere sannsynligheten for tidlige negative symptomer.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Bruk Intriva under graviditet

Det finnes ingen relevante tester på effekten av Intriva på graviditet, og det er derfor det kun foreskrives i denne perioden etter en nøye vurdering av mulige risikoer og fordeler.

Duloksetin kan skilles ut i morsmelk – per dag får barnet omtrent 0,14 % av dosen av legemidlet som kvinnen tar i mg/kg. Det finnes ingen data om hvorvidt legemidlet er trygt for et barn som ammes, så det bør ikke brukes under amming.

Kontra

Bruk av legemidlet er kontraindisert ved alvorlig intoleranse mot duloksetin.

Legemidlet brukes ikke i kombinasjon med MAO-hemmere, og heller ikke i minst 2 uker etter at sistnevnte er avsluttet. Gitt halveringstiden til duloksetin, er MAO-hemmere forbudt å bruke i minst 5 dager etter at behandlingen med Intriva er avsluttet.

[ 8 ], [ 9 ]

Bivirkninger Intriva

Under kliniske studier var de viktigste bivirkningene som ble observert kvalme, tretthet og munntørrhet.

Hodepine, søvnløshet eller døsighet, sløvhet, svimmelhet og agitasjon, søvnforstyrrelser, angst og en følelse av kulde forekom noen ganger. Parestesi, hyperhidrose, tremor, ansiktsrødme og redusert libido ble også observert; oppkast, diaré, redusert appetitt, magesmerter og tåkesyn forekom også.

Av og til utviklet det seg stomatitt, gastritt eller gastroenteritt og flatulens, i tillegg til raping, vektøkning eller -tap og dårlig ånde. I tillegg utviklet det seg mydriasis, oppmerksomhetsforstyrrelse, hypotyreose, varmefølelse, dehydrering, takykardi, øresmerter, gjesping, muskelsmerter og -spenninger, og tørste. Sammen med dette utviklet det seg laryngitt, bruksisme, syns- og smaksforstyrrelser, uvelhet, merkelige drømmer, hyperemi og nattlig hyperhidrose, apati og desorientering. Det utviklet seg også menopausale symptomer, dysuri med nokturi, merkelig orgasme og urinretensjon. Urinen fikk en uvanlig lukt, økte kolesterol- og leververdier og blodtrykk.

Kvalme, svimmelhet og hodepine forsvinner vanligvis etter at legemidlet er seponert.

Andre bivirkninger inkluderer:

• endokrin dysfunksjon: isolerte tilfeller av ADH-sekresjonsforstyrrelse;
• hjertesykdommer: supraventrikulær arytmi utvikler seg av og til;
• øyeskade: glaukom observeres i isolerte tilfeller;
• lidelser forbundet med lever- og galdeveissystemet: gulsott eller hepatitt forekommer av og til;
• immunforsvarets tegn: intoleranse eller anafylaktiske symptomer forekommer av og til;
• endringer i testresultater: verdiene for alkalisk fosfatase, bilirubin, ALAT og ASAT øker sporadisk;
• problemer med fordøyelsesfunksjon og metabolisme: hyponatremi oppstår av og til;
• lesjoner i muskel- og skjelettstrukturen: trismus observeres av og til;
• lidelser forbundet med nervesystemets funksjon: serotoninforgiftning, ekstrapyramidale manifestasjoner og anfall observeres av og til;
• problemer med mental funksjon: hallusinasjoner forekommer av og til. Isolerte tilfeller – mani;
• Lesjoner forbundet med vannlating: urinretensjon forekommer av og til;
• lidelser som påvirker det subkutane laget og epidermis: utslett forekommer av og til. Urtikaria, Quinckes ødem eller Stevens-Johnson-Syndrom forekommer av og til;
• vaskulære lidelser: ortostatisk kollaps og synkope utvikles av og til (spesielt i den innledende fasen av behandlingen), samt hypertensiv krise.

[ 10 ], [ 11 ]

Overdose

Klinisk informasjon om duloksetinforgiftning er begrenset. Det finnes rapporter om høye doser – opptil 1,4 g av legemidlet alene (eller i kombinasjon med andre legemidler), men dette førte ikke til alvorlige komplikasjoner. Manifestasjoner av overdose (hovedsakelig i kombinasjon med andre legemidler) inkluderer døsighet, kramper, serotoninforgiftning og oppkast.

Legemidlet har ingen motgift. Ved serotoninforgiftning utføres spesifikke behandlingsprosedyrer (temperaturmåling og bruk av cyproheptadin). Det er også nødvendig å rense luftveiene. Det er nødvendig å overvåke kroppens hovedfunksjoner og hjertets arbeid, samt å utføre passende støttende og symptomatiske tiltak. Mageskylling bør utføres umiddelbart etter inntak av legemidlet eller som en symptomatisk prosedyre. Absorpsjonen av Intriva kan reduseres ved å ta aktivt kull. Duloksetin har høye distribusjonsvolumindikatorer, noe som gjør at hemoperfusjon med tvungen diurese, samt utvekslingsperfusjon, ikke vil være effektiv.

[ 16 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidler hvis metabolske prosesser skjer med deltakelse av CYP1A2.

Kliniske studier av kombinert bruk av CYP1A2-substratet teofyllin og duloksetin (60 mg to ganger daglig) har vist at de ikke påvirker hverandres farmakokinetikk signifikant. Ut fra dette kan det konkluderes med at Intriv sannsynligvis ikke har en merkbar effekt på metabolske prosesser til CYP1A2-substratene.

Stoffer som hemmer CYP1A2-aktivitet.

Fordi CYP1A2 er involvert i duloksetinmetabolismen, vil kombinasjon av legemidlet med stoffer som hemmer CYP1A2 sannsynligvis øke duloksetinnivåene.

Fluvoksamin er en potent hemmer av CYP1A2-aktivitet (brukes én gang daglig i en dose på 0,1 g), så det reduserer plasmanivåene av duloksetin med omtrent 77 %. Derfor må man ta noen forholdsregler når man kombinerer disse legemidlene (for eksempel med individuelle kinoloner) – for eksempel å redusere dosen av duloksetin.

Legemidler hvis metabolisme er involvert i CYP2D6.

Komponenten duloksetin bremser moderat aktiviteten til CYP2D6. Ved administrering i en dose på 60 mg 2 ganger daglig, i kombinasjon med engangsadministrering av desipramin (et CYP2D6-substrat), tredobles AUC-nivået for sistnevnte.

Bruk av legemidlet (40 mg 2 ganger daglig) øker steady-state AUC-verdiene for tolterodin (2 mg 2 ganger daglig) med 71 %, uten å endre farmakokinetikken til 5-hydroksylmetabolismen. På grunn av dette bør kombinert administrering av legemidlet med hemmere av CYP2D6-komponenten som har en smal legemiddelindeks, utføres med ekstrem forsiktighet.

Midler som hemmer virkningen av CYP2D6.

Fordi CYP2D6 er involvert i metabolismen av duloksetin, forårsaker kombinasjonen av slike stoffer en økning i sistnevntes nivåer.

Administrasjon av paroksetin (20 mg én gang daglig) reduserer plasmaclearance av duloksetin med omtrent 37 %. Av denne grunn bør denne kombinasjonen av legemidler administreres med stor forsiktighet.

Legemidler som påvirker funksjonen til sentralnervesystemet.

Administrasjon av duloksetin i kombinasjon med andre legemidler som påvirker sentralnervesystemet, spesielt de med lignende virkningsprinsipp (dette inkluderer alkohol), bør utføres med stor forsiktighet.

Bruk sammen med andre medisiner som har en serotonerg effekt kan forårsake serotoninforgiftning.

Legemidler som har en høy intraplasmisk synteserate med protein.

Syntesen av duloksetin med protein er >90 %, og det er derfor bruk sammen med andre legemidler med et høyt nivå av slik syntese kan føre til en økning i frie nivåer av noen av disse legemidlene.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Lagringsforhold

Intriv skal oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturen bør ikke overstige 30 °C.

[ 21 ]

Holdbarhet

Intriv kan brukes innen en 2-årsperiode fra produksjonsdatoen for det medisinske elementet.

Søknad for barn

Effektene av duloksetin er ikke studert hos personer under 18 år, så det er ikke foreskrevet til denne aldersgruppen.

[ 22 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er Duloxent, Duxet med Simoda, samt Dulot og Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]