Immard

Imard er et legemiddel mot malaria.

Indikasjoner Immarda

Det er indisert for behandling av revmatoid artritt (også juvenil type), SLE og DLE, samt dermatitt som utvikler seg under påvirkning av sollys (eller når symptomene på sykdommen forverres).

Ved undertrykkelse eller behandling av akutte malariaanfall forårsaket av Plasmodium vivax, Plasmodium ovale og P. malariae, samt følsomme stammer av Plasmodium falciparum-bakterier. Også i radikal behandling av malaria forårsaket av følsomme stammer av Plasmodium falciparum-bakterier.

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i tabletter - 10 stk. på en blisterplate. Én pakning inneholder 3 blisterpakninger.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamikk

Antimalariakomponenter (klorokin og hydroksyklorokin) har flere farmakologiske effekter som bestemmer deres medisinske effekt i prosessen med å eliminere revmatiske patologier (rollen til disse mekanismene er imidlertid fortsatt uklar).

Blant effektene som gis er interaksjon med tiolgrupper, endringer i manifestasjonene av enzymaktivitet (inkludert fosfolipase, protease, NADH-hemoprotein C-reduktase, og også hydrolase med kolinesteraser), DNA-syntese. I tillegg normalisering av lysosommembraner, bremser prosessene med PG-dannelse, og også fagocytose med kjemotaksi av polymorfonukleære celler. Samtidig er de i stand til å forstyrre prosessen med å binde IL-1-monocytter og bremse prosessene med superoksidfrigjøring ved hjelp av nøytrofiler.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetikk

De farmakokinetiske egenskapene, virkningsmekanismen og metabolismen til hydroksyklorokin ligner på klorokins. Etter inntak av legemidlet absorberes hydroksyklorokin ganske raskt og nesten fullstendig. Under tester på frivillige som tok en enkelt dose av legemidlet (400 mg), ble det funnet at toppnivået av stoffet var innenfor 53–208 ng/ml, og gjennomsnittsverdien var 105 ng/ml. Den gjennomsnittlige tiden som kreves for å oppnå maksimal plasmaindikator er 1,83 timer.

Halveringstiden varierer avhengig av tiden som har gått siden inntak, henholdsvis: 5,9 timer (toppverdi - 10 timer), 26,1 timer (toppverdi - 10–48 timer) og 299 timer (toppnivå - 48–504 timer).

Relaterte forbindelser med forråtnelsesprodukter distribueres i alle kroppens vev og skilles hovedsakelig ut i urin. Det finnes tester som har vist at bare 3 % av dosen ble skilt ut etter 24 timer fra det øyeblikket legemidlet ble tatt.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal tas oralt. Voksne, og samtidig eldre, trenger en minimumsdose som gir en medisinsk effekt (den er ikke tillatt å være høyere enn 6,5 mg/kg (beregningen er basert på idealvekten, ikke den faktiske vekten) per dag og er vanligvis lik 200 eller 400 mg).

Personer som har lov til å ta 400 mg av legemidlet per dag - i den innledende fasen må denne dosen deles inn i to separate doser. Hvis det ikke er merkbare tegn til forbedring, er det tillatt å redusere den til 200 mg. Hvis legemidlet er effektivt, kan den daglige vedlikeholdsdosen økes til 400 mg.

Barn får foreskrevet minimum effektiv daglig dose (ikke mer enn 6,5 mg/kg idealvekt). Derfor er det forbudt å foreskrive medisinen i tabletter på 200 mg til barn med en idealvekt på mindre enn 31 kg.

Under eliminering av malariaanfall - for voksne er doseringen 400 mg på de samme ukedagene. I barndommen (barn med en vekt på 31+ kg) - er den ukentlige doseringen for å undertrykke et anfall 6,5 mg / kg, men samtidig, uavhengig av vekt, kan den ikke overskride den anbefalte doseringen for voksne.

Hvis omstendighetene tillater det, bør suppressiv behandling startes 2 uker før reise til et endemisk område. Hvis dette ikke er mulig, foreskrives en dobbel startdose (800 mg) til voksne og 12,9 mg/kg kroppsvekt (men ikke mer enn 800 mg) til barn, fordelt på 2 separate doser med 6 timers mellomrom. Suppressiv behandling bør fortsette i 8 uker etter at man har forlatt det endemiske området.

Behandling ved akutte malariaanfall. Startdosen for voksne er 800 mg, deretter 400 mg hver 6.-8. time de neste 2 dagene (totalt 2 g av virkestoffet i legemidlet). Som et effektivt alternativ kan en enkeltdose på 800 mg brukes. Den kan beregnes ut fra vekten (som for et barn).

Barn med en idealvekt på 31+ kg - totaldosen er 32 mg/kg (men maksimalt 2 g), den bør tas i 3 dager, med tanke på tilleggene beskrevet nedenfor:

• initial – 12,9 mg/kg (men en enkeltdose er ikke mer enn 800 mg);
• 2. dose – 6,5 mg/kg (men maksimalt 400 mg) 6 timer etter inntak av første dose;
• 3. – 6,5 mg/kg (maksimalt 400 mg) 18 timer etter inntak av 2. dose;
• 4. – 6,5 mg/kg (maksimal dose 400 mg) 24 timer etter inntak av 3. dose.

Alle tabletter må tas sammen med mat eller med melk (1 glass).

Hydroksyklorokin kan hope seg opp i kroppen, og det er derfor det tar flere uker å oppnå den medisinske effekten, men svake negative reaksjoner kan oppstå ganske tidlig. I tilfeller der det ikke er noen bedring i pasientens tilstand under behandling av revmatiske patologier i seks måneder, anbefales det å stoppe kurset.

Ved behandling av patologier forbundet med lysintoleranse er det nødvendig å begrense terapeutiske kurs utelukkende til perioder med konstant eksponering for lys.

[ 19 ]

Bruk Immarda under graviditet

Det er forbudt å foreskrive til gravide og ammende kvinner.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• intoleranse mot 4-aminokinolinderivater;
• historie med retinopati, lever- eller nyrepatologier, makulopati, blod- eller sentralnervesystemsykdommer, og også porfyri;
• personer med sjeldne medfødte lidelser (inkludert galaktosefølsomhet, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon);
• barn som veier mindre enn 31 kg;
• langvarig bruk hos barn;
• hvis pasienten har porfyri på behandlingstidspunktet.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bivirkninger Immarda

Å ta piller kan forårsake utvikling av følgende bivirkninger:

• Synsorganer: utvikling av nystagmus. Noen ganger utvikler retinopati seg sammen med defekter i synsfeltet, og også med endringer i pigmentering, selv om slike symptomer er sjeldne når de nødvendige dosene overholdes. I det tidlige stadiet av retinopati er utviklingsprosessen reversibel etter at legemidlet er avsluttet. Men hvis dette ikke gjøres i tide, er det en risiko for at sykdommen vil utvikle seg etter sen seponering. Forandringer i netthinnen kan forekomme, som i utgangspunktet er asymptomatiske eller manifesterer seg som en forstyrrelse i fargepersepsjonen eller temporale, perisentrale eller parasentrale former for skotom. Problemer med hornhinnen (som uklarhet eller ødem) kan utvikle seg. Disse lidelsene er noen ganger asymptomatiske, men bidrar noen ganger til utvikling av tåkesyn, samt forekomst av fotofobi eller haloer. Slike lidelser kan være forbigående og reversible hvis behandlingen stoppes. Tap av synsskarphet oppstår på grunn av akkommodasjonsforstyrrelse og avhenger av doseringen. Denne lidelsen er reversibel;
• Hud: kløe oppstår av og til, og i tillegg til dette oppstår hudutslett, endringer i hudpigmentering sammen med pigmentering av slimhinner, alopecia, misfarging av håret og porfyri. Slike lidelser forsvinner ofte når legemidlet seponeres. Et bulløst utslett kan oppstå med isolerte observasjoner av utvikling av erythema multiforme og malignt eksudativt erytem, samt fotofobi. I tilfellene beskrevet separat oppstod Ritters dermatitt. I sjeldne tilfeller utvikles et pustulært utslett (generalisert eksantematøs form) av akutt type - det bør differensieres fra psoriasis, selv om det aktive stoffet i legemidlet kan provosere en forverring av denne patologien. Det er mulig at dette skyldes leukocytose og økning i temperatur. Når legemidlet seponeres, er lidelsene ofte reversible;
• Fordøyelsessystemet: diaré, alvorlig kvalme, og også magesmerter og anoreksi; oppkast observeres av og til. Disse symptomene forsvinner etter at dosen reduseres eller legemidlet seponeres;
• organer i nervesystemet: forekomst av lyder i ørene, kraftig svimmelhet, skarp hodepine, følelser av nervøsitet, emosjonell ustabilitet. I tillegg hørselstap, kramper, ataksi, toksiske psykoser, forekomst av mareritt og selvmordstanker;
• Muskulatur og skjelett: forekomst av progressiv muskeldystrofi eller nevromyopati, som forårsaker utvikling av svakhet og påfølgende atrofi av de proksimale musklene. Denne patologien er reversibel når legemidlet seponeres, men full bedring kan først skje etter flere måneder. Utvikling av moderate sensoriske forstyrrelser, smerter i leggen, undertrykkelse av senereflekser, og i tillegg til dette unormal nerveledning er mulig;
• CVS-organer: kardiomyopati forekommer sporadisk. Hvis det oppstår problemer med ledningsevnen (såkalt grenblokk) eller hypertrofi av hver ventrikkel begynner, kan kronisk forgiftning ha begynt. Hvis legemidlet seponeres, kan ledningsevnen gjenopprettes;
• organer i det hematopoietiske systemet: benmargsfunksjonen er av og til undertrykt; anemi (eller aplastisk form), trombocytopeni eller leukopeni, og også hemolyse hos personer med G6PD-mangel utvikles av og til. Den aktive ingrediensen i legemidlet kan bidra til forverring av porfyri eller forverring av sykdomsforløpet;
• lever- og galdeveisforstyrrelser: endringer i verdiene av funksjonelle levertester; det finnes informasjon om utvikling av fulminant leversvikt;
• intoleransereaksjoner: allergiske reaksjoner, inkludert angioødem, urtikaria, bronkospasme. I tillegg kløe og rødhet i huden;
• Annet: vekttap.

Overdose

En overdose av 4-aminokinoliner er svært farlig for spedbarn, fordi selv 1–2 g av dette stoffet kan forårsake død.

Manifestasjoner inkluderer: synsforstyrrelser, alvorlig hodepine, kramper, hjerteledningsforstyrrelser og med dem rytmeforstyrrelser (inkludert forlengelse av QT-intervallet), kardiovaskulær kollaps, utvikling av hypokalemi, ventrikkelflimmer og ventrikkeltakykardi. Plutselig (noen ganger dødelig) hjertestans med pust kan også forekomme.

Siden en slik reaksjon kan oppstå umiddelbart etter inntak av en stor dose av legemidlet, er det nødvendig å umiddelbart utføre behandling som tar sikte på å eliminere tegnene på lidelsen. Mageskylling og fremkalling av oppkast vil være nødvendig. Inntak av aktivt kull i en mengde som ikke er mindre enn 5 ganger større enn mengden av legemidlet som tas, kan forhindre dets senere absorpsjon (ved administrering av aktivt kull i magen via en sonde umiddelbart etter skyllingsprosedyren, senest en halvtime etter inntak av legemidlet).

Ved overdosering kan muligheten for parenteral administrering av diazepam vurderes. Det finnes bevis for at dette legemidlet er i stand til å redusere symptomene på kardiotoksisitet forårsaket av klorokin.

Om nødvendig utføres prosedyrer for å opprettholde respirasjonsfunksjonen, og antisjokkbehandling utføres også.

Interaksjoner med andre legemidler

Hydroksyklorokinsulfat kan øke plasmanivået av digoksin, og det er derfor personer som tar disse legemidlene samtidig må kontinuerlig overvåke serumnivået av digoksin.

Hydroksyklorokinsulfat kan også interagere med stoffet klorokin. Når det kombineres, er følgende effekter mulige: økte blokkerende egenskaper hos aminoglykosider i forhold til myonevrale synapser; nedbremsing av stoffets metabolisme under påvirkning av cimetidin, noe som øker nivået av antimalariamedisiner i plasma; antagonisme i forhold til egenskapene til pyridostigmin med neostigmin; en reduksjon i antall dannede antistoffer (som en reaksjon på implementering av primær immunisering - intradermal human vaksine (diploid celle) mot rabies).

Syrenøytraliserende midler har også en lignende effekt som klorokin – de svekker absorpsjonen av hydroksyklorokin. På grunn av dette er det nødvendig å observere minst 4 timer mellom administreringene når man kombinerer slike legemidler.

Siden hydroksyklorokin kan forsterke egenskapene til antidiabetika, kan det være nødvendig å redusere doseringen av insulin eller hypoglykemiske legemidler når de kombineres.

Halofantrin forlenger QT-intervallet, så det kan ikke kombineres med andre legemidler som kan fremkalle hjertearytmi (denne listen inkluderer hydroksyklorokin). I tillegg øker sannsynligheten for å utvikle ventrikulær arytmi ved kombinert bruk av legemidlet med andre arytmogene legemidler (inkludert moksifloksacin med amiodaron).

Kombinasjonen av Immard og ciklosporin forårsaker en økning i plasmanivåene.

Hydroksyklorokin kan senke anfallsterskelen. Når det kombineres med andre malariamedisiner som også senker anfallsterskelen (som meflokin), øker sannsynligheten for anfall.

Kombinasjon med antikonvulsiva midler kan føre til redusert effektivitet.

Studier utført for å studere interaksjonen mellom enkeltdosekombinasjoner av klorokin og prazikvantel har vist en reduksjon i biotilgjengeligheten til sistnevnte. Det finnes ingen informasjon om hvorvidt den samme effekten kan utvikles hvis hydroksyklorokin kombineres med prazikvantel. Hvis vi ekstrapolerer denne informasjonen, gitt at farmakokinetikken og strukturen til klorokin og hydroksyklorokin er svært like, kan vi konkludere med at utviklingen av en slik effekt bør forventes.

Kombinert administrering med agalsidase kan teoretisk sett provosere frem en nedgang i aktiviteten til α-galaktosidase inne i celler.

[ 20 ]

Lagringsforhold

Legemidlet oppbevares under standard forhold for legemidler, utilgjengelig for barn. Temperaturverdiene er ikke høyere enn 25 °C.

Holdbarhet

Imard er tillatt å brukes i 2 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.