Imatibe

Imatib er et legemiddel mot kreft, en proteintyrosinkinasehemmer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikasjoner Imatiba

Vist i slike tilfeller:

• kronisk myeloid leukemi hos voksne: under blastkrise, akselerasjonsperiode, og også i den kroniske fasen, hvis tidligere behandling med interferon alfa var ineffektiv;
• svulster i mage-tarmkanalen hos voksne (inoperabel form eller ondartet metastatisk stromal);
• kronisk stadium av kronisk myeloid leukemi hos barn i alderen 3+ år, hvis et tilbakefall av patologien har begynt etter stamcelletransplantasjon, eller hvis tidligere behandling med interferon alfa ikke har gitt resultater.

Utgivelsesskjema

Den produseres i kapsler, 10 stk per blister (3 blisterutblåsninger per pakke), eller 30 kapsler i flasker (1 flaske per pakke).

Farmakodynamikk

Imatinib er et antitumormiddel som aktivt hemmer proteintyrosinkinase på cellenivå når det testes in vitro og in vivo. Stoffet hemmer selektivt proliferasjon og stimulerer samtidig apoptoseprosessen i positive Bcr-Abl-cellelinjer og i celler som nylig har blitt rammet av leukemi (pasienter som har Philadelphia-kromosomet i leukocyttene sine) ved kronisk positiv myeloid leukemi, samt i det akutte stadiet av lymfoid leukemi.

Imatinib bremser også effektivt ned tyrosinkinasereseptorer i stamcelle- og blodplatevekstfaktorer, og hemmer også den cellulære responsen fremkalt av de ovennevnte faktorene. In vitro-tester hemmer stoffet proliferasjonsprosessen og fremmer apoptose inne i stromale tumorceller i mage-tarmkanalen – dette ser ut som aktivering av kit-mutasjonsprosessen.

Farmakokinetikk

Imatinib absorberes raskt etter oral administrering. Biotilgjengelighetsindeksen når omtrent 98 %. Stoffet når sitt maksimale nivå 2–4 timer etter at legemidlet er brukt. Syntesen med protein (vanligvis albumin, samt orosomukoid, og sammen med dem, i liten grad, lipoprotein) er omtrent 95 %.

Over doseringsområdet 25–1000 mg øker AUC-nivået proporsjonalt med økningen i dosestørrelse.

Metabolismen skjer i leveren ved hjelp av CYP3A4-enzymet i P450-hemoproteinsystemet. Som et resultat dannes et aktivt nedbrytningsprodukt - N-demetylert piperazinderivat, som har lignende medisinsk aktivitet som imatinib in vitro.

Halveringstiden til virkestoffet er omtrent 18 timer. Det skilles hovedsakelig ut i form av forråtnelsesprodukter: 68 % i avføring og 13 % i urin. Omtrent 25 % av stoffet skilles ut uendret.

Dosering og administrasjon

Ved eliminering av den kroniske formen for myeloid leukemi vil doseringen av legemidlet avhenge av patologistadiet. Ved behandling av det kroniske stadiet er det nødvendig å ta 400 mg av legemidlet per dag; i akselerasjonsperioden eller eksplosjonskrisen er den daglige dosen 600 mg. Legemidlet tas én gang daglig, sammen med mat, kapselen bør skylles med vann (et fullt glass). Behandlingsforløpet er ganske langt, det er nødvendig å oppnå og deretter opprettholde hematologisk og medikamentell remisjon.

Hvis det ikke er noen bivirkninger, samt uttalt trombocytopeni eller nøytropeni (som ikke er forbundet med den underliggende sykdommen), er det tillatt å øke doseringen av legemidlet under følgende forhold: hvis patologien utvikler seg (når som helst); hvis det ikke er noen hematologisk reaksjon etter mer enn 3 måneders behandling; hvis den tidligere oppnådde hematologiske reaksjonen er borte.

Personer med kronisk stadium av patologien kan øke den daglige dosen til 600 mg. Under eksplosjonskrisen eller akselerasjonsstadiet kan den daglige dosen økes til 800 mg (delt på 2 doser - 400 mg).

I løpet av behandlingsperioden kan det være nødvendig å justere den valgte doseringen (dette avhenger av dynamikken i endringer i blodplate- og nøytrofilindeksen). Hvis pasienten utvikler trombocytopeni eller nøytropeni, bør legemidlet seponeres en stund eller doseringen reduseres (valget av alternativ avhenger av alvorlighetsgraden av bivirkningene).

Under behandling av det kroniske stadiet av kronisk myeloid leukemi (med en initial daglig dose på 400 mg), må legemidlet seponeres hvis nøytrofilnivået har sunket til mindre enn 1,0x109/l, og trombocyttnivået har sunket til mindre enn 50x109/l. Behandlingen kan ikke gjenopptas før nøytrofilnivået overstiger 1,5x109/l, og trombocyttnivået overstiger 75x109/l. Under disse forholdene kan behandlingen fortsette (den daglige dosen av legemidlet er 400 mg). Hvis trombocytt- eller nøytrofilnivåene synker igjen, må legemidlet seponeres igjen, vente til det nødvendige indikatornivået er gjenopprettet, og deretter gjenoppta behandlingen med en daglig dose på 300 mg.

Dersom nøytrofiltallet faller under 0,5x109/l og trombocytttallet synker til mindre enn 10x109/l i akselerasjons- eller blastkrisestadiene (med en initial daglig dose på 600 mg), og dette skjer etter minst 1 måneds behandling med Imatib, er det nødvendig å avklare om cytopeni utvikler seg på grunn av leukemi (beinmargsbiopsi eller aspirasjon). Dersom den ovennevnte sammenhengen ikke er til stede, er det nødvendig å redusere den daglige dosen av legemidlet til 400 mg. Dersom cytopeni fortsetter i løpet av de neste 2 ukene, er det nødvendig å redusere den daglige dosen til 300 mg. Dersom cytopeni fortsetter å utvikle seg i løpet av de neste 4 ukene (med en ubekreftet sammenheng med leukemi), bør legemidlet seponeres inntil nøytrofilnivået overstiger 1x109/l og trombocyttnivået overstiger 20x109/l. Behandlingen bør gjenopptas med en daglig dose på 300 mg.

For ondartede metastatiske svulster (stromale) i mage-tarmkanalen er den daglige dosen 400–600 mg.

For barn er den daglige dosen 400 eller 600 mg, som må tas i én eller to doser (morgen og kveld).

[ 6 ]

Bruk Imatiba under graviditet

Legemidlet er ikke foreskrevet for gravide og ammende kvinner.

Kontra

Kontraindikasjoner inkluderer: intoleranse mot imatinib. Det bør heller ikke foreskrives til barn under 3 år, da det ikke finnes informasjon om sikkerheten og effektiviteten til legemidlet i den ovennevnte pasientkategorien.

Bivirkninger Imatiba

Som følge av bruk av kapsler kan følgende bivirkninger oppstå:

• hematopoiesis og hemostase: nedbremsing av den hematopoietiske prosessen i benmargsområdet (utvikling av trombocytopeni, nøytro-, pancytopeni eller leukopeni, samt anemi);
• nervesystemets organer: svimmelhet med hodepine, utvikling av parestesi, polynevropati, muskelkramper og også søvnforstyrrelser;
• kardiovaskulært system: dyspné opptrer sporadisk, blodtrykket øker/reduseres, lungeødem eller takykardi utvikles;
• Mage-tarmkanalen: oppkast, forstoppelse, kvalme, diaré, utvikling av anoreksi; gastritt, ascites, tjæreaktig avføring og magesår forekommer sporadisk;
• hud: skallethet (reversibel), skade på negleplatene og huden, utvikling av perifert ødem;
• muskel- og skjelettsystemet: forekomst av smerter i muskler eller ledd;
• visuelle organer: forekomst av konjunktivitt, av og til tørrhet i øyets slimhinner, blødning i konjunktiva, periorbitalt ødem og også diplopi;
• allergiske reaksjoner: kløe og hudutslett;
• andre: svekket motstand mot infeksjoner av ulik opprinnelse, neseblod og utvikling av pleuraeffusjon;
• tester: økt aktivitet av levertransaminaser, samt alkalisk fosfatase, utvikling av hyperbilirubinemi; i sjeldne tilfeller utvikles hypokalemi, hypofosfatemi og hyperurikemi, og i tillegg øker nivået av urinsyre; hyponatremi eller hyperkalemi forekommer sporadisk.

Interaksjoner med andre legemidler

Hemmere av CYP3A4-enzymet (som itrakonazol med ketokonazol, samt klaritromycin med erytromycin) øker plasmanivået av imatinib. Det er forbudt å kombinere legemidlet med paracetamol.

Imatinib øker nivåene av CYP3A4-enzymsubstrater (som pimozid, ciklosporin eller simvastatin), samt elementer av CYP2C9 (warfarin) og CYP2D6. I tillegg brukes legemidler som metaboliseres av CYP3A4-enzymer (inkludert Ca-kanalblokkere (inkludert i dihydropyridinkategorien), triazolobenzodiazepiner og HMG-CoA-reduktasehemmere).

Indusere av CYP3A4-enzymet (som fenytoin med deksametason, fenobarbital og rifampicin med karbamazepin) reduserer serumnivåene av imatinib.

[ 7 ]

Lagringsforhold

Det anbefales å oppbevare medisinen på et mørkt, tørt sted, utilgjengelig for barn. Temperatur – maksimalt 25 °C.

[ 8 ]

Holdbarhet

Imatib er godkjent for bruk i 2 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.