Hyper-IgM-syndrom assosiert med CD40-mangel (HIGM3): symptomer, behandling

Autosomal recessiv variant forbundet med en mangel på CD40 (HIGM3) - dette er en sjelden form for hyper-IgM-syndrom (HIGM3) med en autosomal recessiv arve hittil bare beskrevet hos 4 pasienter fra 3 ubeslektede familier. Molekyl CD40 - reseptorsuperfamilien medlem av tumornekrosefaktor er konstitutivt uttrykt på B-lymfocytter, mononukleære fagocytter, dendrittiske vipper og aktiverte epitelceller.

Aktiverte T-celler som uttrykker CD40L, bindes til CD40 på B limfotsitzh, å generere et signal til B-celler for syntese av proteiner / enzymer som er nødvendige for syntesen av immunoglobulin klasse svitsjing og somatisk hypermutasjon. Binding av CD40 utløser et signal som øker uttrykket av B7 B-celler. B7 interaksjonen med T-celle-overflatemolekyler CD28 og CTLA-4 fører til innlemmelse av ytterligere ko-stimulerende signal for T-celleaktivering. Selv om det signal transduksjon av T-lymfocytter, mediert av liganden CD40 fortsatt kontroversielt, er det eksperimentelle bevis for at den ko-stimulering av T-lymfocytt, neste etterfulgt av omsetning av CD40 og dets ligand er nødvendig for direkte aktivering av T-lymfocytter gjennom tyrosin-avhengig fosforylering av cellulære proteiner , inkludert PLC.

Imidlertid er det intracellulære reseptorparet for CD40-liganden i CD4 + lymfocytter ikke kjent.

Symptomer

På samme måte som hos pasienter med mangel av CD40 ligand, pasienter med mutasjoner i CD40 syke i tidlig barndom, alvorlige kliniske manifestasjoner, inkludert opportunistiske infeksjoner, redusert vekst og utvikling fysisk ligne kombinert immunsvikt. Utilstrekkelig aktivering av monocytter og dendritiske celler i fravær av CD40 kan forklare utviklingen av opportunistiske infeksjoner med mangel både CD40 og CD40L

Hos pasienter med CD40-mangel identifisert til dags dato ble det funnet fullstendig fravær av CD40-ekspresjon på B-lymfocyttoverflaten og monocytter. In vitro- stimulering av B-lymfocytter med ant-CD40-antistoffer og IL-10 fører ikke til induksjon av syntesen av IgA og IgG, i motsetning til den X-bundet form av hyper-IgM-syndromet. På samme måte som pasienter med XHIGM, har pasienter med CD40-mangel en redusert mengde IgD CD27 + B-lymfocytter i minnet.

Behandling

Behandling inkluderer erstatningsterapi med intravenøs immunoglobulin hver 3-4 uker, og forhindrer pneumocystisinfeksjon, og opprettholder en normal ernæringsstatus. Transplantasjon av benmarg stamceller er sannsynligvis mindre effektive, siden bare gjenopprette ekspresjon av CD40 på cellelinjer avledet fra hematopoietiske stamceller, som vil forekomme for andre celler, er den normale funksjon av denne er også forbundet med ekspresjon av dem CD40.

[1], [2], [3], [4]