Hvordan behandles akutt lymfatisk leukemi?

De grunnleggende prinsippene for behandling av akutt lymfatisk leukemi hos barn ble utviklet i USA på slutten av 1960-tallet. Faktisk har de ikke endret seg den dag i dag. Moderne behandling av akutt lymfatisk leukemi består av flere hovedfaser: induksjon av remisjon ved bruk av tre eller flere midler administrert over 4–6 uker, konsolidering av remisjon med flere midler («konsolidering») og vedlikeholdsbehandling, vanligvis ved bruk av antimetabolitter i 2–3 år. En obligatorisk komponent er forebygging og behandling av nevroleukemi. Gitt den dårlige penetrasjonen av legemidler gjennom blod-hjerne-barrieren, ble det i 1965 foreslått å bruke spesifikk terapi rettet mot å rense sentralnervesystemet. Barn med T-cellevarianten av akutt lymfatisk leukemi, høy leukocytose og barn under ett år anses å ha høy risiko for å utvikle nevroleukemi. De viktigste metodene for forebygging og behandling av nevroleukemi er intratekal administrering av cellegift (metotreksat, cytarabin, prednisolon) i alderstilpassede doser og kranial bestråling tidlig i behandlingsforløpet.

Teoretisk sett bør behandlingen vare til hele leukemicellepopulasjonen er ødelagt, men ikke lenger. Dessverre finnes det ingen pålitelig metode for å bestemme gjenværende tumor, men randomiserte kliniske studier har vist at den optimale behandlingsvarigheten er 2–3 år. Behandlingen består vanligvis av daglig merkaptopurin og ukentlig metotreksat, med doser justert avhengig av antall hvite blodlegemer.

Ved slutten av 1970-tallet ble det klart at slik behandling bare kunne kurere halvparten av barna med akutt lymfatisk leukemi. Ytterligere fremskritt var knyttet til definisjonen av den biologiske heterogeniteten til lymfatisk leukemi, innføringen av den internasjonale cytologiske klassifiseringen (FAB) og et system med prognostiske faktorer, inndeling av pasienter i risikogrupper og utvikling av differensierte behandlingsprogrammer, organisering av multisenterstudier og samarbeidende kliniske grupper, utvikling av forskning innen farmakokinetikken til ulike cytostatiske legemidler (med sikte på å skape mer effektive cellegiftregimer) og intensiv utvikling av ledsagende terapi.

Alt dette førte til etableringen av neste generasjon cellegiftprogrammer for akutt lymfatisk leukemi. De fleste moderne protokoller er bygget på prinsippene om intensiv initial polykjemoterapi for maksimal destruksjon av leukemicellebassenget. De er basert på bruk av cytostatika i form av alternerende kombinasjoner (rotasjon), bruk av høydose cellegiftkurer, samt intensiv forebygging av nevroleukemi ved bruk av kranial bestråling i de fleste tilfeller. Disse prestasjonene gjorde det mulig å overvinne 70 %-barrieren for 5-års tilbakefallsfri overlevelse ved akutt lymfatisk leukemi i USA og Vest-Europa innen slutten av 1980-tallet. De beste protokollene som brukes for tiden inkluderer programmene til BFM- og COALL-gruppene (Tyskland), samt en rekke protokoller fra amerikanske forskningsgrupper - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

Basert på behandlingsresultatene i henhold til disse protokollene, samt erfaringene som er samlet av BFM-gruppen, ble det utviklet et nytt program for behandling av akutt lymfatisk leukemi hos barn, kalt Moskva-Berlin 91 (ALL-MB-91). Hovedideen bak dette cellegiftprogrammet er ideen om den sentrale rollen til okkult (latent) nevroleukemi i opprinnelsen til tilbakefall og dermed mislykket behandling av akutt lymfatisk leukemi hos barn. I denne protokollen erstattes prednisolon med deksametason, og et regime med langvarig (i flere måneder) bruk av asparaginase introduseres. Lokal kjemoprofylakse av nevroleukemi utføres i løpet av det første behandlingsåret med tre legemidler. Spesielle krav i den nye protokollen er avslag på bruk av høydose intensiv cellegift og behandling av pasienter poliklinisk, en reduksjon i behovet for ledsagende terapi og transfusjoner av blodkomponenter, samt avslag på kranial bestråling hos de fleste pasienter.

Behandlingsresultatene var fullstendig sammenlignbare med ALL-BFM-90-programmet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]