Hva utløser juvenil revmatoid artritt?

Juvenil revmatoid artritt ble først beskrevet på slutten av forrige århundre av to kjente barneleger: engelskmannen Still og franskmannen Shaffar. I løpet av de påfølgende tiårene ble denne sykdommen i litteraturen omtalt som Still-Shaffars sykdom.

Symptomkomplekset ved juvenil kronisk artritt inkluderte: symmetrisk leddskade, dannelse av deformasjoner, kontrakturer og ankylose; utvikling av anemi, forstørrelse av lymfeknuter, lever og milt, noen ganger tilstedeværelse av feber og perikarditt. Deretter, i 30-40-årene av forrige århundre, avdekket en rekke observasjoner og beskrivelser av Stills syndrom mye til felles mellom revmatoid artritt hos voksne og barn, både i kliniske manifestasjoner og i sykdomsforløpets art. Revmatoid artritt hos barn skilte seg imidlertid fortsatt fra sykdommen med samme navn hos voksne. I denne forbindelse foreslo to amerikanske forskere, Koss og Boots, i 1946 begrepet "juvenil (ungdoms) revmatoid artritt". Den nosologiske særheten mellom juvenil revmatoid artritt og revmatoid artritt hos voksne ble senere bekreftet av immunogenetiske studier.

Årsaken til juvenil revmatoid artritt er ikke tilstrekkelig studert til dags dato. Det er imidlertid kjent at juvenil revmatoid artritt er en sykdom med en polygen arvemåte. Arvelighet og miljøfaktorer spiller inn i utviklingen.

Å oppdage mange etiologiske faktorer. De vanligste blant dem er virus- eller blandet bakteriell-virusinfeksjon, leddskader, solinnstråling eller hypotermi, vaksinasjoner, spesielt mot bakgrunn av eller umiddelbart etter en akutt luftveisinfeksjon eller bakteriell infeksjon.

Artritt forårsaket av akutt virusinfeksjon leges vanligvis fullstendig og av seg selv. Infeksjonens mulige rolle kan indirekte bekreftes av det faktum at kronisk artritt er mest typisk for barn med ulike typer immunsvikttilstander (med selektiv IgA-mangel, hypogammaglobulinemi, mangel på C-2-komponenten i komplementet). I dette tilfellet er infeksjon ikke en direkte årsak til artritt, men har betydningen av en utløsende faktor i den autoimmune prosessen. Det er funnet en sammenheng mellom sykdomsutbruddet og tidligere ARVI, med forebyggende vaksinasjon mot meslinger, røde hunder og kusma. Interessant nok observeres debut av juvenil revmatoid artritt etter vaksinasjon mot kusma oftere hos jenter. Det er kjente tilfeller der juvenil revmatoid artritt manifesterte seg etter vaksinasjon mot hepatitt B. Utviklingen av juvenil revmatoid artritt er også assosiert med peripartuminfeksjon med influensaviruset A2H2N2, samt infeksjon med parvovirus B19.

Rollen til tarminfeksjoner, mykoplasma og beta-hemolytiske streptokokker i utviklingen av juvenil revmatoid artritt er ikke anerkjent av de fleste revmatologer. Det er imidlertid kjent at disse infeksjonene er årsaken til reaktiv artritt, og at bare noen pasienter med reaktiv artritt ender opp med fullstendig bedring. Dette sykdomsforløpet er hovedsakelig karakteristisk for reaktiv artritt etter yersiniose og reaktiv artritt assosiert med campylobacter-infeksjon. Det er kjent at de fleste pasienter etter reaktiv artritt senere kan få tilbakevendende oligoartritt, og noen utvikler kronisk artritt, som omdannes til juvenil spondyloartritt, juvenil revmatoid artritt og til og med psoriasisartropati (PSA). Dette avhenger av den etiologiske faktoren for reaktiv artritt og de immunologiske egenskapene til makroorganismen, spesielt tilstedeværelsen av HLA B27-antigenet.

Forholdet mellom juvenil revmatoid artritt og klamydial infeksjon har ikke blitt studert tidligere. Imidlertid er det for tiden en økning i forekomsten av klamydial infeksjon over hele verden, og forekomsten av artritt av klamydial etiologi blant all reaktiv artritt. Det følger at rollen til klamydial infeksjon i utvikling og vedlikehold av kronisk betennelse i leddene hos barn med juvenil revmatoid artritt krever grundige studier. I følge våre data er omtrent 80 % av pasienter med juvenil revmatoid artritt infisert med klamydia (hovedsakelig Cl. pneumoniae).

Barn med juvenil revmatoid artritt har en økt titer av antistoffer mot bakterielle peptidglykaner, noe som indirekte kan indikere rollen til bakteriell infeksjon i utviklingen av denne sykdommen. Det finnes også bevis for en sammenheng mellom juvenil revmatoid artritt og infeksjon forårsaket av Mycoplasma pneumoniae.

Arvelig predisposisjon for juvenil revmatoid artritt bekreftes av familietilfeller av denne sykdommen, studier av tvillingpar og immunogenetiske data.

Det finnes en stor mengde informasjon i verdenslitteraturen om assosiasjonen av histokompatibilitetsantigener med juvenil revmatoid artritt generelt og med individuelle former og varianter av sykdommen. Immunogenetiske markører for risikoen for å utvikle juvenil revmatoid artritt og beskyttende histokompatibilitetsantigener er identifisert, og disse finnes hos pasienter med juvenil revmatoid artritt betydelig sjeldnere enn i befolkningen. Immunogenetiske studier har bekreftet de grunnleggende forskjellene mellom juvenil revmatoid artritt og revmatoid artritt hos voksne. De hyppigst nevnte markørene for risikoen for å utvikle juvenil revmatoid artritt er A2-, B27-, B35-, DR5- og DR8-antigener. I følge litteraturen har DR2-antigenet en beskyttende effekt.

Det finnes en rekke hypoteser som forklarer forholdet mellom infeksjonsfaktorer og histokompatibilitetsantigener med utviklingen av revmatiske sykdommer. Den vanligste er hypotesen om antigenetterligning.

Reaktiv artritt og Bechterews sykdom passer mest sannsynlig til denne modellen. Det er kjent at strukturen til HLA-B27-antigenet ligner på noen proteiner i cellemembranen til en rekke mikroorganismer. Krysserologisk reaktivitet er påvist mellom HLA-B27 og klamydia, yersinia, salmonella, mykoplasma, campylobacter, som er årsaken til reaktiv artritt og Reiters syndrom, samt med Klebsiella, som er tilordnet en mulig etiologisk rolle i utviklingen av Bekhterevs sykdom. Ved infeksjon med disse mikroorganismene begynner immunsystemet til HLA-B27-bæreren å produsere antistoffer som kryssreagerer med kroppens egne celler som uttrykker et tilstrekkelig stort antall HLA-B27-molekyler. Antistoffer produsert som respons på infeksiøse antigener blir antistoffer med videre utvikling av en autoimmun inflammatorisk prosess.

Ved kryssreaksjoner er det også mulig at gjenkjenningen av fremmede mikroorganismer kan bli svekket, med påfølgende utvikling av en langvarig, vedvarende kronisk infeksjon. Som et resultat forverres den innledende defekten i immunresponsen ytterligere.

Rollen til virusinfeksjon i utviklingen av kronisk leddgikt er mindre klar.

Det er kjent at mer enn 17 virus er i stand til å forårsake en infeksjon ledsaget av akutt leddgikt (inkludert røde hunder, hepatitt, Epstein-Barr, Coxsackie-virus, etc.).

Virusenes etiologiske rolle i utviklingen av kronisk artritt er ikke bevist. Imidlertid antas den mulige rollen til Coxsackie-, Epstein-Barr- og parvovirus i utviklingen av primær kronisk virusinfeksjon på bakgrunn av immunologiske defekter. Den artritogene effekten av virusinfeksjon er i dette tilfellet hypotetisk assosiert med klasse II histokompatibilitetsantigener, som presenterer fremmede antigener, virus, for immunsystemet. Imidlertid, som et resultat av interaksjonen mellom HLA-reseptoren og et viralt antigen, dannes et neoantigen, som gjenkjennes av immunsystemet som fremmed. Som et resultat utvikles en autoimmun reaksjon på sin egen, modifiserte HLA. Denne mekanismen for forholdet mellom histokompatibilitetsantigener og en predisposisjon for sykdommer betegnes som hypotesen om modifisering av HLA-antigener.

Arvelig predisposisjon for juvenil revmatoid artritt bekreftes av familietilfeller av denne sykdommen, resultatene av en studie av tvillingpar og immunogenetiske data. De mest brukte markørene for risiko for å utvikle juvenil revmatoid artritt er antigenene A2, B27, og sjeldnere B35, DR5, DR8.