Hva forårsaker Willebrands sykdom?

Det er nå slått fast at von Willebrands sykdom ikke er én enkelt sykdom, men en gruppe relaterte hemorragiske diateser forårsaket av en forstyrrelse i syntesen eller kvalitative anomalier av von Willebrands faktor.

Arvelig von Willebrands sykdom

Årsaken til arvelig von Willebrands sykdom er polymorfisme i genet som koder for syntesen av von Willebrands faktor. Arvelig von Willebrands sykdom er den vanligste hemoragiske sykdommen. Hyppigheten av bærere av det defekte von Willebrands faktorgenet i befolkningen når 1 av 100 personer, men bare 10–30 % av dem har kliniske manifestasjoner. Den overføres autosomalt dominant eller recessivt og forekommer hos både jenter og gutter.

Von Willebrand-faktor uttrykkes i endotelceller og megakaryocytter. Den finnes i alfa-granuler av blodplater, endotelceller, plasma og subendotelmatrise. Von Willebrand-faktor består av polymerer med gradvis økende molekylvekt. Lette, middels tunge, tunge og supertunge multimerer skilles ut med molekylvekter fra omtrent 540 kDa for dimerer til flere tusen kilodalton for de største multimerene. Jo større molekylvekt von Willebrand-faktoren har, desto større er dens trombogene potensial.

I hemostase spiller von Willebrands faktor en dobbel rolle: den medierer adhesjonen av blodplater til subendotelstrukturer og gjensidig adhesjon av blodplater under trombedannelse, og fungerer som en "bærer" av faktor VIII i plasma, noe som forlenger sirkulasjonstiden betydelig.

Ervervet von Willebrands sykdom

Ervervet von Willebrands sykdom er en hemoragisk tilstand som er laboratorie- og klinisk lik lidelsene som er karakteristiske for medfødt von Willebrands sykdom. Totalt er omtrent 300 tilfeller av ervervet von Willebrands sykdom beskrevet. Hos barn utvikler ervervet von Willebrands sykdom seg mot bakgrunn av sykdommer i hjertet, blodårene, bindevev, systemiske og onkologiske prosesser.

Patogenetiske mekanismer for dannelse av von Willebrand-faktormangel:

• spesifikke antistoffer mot faktor VIII/von Willebrand-faktor;
• uspesifikke antistoffer som danner immunkomplekser og aktiverer clearance av von Willebrand-faktor;
• absorpsjon av von Willebrand-faktor av ondartede tumorceller;
• økt proteolytisk nedbrytning av von Willebrand-faktor;
• tap av tunge von Willebrand-faktormolekyler under høy skjærspenning under forhold med aktiv blodstrøm;
• redusert syntese eller frigjøring av von Willebrands faktor.

Klassifisering og patogenese av von Willebrands sykdom

Det finnes tre typer von Willebrands sykdom:

1. Type 1 - preget av en kvantitativ reduksjon i innholdet av von Willebrand-faktor i blodet av varierende alvorlighetsgrad;
2. Type 2 - karakterisert ved kvalitative endringer i von Willebrand-faktoren. Det finnes fire undertyper: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Type 3 - nesten fullstendig fravær av von Willebrand-faktor i blodet.

Pseudo von Willebrands sykdom (trombocytttype) oppstår på grunn av økt binding av von Willebrands faktor til glykoprotein Ib-IX-V, som er assosiert med endringer i sistnevntes struktur. Dette fører til akselerert eliminering, først og fremst, av de mest høymolekylære kompleksene av von Willebrands faktor fra plasma og en uforholdsmessig reduksjon i dens aktivitet sammenlignet med antigenet. Moderat trombocytopeni er mulig med sykdommen. Pseudo von Willebrands sykdom er fenotypisk lik type 2B von Willebrands sykdom, men skiller seg fra den i lokaliseringen av lidelsen. For differensialdiagnose er det nødvendig å utføre RIPA med lave konsentrasjoner av ristomycin. I denne testen med plasma fra en frisk donor og pasientens blodplater vil aggregering bli observert hos en pasient med pseudo von Willebrands sykdom, og i studien med blodplater fra en frisk donor og pasientens plasma vil aggregering bli observert hos en pasient med von Willebrands sykdom (type 2B).