Hva forårsaker von Willebrands sykdom?

Det har nå blitt fastslått at von Willebrands sykdom ikke er en sykdom, men en gruppe av relatert hemorragisk diatese forårsaket av et brudd på syntese eller kvalitative anomalier av von Willebrand-faktoren.

Arvelig sykdom hos von Willebrand

Årsaken til arvelig von Willebrands sykdom er polymorfismen av genet som koder for syntesen av von Willebrand-faktor. Arvelig sykdom hos von Willebrand er den vanligste hemorragiske sykdommen. Hyppigheten av transport av det defekte genet av von Willebrand-faktor i befolkningen når 1 per 100 personer, men bare 10-30% av dem har kliniske manifestasjoner. Overført av autosomal dominerende eller recessiv type og forekommer hos både jenter og jenter.

Von willebrand faktor er uttrykt i endoteliocytter og megakaryocytter. Det er inneholdt i alfa-granuler av blodplater, endotelceller, i plasma og subendotelial matriks. Von willebrand faktor består av polymerer av progressivt økende molekylvekt. Lys, medium, tung og super-tung multimerer med en molekylvekt på ca. 540 kDa er delt inn i dimere til flere tusen kilo dalton i de største multimerer. Jo større molekylvekt von Willebrand-faktoren er, desto større er deres trombogene potensial.

Den hemostase vWF spiller en dobbelt rolle ved å mediere blodplateadhesjon til subendoteliale strukturer og gjensidig adhesjon av blodplater i trombedannelse, tjener som en "bærer» VIII, faktor i plasma, i betydelig grad forlenger tiden for dens sirkulasjon.

Kjøpt von Willebrands sykdom

Ervervet von Willebrands sykdom er en hemorragisk tilstand, laboratorium og klinisk lik de lidelsene som er karakteristiske for medfødt Willebrands sykdom. I alt er det beskrevet 300 tilfeller av tilegnet von Willebrands sykdom. Hos barn oppstår utviklingen av kjøpt von Willebrands sykdom mot en bakgrunn av hjertesykdom, blodkar, bindevev, systemiske og onkologiske prosesser.

Patogenetiske mekanismer for dannelsen av en mangel på von Willebrand-faktor:

• spesifikke antistoffer mot faktor VIII / von Willebrand faktor;
• ikke-spesifikke antistoffer, som danner immunkomplekser og aktiverer clearance av von Willebrand-faktor;
• absorpsjon av von willebrand faktor ved maligne tumorceller;
• økt proteolytisk nedbrytning av von Willebrand faktor;
• tap av tungmolekyler von Willebrand-faktor under stress med høy skjærspenning under betingelser med aktiv blodstrøm;
• reduksjon i syntesen eller frigivelsen av von Willebrand-faktor.

Klassifisering og patogenese av von Willebrands sykdom

Det er tre typer von Willebrands sykdom:

1. Type 1 - kjennetegnet ved en kvantitativ reduksjon i innholdet av von Willebrand-faktor i blodet av varierende alvorlighetsgrad;
2. Type 2 - preget av kvalitative endringer i von Willebrand faktor. Fire undertyper utmerker seg: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Type 3 - nesten fullstendig fravær av von Willebrand-faktor i blodet.

Psevdobolezn Willebrand-faktor (platetype) oppstår på grunn av den økte binding av von Willebrand-faktor med Ib-IX-V-glykoprotein, som er forbundet med forandringer i den sistnevnte struktur. Dette fører til rask eliminering, hovedsakelig de makromolekylære komplekser vWF fra plasma og uforholdsmessig reduksjon i dens aktivitet sammenlignet med et antigen. Med sykdommen er moderat trombocytopeni mulig. Pseudo-valebrand sykdom er fenotypisk lik type 2B av von Willebrands sykdom, men avviker fra den ved lokalisering av lidelsen. For en differensial diagnose bør RIPA med lave konsentrasjoner av ristomycin utføres. I denne test, med plasma fra en frisk donor og pasientens blodplate-aggregeringen ble observert hos pasienten psevdoboleznyu vWF, og i studier med friske donorblodplater og plasma i pasienten aggregering observert i en pasient med von Willebrands sykdom (type 2B).