Hva forårsaker tuberkulose?

Den forårsakende agensen til tuberkulose er Mycobacterium tuberculosis. Selv om "tæring" som sykdom var kjent i oldtiden, var det en lang og vedvarende meningskamp blant ulike forskere om sykdommens etiologi før den forårsakende agensen til tuberkulose ble oppdaget. Den smittsomme naturen til tuberkulose ble eksperimentelt bevist lenge før den forårsakende agensen til sykdommen ble oppdaget. I 1865 infiserte den franske vitenskapsmannen Villemin kaniner med tuberkulose ved å injisere dem subkutant med vev fra berørte organer og ved å inhalere sprayet sputum fra tuberkulosepasienter.

I 1882 klarte Robert Koch å oppdage en basill i tuberkulosefokus da han farget preparatet med metylenblått og oppnå en renkultur av patogenet. Forskere har fastslått at mykobakterier tuberkulose har høy motstand mot effektene av fysiske, kjemiske og biologiske stoffer. Mykobakterier tuberkulose, som befinner seg i forhold som er gunstige for deres utvikling, kan opprettholde levedyktighet og virulens i lang tid. De tolererer langvarig avkjøling og tørking. I tørr form, ved lave temperaturer, i mørket, i kloakkvann, lever mykobakterier tuberkulose i omtrent 300 dager. I lik forblir de i live i opptil 160 dager, og under påvirkning av sollys dør de på bare 6-8 timer. Ifølge Yu.K. Ifølge Weisfeiler reproduserer tuberkulosemykobakterien seg ved enkel tverrdeling under gunstige forhold, i andre tilfeller - ved oppløsning i korn. Dermed isolerte MB Ariel granulære og syrebestandige former fra gamle forkalkede fokus, og i veggen av en hule (det mest aktive tuberkulosefokuset) oppdaget denne forfatteren reproduksjon ved enkel tverrdeling. I utviklingsprosessen kan tuberkulosemykobakterier endre sine morfologiske egenskaper under påvirkning av miljøet.

Basert på moderne data er det laget en hel doktrine om tuberkulosepatogenet, som har utvidet og på mange måter endret forståelsen av dens rolle i sykdommens patogenese betydelig. Tuberkulosepatogenet (ifølge moderne klassifisering) tilhører ordenen Actinomycetales, familien Mycobacteriaceae, slekten Mycobacterium. Eksistensen av ulike morfologiske former av tuberkulosemykobakterien og et stort spekter av variasjon i deres biologiske egenskaper har blitt bemerket.

Basert på forskjeller i biologiske egenskaper, spesielt patogenitet for mennesker og forskjellige dyrearter, har fire typer tuberkulosepatogener blitt differensiert:

• M. tuberculosis, M. bovis - svært patogen for mennesker;
• M. avium forårsaker sykdommer hos fugler og hvite mus;
• M. microti (Oxford-markmus-stamme) er årsaken til tuberkulose hos markmus.

M. tuberculosis og M. bovis kan forårsake sykdom hos både mennesker og mange dyrearter: storfe, geiter, sauer, hester, katter, hunder osv. Disse mykobakteriene har en egenskap: syke dyr kan infisere mennesker, og omvendt. Tuberkulose i luftveiene hos barn er oftest forårsaket av arten M. tuberculosis. Infeksjon av barn med bovine mykobakterier skjer hovedsakelig ved konsum av rå melk fra syke dyr.

Sykdommen utvikler seg som et resultat av et komplekst samspill mellom mikrobielle faktorer og makroorganismer under visse sosiale og miljømessige forhold. Sosiale faktorer er spesielt viktige i utviklingen av tuberkulose. Under visse forhold trenger det utløsende agenset til tuberkulose inn i barnets kropp på ulike måter. Inngangspunkter for infeksjon er oftest munnslimhinnen, mandlene og sjeldnere andre organer. Følgelig har det primære fokuset for betennelse forskjellige lokaliseringer. Intrauterin infeksjon med tuberkulose er også mulig ved spesifikk skade på morkaken mot bakgrunn av utbredt tuberkulose hos gravide eller under fødsel ved svelging av infisert fostervann. Huden er det organet som er vanskeligst å infisere med tuberkulose. Mykobakterier kan bare trenge inn i lymfebanene gjennom skadede områder av huden. Slike tilfeller av infeksjon har blitt beskrevet hos helsearbeidere under obduksjoner av personer som døde av tuberkulose. Mykobakterieinfeksjon er mulig ved bruk av dårlig steriliserte instrumenter (inokulert primær tuberkulose). I 1955 studerte R. Radanov helsetilstanden til 11 slike barn i Plovdiv (Bulgaria) etter intramuskulær administrering av benzylpenicillin ved bruk av dårlig steriliserte gjenbrukbare sprøyter som tidligere hadde blitt brukt til å administrere anti-tuberkulosevaksinen. I 1985 ble 21 nyfødte på Orenburg fødesykehus smittet med tuberkulose da immunglobulin ble administrert med sprøyter som hadde blitt brukt til å injisere et barn med medfødt tuberkulose. Hos de fleste barn utviklet det seg et infiltrat med skade på de regionale inguinale lymfeknutene på injeksjonsstedet på rumpa 3–4 uker etter administrering av legemidlet, likt et typisk primært tuberkulosekompleks. Noen barn opplevde lymfohematogen spredning, noe som førte til utvikling av miliær tuberkulose.

Primærinfeksjon er oftest ledsaget av utvikling av et fokus i de intrathorakale lymfeknutene og lungene. Mykobakterier forårsaker utviklingen av et nekrotisk fokus, rundt hvilket en inflammatorisk prosess oppstår: migrasjon av leukocytter, akkumulering av epiteloide celler, gigantiske Pirogov-Langhans-celler og lymfocytter. Dermed dannes et epiteloid tuberkel med et nekrotisk sentrum. En sone med uspesifikk betennelse oppstår langs periferien av dette spesifikke området. Den motsatte utviklingen av et tuberkuløst tuberkel kan ledsages av fullstendig resorpsjon, men fibrøs transformasjon og forkalkning forekommer ofte. Et slikt utfall anses ikke som fullstendig helbredelse, siden forkalkninger ofte inneholder levende tuberkulosemykobakterier. Under ugunstige forhold, spesielt i tilfeller av ujevn forkalkning, kan fokuset bli en kilde til forverring av sykdommen. Uspesifikke eller paraspesifikke vevsprosesser er preget av diffus og nodulær makrofagreaksjon, histiocytisk-lymfocytisk infiltrasjon, uspesifikk vaskulitt, fibrinoidnekrose, som utvikler seg i lunger, lymfeknuter, hjerte, nyrer, lever, endokrine kjertler, synovialmembraner, nervesystem og fører til utvikling av sklerose.

Allerede i de tidlige stadiene av primær tuberkulose lider det nevroendokrine systemet, noe som fører til dyptgripende funksjonelle endringer som forverrer uorganiseringen av kroppens fysiologiske prosesser. Forekomst av sekundær (etter primær) tuberkulose er mulig både som følge av superinfeksjon (eksogen rute) og som følge av reaktivering av gamle foci - restene av primær tuberkulose (endogen rute). Spørsmålet om den endogene og eksogene spredningsveien for sekundær tuberkulose kan ikke avgjøres entydig. I noen tilfeller har begge rutene en viss betydning for sykdommens forekomst. Ved gjentatt eksogen infeksjon skapes forhold for forverring og progresjon av tuberkuloseprosessen. Ved massiv reinfeksjon er spredning av mykobakterier og dannelse av flere foci i lungene og andre organer mulig.

Det morfologiske uttrykket av primær tuberkulose er det primære tuberkulosekomplekset, som består av tre komponenter:

• lesjonen i organet - den primære lesjonen;
• tuberkuløs betennelse i drenerende lymfekar - lymfangitt;
• tuberkuløs betennelse i regionale lymfeknuter - lymfadenitt.

Ved luftbåren infeksjon i lungene oppstår det primære tuberkulosefokuset (affeksjonen) subpleuralt i de best luftede segmentene, oftest høyre lunge - III, VIII, IX, X (spesielt ofte i segment III). Det er representert ved et fokus av ekssudativ betennelse, og ekssudatet gjennomgår raskt nekrose. Det dannes et fokus av kaeøs lungebetennelse, omgitt av en sone med perifokal betennelse. Størrelsen på affekten varierer: noen ganger er det alveolitt, knapt synlig mikroskopisk, men oftere dekker betennelsen en acinus eller en lobulus, sjeldnere et segment, og i svært sjeldne tilfeller hele loben. Pleura-involvering i den inflammatoriske prosessen med utvikling av fibrinøs eller serøs-fibrinøs pleuritt oppdages stadig.

Svært raskt sprer den spesifikke inflammatoriske prosessen seg til lymfekarene ved siden av hovedfokuset - tuberkuløs lymfangitt utvikler seg. Det er representert ved lymfostase og dannelse av tuberkuløse tuberkler i det perivaskulære ødematøse vevet langs lymfekarene. En bane dannes fra hovedfokuset til de basale lymfeknutene.

Ved fordøyelsesinfeksjon utvikles det primære tuberkulosekomplekset i tarmen og består også av tre komponenter. I lymfoidvevet i den nedre delen av jejunum og cecum dannes tuberkuløse tuberkler med nekrose og påfølgende dannelse av et sår i slimhinnen, noe som regnes som den primære effekten. Deretter oppstår tuberkuløs lymfangitt med forekomst av tuberkler langs lymfekarene og kaseøs lymfadenitt i de regionale lymfeknutene som den primære effekten.

Det er tre mulige forløp av primær tuberkulose:

• demping av primær tuberkulose og helbredelse av foci av primærkomplekset;
• progresjon av primær tuberkulose med generalisering av prosessen;
• kronisk forløp (kronisk pågående primær tuberkulose).

Teoretiske og metodologiske fremskritt innen immunologi har gjort det mulig for forskere å karakterisere systemiske og lokale endringer i immunologisk reaktivitet i tuberkuloseprosessen ganske fullstendig. Primær tuberkuloseinfeksjon forårsaker immunologisk omstrukturering - kroppen blir følsom for tuberkulin, og det utvikles forsinket tuberkulinhypersensitivitet. Det er nå anerkjent at forsinket hypersensitivitet, hovedkomponenten i den cellulære immunresponsen, er den ledende faktoren i immunmekanismene ved tuberkulose.

Utfallet av møtet mellom mykobakterien tuberkulose og en makroorganisme avhenger av infeksjonens massivitet, infeksjonens virulens, samt tilstanden til organismens immunsystem og dens naturlige motstandskraft. I de fleste tilfeller, under primærinfeksjon, hemmes veksten av mykobakterier og de ødelegges. Mykobakterien tuberkulose er en fakultativ intracellulær parasitt; i kroppen befinner den seg hovedsakelig i makrofagenes fagosomer. Kompleksiteten i mykobakterienes antigene struktur (over 100 antigene strukturer er identifisert) og endringen i dens sammensetning gjennom livssyklusen gjør at mykobakterier effektivt kan tilpasse seg sameksistens med cellene i vertsorganismens immunsystem, til et langt opphold i organismen med endring i fasene av ekstra- og intracellulær parasittisme. Mykobakterier tilpasser seg ikke bare sameksistens med cellene i immunsystemet, men har også en negativ effekt på det. Det er fastslått at tuberkulosemykobakterier syntetiserer et enzym som hemmer fusjonen av fagosomer med lysosomer. Mykobakteriers evne til å redusere uttrykket av antigener i 1. og 2. klasse av HLA-systemet, og til å redusere de adhesive og proliferative egenskapene til cellulære elementer, har blitt avslørt.

Den kliniske perioden med primær tuberkuloseinfeksjon varer 6–12 måneder fra tuberkulosesmitte, og i løpet av denne perioden er risikoen for å utvikle sykdommen høyest. Det skilles vanligvis mellom en asymptomatisk preallergisk periode – tiden fra tuberkulosemykobakterier trenger inn i barnets kropp til en positiv tuberkulinreaksjon oppstår (gjennomsnittlig 6–8 uker), og en vending i tuberkulinreaksjoner – overgangen fra en negativ reaksjon til en positiv. Deretter bestemmes forholdet mellom mikro- og makroorganismen av mange faktorer, hvorav den viktigste er barnets kroppstilstand.