Hva forårsaker reaktiv artritt?

For tiden omfatter reaktiv artritt hovedsakelig sykdommer assosiert med tarm- og urinveisinfeksjoner assosiert med histokompatibilitetsantigenet B27 (HLA-B27).

To grupper av leddgikt:

• urogenital;
• postenterokolittisk.

Årsaker til genitourinær reaktiv artritt:

• Chlamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplasma.

Årsaker til postenterokolittisk reaktiv artritt:

• Yersinia (Y. enterocolitica serotype 03 og 09, Y. pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. oranienburg, S. typhimurium);
• Shigella (S.flexneri 2-2 a);
• campylobacter (Campylobacter jejuni).

Luftveisinfeksjoner forbundet med Mycoplasma-pneumoni og spesielt Chlamydia-pneumoni er vanlige årsaker til reaktiv artritt.

Det finnes bevis for en sammenheng mellom reaktiv artritt og tarminfeksjon forårsaket av Clostridium difficile og noen parasittinfeksjoner. Det finnes imidlertid ingen bevis for en sammenheng mellom denne typen reaktiv artritt og HLA-B27.

For tiden er en av de vanligste årsakene til reaktiv artritt klamydial infeksjon. I strukturen til reaktiv artritt står klamydial artritt for opptil 80 %.

Kilder til klamydiainfeksjon er mennesker, pattedyr og fugler. Mennesker blir smittet med C. pneumoniae og C. psittaci via luftbårne dråper og støv. C. trachomatis overføres seksuelt, vertikalt, ved kontakt og i hjemmet, når fosteret passerer gjennom morens infiserte fødselskanal. I barndommen er seksuell overføring ikke relevant. Reaktiv artritt kan utvikles ved infeksjon med alle typer klamydia.

Immunrespons på introduksjon av en mikroorganisme:

• aktivering av makrofager;
• lokal dannelse av sekretorisk IgA (halveringstid 58 dager);
• aktivering av den cellulære immunitetskoblingen;
• produksjon av IgM-antistoffer mot klamydiallipopolysakkarid (slektsspesifikt antigen) innen 48 timer etter infeksjon (halveringstid 5 dager);
• syntese av IgG-antistoffer mot klamydiallipopolysakkarid fra 5. til 20. dag etter infeksjon (halveringstid 23 dager);
• syntese av IgG-antistoffer mot hovedproteinet i den ytre membranen (artsspesifikt antigen) etter 6–8 uker.

Hos pasienter med kronisk klamydial reaktiv artritt oppdages abnormiteter i immunresponsen: en forstyrrelse i forholdet mellom T-suppressorer og T-hjelpere (en reduksjon i antall T-hjelpere), en markant reduksjon i det relative og absolutte antallet B-celler, og en reduksjon i antallet naturlige dreperceller.

Alle endringer i pasientens immunrespons bidrar til prosessens kroniske karakter. Ved implementering av den genetisk bestemte predisposisjonen hos et individ for utvikling av reaktiv artritt, utmerker man seg som bærer av HLA-B27.

I utviklingen av sykdommen skilles det mellom smittsomme (tidlige) og autoimmune (sene) faser.

Stadier av utvikling av klamydia

Infeksjon er inntreden av et patogen i slimhinnene.

Primær regional infeksjon - primær skade på målceller. To forskjellige former av mikroorganismen (elementærlegemer og retikulærlegemer) deltar i denne prosessen. Varer 48–72 timer.

Generalisering av prosessen:

• hematogen og lymfatisk spredning av patogenet;
• flere epitelcellelesjoner;
• utseendet av kliniske symptomer.

Utvikling av immunopatologiske reaksjoner, hovedsakelig hos barn med HLA-B27.

Resultatet av den smittsomme prosessen. Prosessen kan stoppe i en av fasene:

• restfase (morfologiske og funksjonelle endringer dannes i organer og systemer; patogenet er fraværende);
• kronisk klamydifase;
• fase av immun autoaggresjon.

Immunrespons

Immunresponsen på introduksjonen av mikroorganismen er representert ved følgende handlinger: aktivering av makrofager; lokal dannelse av sekretorisk IgA (halveringstid på 58 dager); aktivering av den cellulære immunitetskoblingen; produksjon av IgM-antistoffer mot klamydial lipopolysakkarid (slektspesifikt antigen) innen 48 timer etter infeksjon (halveringstid på 5 dager). Syntese av IgG-antistoffer mot klamydial lipopolysakkarid skjer også mellom 5. og 20. dag etter infeksjon (halveringstid på 23 dager); syntese av IgG-antistoffer mot hovedproteinet i den ytre membranen (artsspesifikt antigen) etter 6-8 uker.

Produksjon av antistoffer, så vel som fagocytose av makrofager, er bare mulig når klamydialcellen er i det elementære kroppsstadiet i det intercellulære rommet. For å bli kvitt klamydia fullstendig er ikke antistoffer nok. Når klamydia er i det retikulære kroppsstadiet inne i cellen, er den fullstendig utilgjengelig for både antistoffer og lymfocytter og makrofager. Derfor, med en treg eller asymptomatisk prosess, er mengden antistoffer i blodet vanligvis liten.

Hos pasienter med kronisk klamydial reaktiv artritt oppdages abnormiteter i immunresponsen, nemlig: et brudd på forholdet mellom T-suppressorer og T-hjelpere (en reduksjon i antall T-hjelpere), en markant reduksjon i det relative og absolutte antallet B-celler, og en reduksjon i antall naturlige dreperceller.

Alle de ovennevnte endringene i pasientens immunrespons bidrar til utviklingen av prosessens kroniske karakter.

Patogenesen til reaktiv artritt

I opprinnelsen til reaktiv artritt assosiert med tarminfeksjon, gis hovedrollen til infeksjon og genetisk predisposisjon. Imidlertid er den sanne naturen til forholdet mellom mikro- og makroorganismen fortsatt uklar.

"Artritogene" mikroorganismer trenger inn i tarmslimhinnen og formerer seg inne i polymorfonukleære leukocytter og makrofager. Deretter trenger bakterier og deres metabolske produkter inn fra primærfokuset og inn i målorganene. I følge eksperimentelle studier finnes mikroorganismer lengst i celler som uttrykker HLA-B27.

Rollen til HLA-B27 i utviklingen av reaktiv artritt er ikke fullt ut forstått. Dette antigenet tilhører klasse 1 av leukocytt-antigenene i det humane store histokompatibilitetskomplekset (HLA), som finnes på overflaten av de fleste celler i kroppen (inkludert lymfocytter, makrofager) og er involvert i implementeringen av immunresponsen. Det antas at HLA-B27 forårsaker utviklingen av en unormal immunrespons på patogen tarm- og urogenital mikroflora. Antistoffer som kryssreagerer med HLA-B27 finnes noen ganger i blodserumet til pasienter. Histokompatibilitetsantigenet B27 gir krysserologiske reaksjoner med klamydia og noen gramnegative enterobakterier, noe som skyldes fenomenet mikrobiell antigenisk etterligning. I følge denne hypotesen inneholder celleveggen til en rekke tarmbakterier og klamydia proteiner som inneholder fragmenter som strukturelt ligner individuelle seksjoner av HLA-B27-molekylet. Det antas at kryssreagerende antistoffer er i stand til å ha en skadelig effekt på kroppens egne celler som uttrykker et tilstrekkelig antall HLA-B27-molekyler. På den annen side antas det at slik kryssreaksjon forhindrer implementeringen av en tilstrekkelig immunrespons mot intracellulære parasitter og deres effektive eliminering, noe som bidrar til at infeksjonen varer ved.

Betydningen av genetiske faktorer i patogenesen til reaktiv artritt fremgår av deres nære tilknytning til HLA-B27, som påvises ved urinveisartritt i 80–90 % av tilfellene og noe sjeldnere ved postenterokolittisk artritt (hypotesen om mikrobiell mimikk).