Hva forårsaker leukemi?

Årsakene til leukemi er ikke fastslått. Det antas at onkogener – cellulære gener homologe med retrovirus som forårsaker leukemi hos forsøksdyr og T-cellelymfom (oftere hos voksne) – overføres antenatalt og hos mennesker, noe som fører til den første hendelsen med ondartet vekst – dannelsen av mutante transformerte celler som enten ødelegges eller veksten deres hemmes av kroppens forsvarssystemer. Den andre hendelsen: en andre mutasjon i en transformert klon av celler, eller en svekkelse av forsvarssystemene (kan forekomme både perinatalt og postnatalt). Det antas at den mest sannsynlige faktoren som forårsaker den andre hendelsen er virusinfeksjoner. Risikofaktorer som øker sannsynligheten for leukemi er kjente: primære og sekundære immunsvikt, aplastisk anemi og myelodysplasi, penetrerende stråling, noen kjemikalier (for eksempel benzen), cytostatika og røntgenbehandling for svulster.

Leukemiens patogenese. I følge den allment aksepterte klonale teorien om leukemogenese er alle leukemceller etterkommere av én morcelle som sluttet å differensiere på et av de tidlige modningsnivåene. En leukemtumor er selvopprettholdende, hemmer normal hematopoiese, metastaserer og vokser utenfor de hematopoietiske organene. En del av leukemcelleklonen prolifererer aktivt, "vekstfraksjonen", mens den andre delen er den "sovende fraksjonen", som består av celler i hvilefasen. Det understrekes at antallet leukemkloner ved klinisk påvisning av leukemi vanligvis er omtrent 10 celler. Minimumstiden som kreves for dannelse av et slikt antall celler er 1 år, maksimumstiden er 10 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år. Det følger at utløsermekanismen for leukemogenese mest sannsynlig virket på et barn som utviklet akutt leukemi i perinatalperioden.

Det mest karakteristiske trekket ved tumorprogresjon i benmargen ved akutt leukemi er undertrykkelsen av normal hematopoiesis, som bestemmer de mest typiske endringene som finnes i det perifere blodet hos pasienter med akutt leukemi: anemi + nøytropeni + trombocytopeni. Dette skjer på grunn av det faktum at de fleste blastceller ved leukemi har egenskapene til normale celler - hematopoiesisforløpere, som kan undertrykke modningen av normale stamceller. I følge moderne konsepter, på tidspunktet for oppnåelse av den første kliniske remisjonen hos et barn med akutt lymfatisk leukemi (fravær av fysiske symptomer på akutt leukemi, normalt perifert blodbilde, innholdet av blastelementer i myelogrammet er ikke mer enn 5 % og lymfocytter er ikke mer enn 20 %), har han minst 10–109 leukemiske celler, dvs. cellegiftbehandling i remisjon må fortsette (minst 3 år). I tillegg til benmargen er leukemiske celler spesielt ofte (opptil 75 % av pasientene) tilstede i hjernen og dens membraner, og hos gutter veldig ofte i testiklene. Dette dikterer behovet for målrettet behandling spesifikt for disse organene (lokal røntgenbehandling, endolumbær administrering av cellegift, etc.).

Det finnes tre morfologiske varianter av akutt lymfatisk leukemi:

• L1 (lymfoblaster er overveiende små i størrelse med homogent kjernekromatin, tydelig farget, uten nukleoler, en liten mengde cytoplasma);
• L2 (store lymfoblaster, heterogene i størrelse, med uregelmessig kjernemembran, en eller flere distinkte nukleoler, stor mengde cytoplasma);
• L3 (lymfoblaster er store, størrelsene deres varierer ikke, uttalt basofili av cytoplasmaet med karakteristisk vakuolisering).

I henhold til membran- og andre markørantigener skilles følgende ut:

• T-celle akutt lymfatisk leukemi (15–25 % av alle ALL hos barn);
• B-celle og pre-B-celle (1–3 % av ALL hos barn);
• O-celle - uidentifiserbar akutt lymfatisk leukemi (ingen immunoglobuliner, CD4 ^eller andre T-cellemarkører ble påvist på overflaten av lymfoblastene eller i cytoplasmaet) - 70-80 % av barn med ALL.

Blant ONLL-ene skiller følgende seg ut:

• M1-myeloblastisk, ingen modning;
• M2-myeloblastisk, ufullstendig modning;
• M3-promyelocytisk;
• M4-myelomonoblastisk;
• M5-monoblastisk;
• MB-erytromyelose;
• M7-megakaryoblastisk.

Kronisk myelogen leukemi deles inn i voksen type, juvenil type og blastkrise. Medfødt leukemi beskrives vanligvis som en spesiell form for akutt leukemi.