Hva forårsaker kronisk tubulointerstitial nefritis?

Hovedårsakene til kronisk tubulointerstitial nefritis:

• Legemidler:
  • NSAID og ikke-narkotisk analgetika;
  • 5-aminosalicylsyre;
  • litiumpreparater;
  • immunosuppressive midler (cyklosporin, takrolimus);
  • cytostatika (cisplatin);
  • diuretika (furosemid, etakrynsyre, tiazider);
  • tradisjonell medisin (kinesisk urter).
• Miljøfaktorer:
  • litium;
  • bly;
  • kadmium.
• Bytte brudd:
  • nedsatt urinsyre metabolisme;
  • hyperkalsemi;
  • gipokaliemiya;
  • giperoksaluriya.
• Systemiske sykdommer:
  • sarkoidose;
  • sykdom og sjogrens syndrom.
• annet:
  • Balkan endemisk nefropati.

Kronisk tubulointerstitial nefritis (medikamentvariant), i motsetning til mange andre varianter av kronisk nefropati, er potensielt forhindret. De fleste tilfellene er knyttet til langvarig inntak av NSAID og ikke-narkotisk analgetika; For å referere til dem, bruk termen analgesisk nefropati.

Utviklingen av smertestillende nefropati forårsaket av kronisk renal prostaglandinsyntese blokkering av virkningen av NSAID og ikke-narkotiske analgetika, ledsaget av en betydelig forverring av nyre hemodynamikk ischemia med fordel tubulær struktur. Progressiv tubulær inflammasjon og fibrose som fører til irreversibel forringelse av nyrefunksjonen. I tillegg er et karakteristisk trekk ved analgetikum nefropati - forkalkning av renal papilla. Uttrykt kreftfremkallende virkning tilskrives N-hydroksylerte metabolitter av fenacetin.

Risikoen for smertestillende nefropati økes ved langvarig bruk av narkotika i store doser. De fleste NSAID og ikke-narkotiske analgetika blir dispensert uten resept, noe som foreskriver dem til ukontrollert inntak av pasienter. Kombinasjonen av NSAID og ikke-narkotiske analgetika med koffein og kodein fører til utvikling av mental avhengighet. I tillegg kan pasienter med kroniske smertesyndromer (osteoartritt syndrom smerte i nedre rygg, migrene) ofte ta profylaktiske medikamenter, noe som resulterer i en betydelig økning i deres doser.

Episode forverring av nyrefunksjonen når man tar antibiotika penicillin historie - en kontraindikasjon til bestemmelses cefalosporiner i forbindelse med visse felles deres antigeniske struktur. Hos pasienter som gjennomgikk akutt tubulær nefritt forårsaket av NSAIDs, er utnevnelsen av disse stoffene i fremtiden er mulig, men dosen og varigheten av deres opptak bør overvåkes nøye.

Lange ukontrollerbare mottar tiazider og sløyfediuretika, spesielt ved høye doser (f.eks kvinner, for å redusere kroppsvekt) føre til utvikling av hyperkalemi ledsaget kaliypenicheskoy nefropati. For kronisk kaliumsparrende tubulointerstitial nefritis er en reduksjon i nyreblodstrømmen og GFR karakteristisk, med langvarig løpet av cysteformasjonen.

Utviklingen av kronisk narkotika-tubulointerstitial nefrit er også mulig ved utnevnelse av aminosalicylsyre og dets derivater som brukes til å behandle kroniske inflammatoriske tarmsykdommer, inkludert Crohns sykdom. Menn er oftere syk.

Kronisk narkotika-tubulointerstitial nephritis oppstår ved bruk av cytotoksiske legemidler (platinapreparater), cyklosporin og takrolimus.

Ved bruk av noen kinesiske urter utvikler tubulointerstitia lesjoner. Utskilt i urinproteinbassenget består av både albumin og lavmolekylære proteiner, som vanligvis reabsorberes av epitelceller i rørene; utvikle glukosuri. Aristoklorsyre, som finnes i disse urter, forutsettes for utviklingen av ondartede svulster i urinveiene.

Kronisk tubulointerstitial nefrit på grunn av miljøfaktorer

Miljøfaktorer, inkludert tungmetaller, forårsaker utvikling av kronisk tubulointerstitial nefritis; de vanligste er litium og bly nephropathies.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Litiumnephropati

Utviklingen av litiumforgiftning oppstår ved akkumulering av salter av dette stoffet i miljøet, men de fleste tilfeller av nyreskade er forbundet med langvarig bruk av litiumholdige legemidler ved behandling av manisk depressiv psykose.

Mer enn 50% av pasientene som tar litiumholdige legemidler utvikler distal renal tubulær acidose på grunn av nedsatt sekresjon av protoner i distale tubuli under påvirkning av litium. Litium reduserer direkte dannelsen av cyklisk AMP i epitelocytter av distale tubuli, noe som fører til en signifikant reduksjon i susceptibiliteten til disse cellene til stimulering av et antidiuretisk hormon. Litium har en direkte toksisk effekt på tubulære celler, noe som bidrar til dehydrering. En ytterligere faktor som bidrar til skade på tubulointerstitus hos pasienter som tar litiumpreparater, er hyperkalsemi.

Bly nefropati

Utviklingen av tubulointerstitial nefropati er karakteristisk for kronisk forgiftning med bly. For tiden er innenlandske blykilder farlige (se "Livsstil og kroniske nyresykdommer"). Tapet av renal tubulointerstisjon skyldes eksponering for både bly og urat. Risikoen for blyforgiftning øker i nærvær av predisponerende faktorer, hovedsakelig metabolisk:

• gipofosfatemii;
• jern mangel stater;
• overskudd av vitamin D;
• innstråling.

Kadmium nephropati

Inntaket av overflødig kadmium i kroppen fører til utvikling av kronisk tubulointerstitial nefritis. En økning i hyppigheten av kadmiumskader på nyrene observeres når en overdreven mengde av dette elementet kommer inn i miljøet: de største utbruddene ble observert i Belgia og Japan. Foreløpig er tilfeller av kronisk tubulointerstitial nefrit, forbundet med kadmiumforgiftning, sjeldne.

[7], [8], [9]

Strålingsnefropati

Ioniserende stråling ved doser over 2000 rad forårsaker utvikling av stråling tubulointerstitial nefritis. Det observeres hos pasienter som lider av ondartede svulster og mottar strålebehandling, så vel som i beinmargstransplantatmottakere. I sistnevnte utvikler nefrotoksiske effekter av ioniserende stråling ved lavere doser (1000-1400 rad).

Ioniserende stråling påvirker overveiende endotelceller av nyreglomeruli. Død av endotelcellytter i kombinasjon med intrakapillær trombose fører til alvorlig iskemi av strukturer av renal tubulointerstitium, ledsaget av deres atrofi. Inflammatoriske infiltrater er ofte fraværende, derfor for å betegne strålingsskader, anbefales tubulointerstitia av nyrene å bruke begrepet "nefropati", snarere enn "nefrit." Som regel utvikler tubulointerstitial fibrose.

Ved utviklingen av nefropati stråling predisponerer en kombinasjon av ioniserende stråling og andre faktorer som kan forårsake skade på nyrevev (noen cytostatika, sekundær hyperuricemia i pasienter med maligne tumorer). Redusere varigheten av radioterapi økter og øke varigheten av pausene mellom dem reduserer risikoen for nyreskade.

Kronisk tubulonterstitial nefritt i systemiske sykdommer

Kronisk tubulointerstitial nefritis utvikler seg ofte i systemiske sykdommer (spesielt ved sarkoidose). En ytterligere faktor som predisponerer for utvikling av nyre tubulointerstitium sarkoidose, - patologi kalsiummetabolismen, vitamin D som følge av brudd av transformasjon til en aktiv form, fordi makrofager sarcoid granulomer inneholder enzymet la-hydroksylase, og ikke 24-hydroksylase. Som et resultat utvikler hypercalciuri og hyperkalsemi.

[10],