Hva forårsaker kronisk gastritt og gastroduodenitt?

Årsaker til kronisk gastritt og gastroduodenitt hos barn

Kronisk gastroduodenitt og magesår hos barn refereres til polyetologiske (multifaktoriske) sykdommer. Imidlertid har de tradisjonelle ideene om mekanismene for dannelsen av kronisk gastritt og magesår i de senere år endret seg betydelig. Åpning i 1983 W. Marshall Helicobacter pylori (HP) var grunnlaget for revisjon av tidligere ideer om etiologi og patogenese av sykdommer i mage og tolvfingertarmen hos barn. Studier utført i vårt land har etablert faktum av HP invasjon hos mer enn 80% av barn med kroniske sykdommer i den øvre fordøyelseskanalen. Forekomsten av HP øker med alderen: 5-6 år er det 45%, med 12-14 år - 60-70%. Kronisk gastritt, gastroduodenitt, magesår er patogenetisk forbundet med denne infeksjonen. I strukturen av kronisk gastritt er 70% assosiert med gastritt assosiert med HP. Hos pasienter med magesår HP som finnes i slimhinnen i mage antrum på 90-100% kartlagt, med overflate lesjoner av gastroduodenale slimhinner - på 36-81% av barn. Duodenitt oftest utvikler i bakgrunnen helicobacter gastritt og duodenal epitel metaplasi i magesekken (60-86%). Infeksjon kan spres gjennom vannforsyningskilder; mikroorganismen beholder vital aktivitet i vann i flere dager, og den kan dyrkes fra avføring, spytt og plakk på tennene til smittede personer. Overføring av infeksjon fra individ til individ forekommer enten fecal-oral, eller oral-oral. Bakteriell kolonisering av mageslimhinnen oppnås ved adhesjon av mikroorganismer til epitelceller gjennom reseptorinteraksjon. Infeksjon av HP fører til utseendet av det inflammatoriske infiltrat i slimhinnen, inkludert lamina propria av mage og tolvfingerpartiene metaplazirovannyh mukosa på grunn av ødeleggelse av det beskyttende lag ved hjelp av enzymer som produseres av mikroorganismen. I den moderne litteraturen er mange tilfeller av HP-vogn beskrevet. Imidlertid har epidemiologiske studier gjennomført i ulike land vist at HP kolonisering og utholdenhet av langsiktig infeksjon i slimhinnen i magen er alltid en kvalitativ endring fra hennes side, som fører til utvikling av atrofi, intestinal metaplasi, og som en konsekvens, til kreftutvikling. Så observerte endoskopiske tegn på nodulær gastritt, indirekte angående graden av inflammatoriske endringer, hos 11% av barna i begynnelsen av observasjonen; de vokste opp til 64% ved slutten av det første året og 80% ved slutten av det andre året (hovedsakelig gutter) ved konstant tetthet gastrisk antrum legeme og kolonisering. I tillegg bemerkes det asymptomatisk ulcerøs sykdom hos 38% av foreldre til barn som lider av inflammatoriske sykdommer i den øvre mage-tarmkanalen. Det er fastslått at bakterien kan fortsette i menneskekroppen til utryddelsesbehandling utføres.

I tillegg til den smittsomme teorien om patogenesen gastroduodenitov, er det en rekke av endogene etiologiske faktorer som påvirker slimhinnen gjennom det nevro-endokrine-refleks og humorale effekter i strid med det sentrale nervesystemet arbeid, det endokrine system, ubalansen mellom faktorene av aggresjon og forsvars organer i gastroduodenal system.

[1], [2], [3], [4],

Endogene faktorer

• Regulatoriske forstyrrelser i sentralnervesystemet og dets vegetative avdelinger (post-traumatiske sentralnervøse, hypothalamus syndrom, nevrose, nevrotiske tilstander) føre til et brudd av den motor evakuering funksjon av gastroduodenal GI.
• Endokrine sykdommer (diabetes, hypotyroidisme, struma, Cushings syndrom, fedme, en patologi av binyrene og gonadene) øke verdien av den syre-peptisk faktor: det er en økning syreproduksjon i maven og øker nivået av hormoner som regulerer motorfunksjon (secretin, cholecystokinin, motilin).
• Tilstedeværelsen av duodenogastrisk refluks, noe som resulterer i en skadelig effekt på slimhinnen, har bukspyttkjertelenes enzymer, gallsyrer, lysolycin. Dette bidrar til å øke nivået av histamin og tromboxan, og de øker i sin tur hyperemi og ødem i slimhinnen.
• Kroniske sykdommer som er ledsaget av utvikling av sirkulasjonssvikt (hjerte- og lungesvikt med vevshypoksi), - forekomst av mikrosirkulasjonsforstyrrelser (partier hyperemi, venøs stasis, perivaskulær ødem).
• Allergiske og autoimmune sykdommer - vaskulitt, lokalisert i karene i mage og tolvfingertarm.
• Endringer i fagocytisk lenke av immunitet, forstyrrelser i forholdet mellom T-cellesubpopulasjoner av cellulær immunitet.
• Kirurgi på bukhulenes organer.

[5], [6], [7], [8], [9]

Eksogene faktorer

• Forstyrrelse av kostholdet: uregelmessig inntak av mat, betydelige mellomrom mellom måltider, tørrhet, overspising, store mengder mat med en sodavirkning.
• Langsiktig bruk av medisiner (salisylater, glukokortikoider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, cytotoksiske stoffer, pyrimidin-legemidler).
• Stressige situasjoner - vesentlig skole- og ungdomsaktivitet, ugunstig familiemiljø, konflikt med jevnaldrende.
• Gipokineziya.
• Matallergi - økt eksponering for histamin, økt aktivitet av kallikrein-kininsystemet.
• Ulike rusmidler - tilstedeværelsen av kroniske infeksjoner.
• Vedlagt betydning også for arvelige faktorer - den polygeniske typen arv med den store rollen som eksogene faktorer.

[10], [11], [12], [13]

Aggressive faktorer

De aggressive faktorene av gastro duodenalt innhold inkluderer saltsyre, pepsin, pankreas enzymer, gallsyrer, isoleukinater, NR-infeksjon, langvarig peptisk proteolyse, hypergastrinemi.

[14], [15], [16], [17]

Beskyttelsesfaktorer

Slimproduksjon, alkalisk sekresjon, regenerering av den flate epitel, spytt egenskaper, prosesser for biotransformasjon (metabolisme bremse xenobiotika og endogene forbindelser ved å redusere aktiviteten til den monooksygenase system av leveren), antioksidant og immun homeostase.

Patogenese av gastroduodenitt og magesår hos barn

I mekanismen for utvikling av morfologisk restrukturering av mage-duodenal mucosa er det 2 faktorer. Denne eksponeringen til slimhinnen i et infeksiøst middel HF (80%) og toksiske og allergiske effekter (endogene og eksogene årsaker), som fører til forandringer limfoepitelialnogo gastroduodenal slimhinnebarriere og vedvarende høyt nivå av syre peptisk mage-produkter.

HP induserer en inflammatorisk prosess i magen og øker følsomheten til den gastroduodenale membranen til saltsyre. Gastrisk metaplasi av epitelet av slimhinnen i tolvfingertarmen - en konsekvens av HP-infeksjon, det øker risikoen for duodenal ulcus. Ødeleggelsen av det beskyttende laget av den gastroduodenale slimhinnen er et resultat av virkningen av bakterielle enzymer. HP Alle stammer produserer store mengder av enzymet urease som hydrolyserer urea til ammoniakk og karbondioksyd, og den resulterende konsentrasjon som er tilstrekkelig til å forårsake direkte skade på epitelcellene til ødeleggelse av deres membraner. Andre enzymer som utskilles av HP - oksidase, katalase, superoksid dismutase - føre til ødeleggelse av de nøytrofile celler, og dermed hindre tilstrekkelig fremgangsmåten i fagocytose. Mer virulente stammer av HP produserer cytotoksisk protein Ca kondisjone infiltrering av mageslimhinnen ved polymorfonukleære leukocytter. Som et resultat NR Innkommende antigen under epitelet er stimulering av lokale og systemiske immunrespons: produksjon av cytokiner (TNF, IL-8 kjemoattraktanter) fremmer migrering av nøytrofiler til inflammasjonsområdet; økt antall plasmaceller som produserer sekretorisk IgA, og hovedsakelige produktene IgG, noe som bidrar til utvikling av erosjonsprosesser; Det er en syntese av antistoffer og produksjon av giftige oksygenradikaler - alt dette fører til permanent lokal skade på slimhinnen. Et komplisert system av faktorer som er spesifikke og ikke-spesifikke immunforsvaret tilstandsformer organ toleranse (manglende respons på antigen levering), som kan realisere en mekanisme autoimmun inflammatorisk prosess. Involvering av immunsystemet i utviklingen av betennelse er den morfologiske basis gastroduodenitov: mucosal infiltrasjon av plasmaceller, lymfocytter, histiocytter med økt antall makrofager, fibroblaster, eosinofiler, lymfocytter (MEL), lokal forstyrrelse vaskulært vev permeabilitet. Cellulær immunforsvar forenkles ved dystrofiske og subatrofiske forandringer i epitelet. Når H. Pylori kronisk gastritt mer utpreget mucosal infiltrasjon av granulocytter og oppstår dystrofisk og nekrotiske endringer av epitelceller. Hos barn utvikles atrofiske forandringer i slimhinnen ekstremt sjelden og bare i ungdomsårene. Med kronisk antral gastritt er det observert erosive endringer i 27-30% av tilfellene. Kantene av erosjon og sår oppstår foveolar hyperplasi, som er referert til som mage polypper. Det er preget av forlengelse av gropene, tilstedeværelsen av høyt forgrenede rygger. For tiden er det regnet som et brudd på regenerering. Når H. Pylori gastritt, intestinal metaplasi oppstår når blandt typen gastriske epitel-celler i tarmepitelet definere de partier som inneholder kaomchatye enterocytter og slimceller. I områder med tarmmetaplasi er det ingen vedheft av HP. Ved kroniske inflammatoriske endringer duodenitt ofte lokalisert i den proksimale delen av duodenum, i området av pæren (bulbit): en reduksjon i høyden av epitelcellene i tarmtottene, reduserer antallet av slimceller; i sin egen plate - infiltrering av polymorfonukleære nøytrofiler, plasmocytter, makrofager. Reduserer antallet Paneth celler (ved bunnen av kryptene), som har en trofisk funksjon, som tar sikte på voksende epitel. Under helingen av overfladiske erosjoner i reparative regenereringen skjer ved differensieringsforstyrrelser, gastriske metaplasia av epitel, som kan betraktes som et uttrykk for tilpasning til de sure mageinnhold, i motsetning til magen epiteliale skadelige virkning av saltsyre. I områder av mage-metaplasia mulig adhesjon og kolonisering av HP, som er ansett predyazvennym tilstand i duodenal mucosa. Således HP forårsaker skade på slimhinnen ved direkte interaksjon med laminin basalmembranen av epitelet, påvirkning av sine enzymer, aktivering av cytotoksiske T-lymfocytter HP-antigen (LPS) økte gastrin-produkter, saltsyre, histamin ved å redusere antall av G-celler som inneholdt somatostatin mRNA og O-celle hyperplasi, med en endring i konsentrasjonen av EOR og TOP. I fase I LE eliminerer den hemmende virkning av somatostatin og cholecystokinin - bestemmer en økning i konsentrasjonen av gastrin. I fase 2 langvarig hypergastrinemi fører til hyperplasi ect celler (basofiler vev) med økning av histamin og påfølgende mottak hyperaciditet - den umiddelbare årsaken til sår. Ammoniak - produktet av vital aktivitet av HP - initierer apoptoseprosessene. Lipopolysakkarid (LPS) HP deltar også i stimulering av apoptose. Siste forbedrer infiltrasjon av lamina propria-lymfocytter, som er utstyrt med reseptorer for signalstoffer som forbedrer motorisk funksjon av magen. Dette fører til frigjøring av surt mageinnhold i tolvfingertarmen og til utvikling av gastrisk metaplasi. Grunnen til hypersekresjon av saltsyre - parietalcellenes hyperplasi, O- og O masse celler som er genetisk bestemt. Men for utvikling av magesår er HP-infeksjon nødvendig. Remisjon hos pasienter varer til det ikke gjenoppfinnes av HP.

Når nehelikobakternom gastroduodenite mer uttalt infiltrasjon av lamina propria lymfocyttene, øke antall mezhepitelialnyh lymfocytter - T-lymfocytter (Thz-type) i førskolebarn vises eosinofile granulocytter (40%), cellene som produserer immunoglobulin klasser A, M, A og E (særlig med matallergi), oppdager de sjelden erosjon. Inflammatoriske forandringer gastroduodenal slimhinne i disse tilfeller oppstår når det utsettes for eksogene og endogene faktorer ubalanse faktorer aggresjon og beskyttelse i neuro-refleks, humorale og endokrine forstyrrelser. Sannsynlighet for å redusere funksjonene til den beskyttende barrieren av gastroduodenale slimhinnen øker med økende antall risikofaktorer, varighet og intensitet av deres virkning, særlig på bakgrunn av arvelig disposisjon. Det er betennelse: Inhibering av reproduksjon av bakterieceller og modning av celler i slimhinnen. Ovenfor er primært opptatt av differensiering av hoved- og parietale celler, som raskt dø og miste deres spesifikke egenskaper: evnen til å produsere pepsin, saltsyre, gastrointestinale hormoner; det finnes områder (endoskopisk bildet), blottet for slimete deksel - hemoragisk, ufullstendig flat og full av vev erosjon, magesår. Den inflammatoriske prosessen utvikler seg i nærvær duodenogastrisk refluks; under duodenal innholdet (gallesyrer og deres salter, lizolitsetiny, pankreatiske enzymer) det er skade på den beskyttende barriere av gastrisk slim (iden diffusjon av hydrogenioner øke transmembran natrium fluks) av ødeleggelse av biologiske membraner, frigjøring av lysosomale enzymer. Dette fører til cytolyse av overfladisk epitel og støtter den inflammatoriske responsen. I lav gastrisk sekresjon av bukspyttkjertelenzymer føre til en økning i nivået av histamin, tromboksan, som virker på H1, H2-reseptorene i blodkar, forårsaker ødem mucosa, svekkede mikrosirkulasjonsprosesser med tap av plasmaproteiner, økte nivåer av prostaglandiner, noe som fører til utvikling av blødninger og erosjoner slimhinne. Øket vaskulær permeabilitet, endringer i blod reologi, økt aktivitet av kallikrein-kinin-system forbedrer blod disse prosessene. Dermed mister sin karakteristiske epitelet morfometriske og funksjonelle egenskaper på grunn av den forskyvning av differensierte celler yngre og umodne former. Progresjonen av fremgangsmåten kan føre til overvekt av død kjertel elementene over deres nye dannelse, utvikling og subatrophy kjertel atrofi og omleiring enhet, etterfulgt av den sekretoriske Nosta utilstrekkelig.

Pathogenese av gastroduodenitt

Genetiske faktorer: hyperplasi av β- og mangel på O-celler forårsaker hypergastrinemi, hypersekretjon av HCl.

• Påvirkning av HP.
• Adhesion - mikrodefekter av slimhinnen, lymfoid infiltrasjon.
• Infiltrering av lymfocytter med reseptorer for nevrotransmittere - styrking av motorisk funksjon, utvikling av gastrisk metaplasi - duodenitt, sårdannelse, regenerering.
• Under virkningen av LPS-NR-aktivering av cellulære immunreaksjoner, hvor hovedsakelig T-lymfocytter (IL-2, -4, -5, FIO) er involvert.
• NR-fenotype med CAGA + og VACA + - cytolytisk aktivitet - ulcerøs defekt.
• NR-urease - en faktor for kjemotaksis (monocytter, leukocytter) - skade på epitelet.
• Urease - hydrolyse av urea av magesaft til ammoniumioner, ødeleggelse av epitelet.
• HP-katalase og superoksyd dismutase - inhibering av fagocytose, stimulering av apoptose, aktivering av leukocytt metabolitter. Som et resultat - skade på små fartøy, et brudd på mikrosirkulasjon og trofisme, CO-trombi - fokal hjerteinfarkt av mage kreft - sår.
• HP reduserer antall D-celler, forsterker G-cellens arbeid, noe som resulterer i eliminering av inhibitorisk effekt av somatostatin, økning i konsentrasjonen av gastrin og histamin og hypergastrinemi. Forstyrrelse av celledifferensiering, omorganisering av kjertelapparat, motor, evakuering, sekretorisk insuffisiens - brudd på fordøyelsesprosesser.