Hva forårsaker gallesteinssykdom?

Faktorer som predisponerer for dannelse av gallestein (primært kolesterol):

Infeksjonens rolle

Selv om infeksjon ikke antas å spille en betydelig rolle i dannelsen av kolesterolstein, har polymerasekjedereaksjon (PCR) påvist bakteriell DNA i steiner som inneholder mindre enn 90 % kolesterol. Det er mulig at bakterier er i stand til å dekonjugere gallesalter, noe som resulterer i at gallesyrer absorberes og kolesterol blir mindre løselig.

Dannelsen av brune pigmentsteiner, hvorav de fleste inneholder bakterier når de undersøkes med elektronmikroskopi, er assosiert med gallegangsinfeksjon.

Kvinnelig kjønn

Hos kvinner, spesielt de under 50 år, forekommer gallestein dobbelt så ofte som hos menn.

Kvinner som har født mange barn har større sannsynlighet for å få sykdommen enn kvinner som ikke har. Ufullstendig tømming av galleblæren sent i svangerskapet fører til en økning i restvolumet, akkumulering av kolesterolkrystaller og som et resultat til dannelse av gallestein. Under graviditet oppdages ofte gallestein, som vanligvis ikke manifesterer seg klinisk og forsvinner spontant etter fødsel hos to tredjedeler av kvinnene. I postpartumperioden ble gallestein funnet i 8–12 % av tilfellene (9 ganger oftere enn i den tilsvarende kontrollgruppen). En tredjedel av kvinnene der gallestein ble oppdaget mot bakgrunnen av en fungerende galleblæren hadde karakteristiske symptomer på sykdommen. Små steiner forsvant av seg selv i 30 % av tilfellene.

Orale prevensjonsmidler fører til en økning i gallens litogene egenskaper. Ved langvarig bruk av p-piller utvikles galleblæresykdommer dobbelt så ofte som i kontrollgruppen. Bruk av østrogenholdige legemidler etter overgangsalderen øker forekomsten av gallesteinsykdom betydelig (2,5 ganger). En økning i gallemetning med kolesterol og forekomst av gallestein ble observert hos menn som fikk østrogener for prostatakreft. Østrogen- og progesteronreseptorer ble funnet i veggen av den menneskelige galleblæren.

Alder

Aldring er assosiert med økt forekomst av gallestein, muligens på grunn av økte kolesterolnivåer i galle. Innen 75-årsalderen har 20 % av menn og 35 % av kvinner gallestein, som vanligvis blir klinisk tydelige etter 50–60-årsalderen.

Pigment- og kolesterolsteiner er rapportert hos barn.

Genetiske og etniske egenskaper

Uansett alder, kroppsvekt og kosthold er gallestein vanligere hos slektninger til pasienter med kolelitiasis enn i den generelle befolkningen. Denne indikatoren er 2–4 ganger høyere enn forventede verdier.

Kostholdsvaner - overdrevent forbruk av fet mat med høyt kolesterolinnhold, animalsk fett, sukker, søtsaker;

I vestlige land er gallesteindannelse assosiert med fiberfattige dietter og lengre gastrointestinal transitt. Dette fører til økte konsentrasjoner av sekundære gallesyrer i gallen, som deoksykolsyre, noe som gjør gallen mer litogen. Raffinerte karbohydrater øker kolesterolmetningen i gallen, mens små doser alkohol har motsatt effekt. Gallestein er mindre vanlige hos vegetarianere, uavhengig av kroppsvekt.

Økt kolesterolinntak fra kosten øker kolesterolinnholdet i gallen, men det finnes ingen epidemiologiske eller ernæringsmessige bevis som knytter kolesterolinntak til dannelse av gallestein. Endogent kolesterol er sannsynligvis den viktigste kilden til gallekolesterol.

Graviditet (historie med flerfødsler)

Fedme

Fedme ser ut til å være vanligere blant pasienter med gallesteinsykdom enn i den generelle befolkningen, og er en viktig risikofaktor hos kvinner under 50 år. Fedme er assosiert med økt syntese og utskillelse av kolesterol, men er ikke assosiert med karakteristiske endringer i gjenværende galleblærevolum etter måltider. Gallestein finnes hos 50 % av pasienter med alvorlig fedme under abdominal kirurgi.

Lavkaloridietter (2100 kJ per dag) hos overvektige pasienter kan føre til dannelse av gallestein med karakteristiske symptomer, samt galleopphopning. Det har blitt bemerket at vekttap er assosiert med en økning i innholdet av mucin og kalsium i galleblæren. Ursodeoksykolsyre brukes for å forhindre dannelse av gallestein under raskt vekttap etter gastrisk bypass-operasjon.

Serumfaktorer

De viktigste risikofaktorene for utvikling av gallestein, både kolesterol og pigment, kanskje enda viktigere enn kroppsvekt, er lave nivåer av lipoproteiner med høy tetthet og høye nivåer av triglyserider. Høyt serumkolesterol påvirker ikke risikoen for å utvikle gallestein.

Andre faktorer

Reseksjon av ileum forstyrrer den enterohepatiske sirkulasjonen av gallesalter, reduserer mengden av disse og fører til dannelse av gallestein. Lignende endringer forekommer ved subtotal og total kolektomi.

Gallestein dannes oftere etter gastrektomi.

Langvarig bruk av kolestyramin øker tapet av gallesalter, noe som fører til en reduksjon i den totale mengden gallesyrer og kolelitiasis.

Lavkolesteroldietter, rike på umettede fettsyrer og plantesteroler, men lave på mettet fett og kolesterol, forårsaker kolelitiasis.

Behandling med klofibrat øker kolesterolutskillelsen og forbedrer gallelitogenisiteten.

Ved parenteral ernæring observeres utvidelse og hypokinesi av galleblæren som inneholder steiner.

Langtidsbehandling med oktreotid forårsaker kolelitiasis hos 13–60 % av pasienter med akromegali. Dette kjennetegnes av kolesterolovermetning i galle, en uvanlig kort sedimentasjonstid og høyt kolesterolinnhold i steiner. I tillegg svekkes tømmingen av galleblæren.