Gallesteinsykdom: patogenese

Sammensetning av galle

I galde er kolesterol tilstede i en fri, ikke-esterifisert form. Konsentrasjonen avhenger ikke av nivået av kolesterol i serum. I liten grad er det påvirket av et basseng av gallsyrer og hastigheten på deres sekresjon.

Fosfolipider galle er uoppløselig i vann og inkluderer lecitin (90%) og en liten mengde lysolecithin (3%) og fosfatidyletanolamin (1%). Fosfolipider hydrolyserer i tarmen og er ikke involvert i enterohepatisk sirkulasjon. Gallsyrene regulerer deres utskillelse og stimulerer syntesen. Gallsyrer er trihydroksykolisk og dihydroksy- deoksyolsyre . De binder seg til glycin og taurin og, under virkningen av tarmmikrofloraen, dekomponerer til sekundære gallsyrer - deoksyoliske og litokoliske. Cholate, henocholic og desoxycholic syre absorberes og underkastes enterohepatisk sirkulasjon (opptil 6-10 ganger om dagen). Litokolsyre absorberes ikke dårlig, derfor er det i galde tilstede i liten mengde. Gallsyrebassenget er 2,5 g i normen, og den daglige produksjonen av choliske og kenodeoksykoliske syrer er henholdsvis 330 og 280 mg.

Reguleringen av syntesen av gallsyrer er kompleks og forekommer muligens ved mekanismen for negativ tilbakemelding med mengden av gallsalter og kolesterol som kommer inn i leveren fra tarmen. Syntesen av gallsyrer hemmeres ved inntaket av deres salter og forbedres ved avbrudd av enterohepatisk sirkulasjon.

Faktorer som påvirker dannelsen av kolesterolstein:

Dannelsen av kolesterolsteinene påvirkes av tre hovedfaktorer: overoppheting av glutenkolesterol, utfelling av kolesterolmonohydrat i form av krystaller og brudd på funksjonen av galleblæren.

Endring i sammensetningen av levergalle

Gallen er 85-95% vann. Kolesterol, som er uoppløselig i vann og normalt finnes i galle i oppløst tilstand, blir utskilt av den rørformede membranen i form av enkeltlags fosfolipidvesikler. I leveren galle, ikke mettet med kolesterol og inneholder en tilstrekkelig mengde gallsyrer, oppløses vesiklene til lipidmikeller med en blandet sammensetning. Sistnevnte har en hydrofil ytre overflate og en hydrofob indre overflate som inneholder kolesterol. Med inkludering av fosfolipider i veggene av miceller oppstår veksten. Disse blandede miceller er i stand til å holde kolesterol i en termodynamisk stabil tilstand. Denne tilstanden er preget av en lavmetningsindeks med kolesterol, som beregnes ut fra molforholdet mellom kolesterol, gallsyrer og fosfolipider.

Med en høy metningsindeks for kolesterol (med overbelastning av gallekolesterol eller en reduksjon av gallsyrenes konsentrasjon), kan kolesterol ikke transporteres som blandede miceller. Overskuddet blir transportert i fosfolipidvesikler, som er ustabile og kan aggregeres. I dette tilfellet dannes store flerskiktsblærer, hvorav krystaller av kolesterolmonohydrat utfelles.

Prosessen med aggregering og fusjon av bobler og faktorer som påvirker den og krystallisering av kolesterol forbli uklarert. Betydningen av disse prosessene er understreket av det faktum at den nødvendige tilstanden for forekomst av gallestein - glut av gallekolesterol - ikke er den eneste lenken i patogenesen. Galle er ofte overmettet med kolesterol og i fravær av kolesterolstein.

Likevel, i vestlige land, har nesten alle pasienter med kolelithiasis en glut av gallokolesterol på grunn av en økning i forholdet mellom kolesterol / gallsyrer. Hos de fleste pasienter er hovedforstyrrelsen en reduksjon i sekresjonen av gallsyrer i leveren, noe som skyldes en nedgang i deres totale basseng. Mer intensiv enterohepatisk sirkulasjon av gallsyrer undertrykker deres syntese.

Ursodeoksyolsyre, samt en reduksjon i metning av gallekolesterol øker også deponeringstiden, som kan brukes til å forhindre tilbakefall av kolelithiasis.

I sentrum av kolesterolstein er bilirubin, noe som gjør at vi kan tenke på muligheten for utfelling av kolesterolkrystaller i galleblæren til protein-pigmentkomplekser.

Nedbør av kolesterol

Utfelling av krystaller av kolesterolmonohydrat fra flerlagsvesikler er nøkkelen i dannelsen av gallestein. I dette tilfellet spiller galskapens evne til å aktivere eller undertrykke avsetning en større rolle enn dens overmetning med kolesterol. Tiden som kreves for nedbør (deponeringstid) hos pasienter med gallestein er mye mindre enn det i fravær av gallestein, og for flere konkreksjoner er det mindre enn for enslige. Samspillet mellom faktorer som fører til utfelling av kolesterol er komplisert. I litogen galle øker konsentrasjonen av protein.

For proteiner, akselererende utfelling (pronukleatoram) omfatter galleblæren mucin, N-aminopeptidase, OT1-surt glykoprotein, immunoglobulin og fosfolipase C. Aspirin avtar slimproduksjon zholchnym boble, derfor, i likhet med andre NSAID, hemmer dannelsen av gallestein.

Faktorer som sakte nedbør (inhibitorer) inkluderer apolipoproteiner AI og A2 og et glykoprotein med en molekylvekt på 120 kDa. Rollen av samspillet mellom pH og konsentrasjon av kalsiumioner i dannelsen av steiner in vivo er ennå ikke etablert.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],