Hva forårsaker cystisk fibrose?

Årsaken til cystisk fibrose - mutasjon av cystisk fibrose transmembran konduktans regulator ( CFTR), som ligger i midten av den lange arm av kromosom 7. Genmutasjon hemmelig generert eksokrine kjertler blir meget viskøs, noe som resulterer i patogenesen av sykdommen. Mer enn 1000 forskjellige varianter av mutasjoner, som har ført til utviklingen av sykdommen med forskjellige grader av symptomer, har blitt funnet.

Mutasjoner av genet  i homozygot tilstand fører til en forstyrrelse i syntesen av proteinet som danner klorkanalen i membranene i epitelceller, som gir passiv transport av kloridioner. Som et resultat av denne patologien sekreterer eksokrine kjertler en viskøs hemmelighet med høy konsentrasjon av elektrolytter og protein.

Den største alvorlighetsgrad - lesjoner av bronkopulmonal systemet og bukspyttkjertelen. Involvering av luftveiene er typisk for cystisk fibrose, men tidlige lungeforandringer oppstår vanligvis etter 5-7 uker av livet på barnet i form av hypertrofi av bronkial slimkjertler og slimcellehyperplasi. Mekanismen for selvrensing av bronkiene er brutt, noe som fremmer multiplikasjonen av patogen mikroflora og utseendet av betennelse - bronkiolit og bronkitt. Deretter utvikler mucosal ødem, bronkospasme og en nedgang i videregående bronkiene, økt produksjon av viskøse bronkial sekret, progressiv forverring av mucociliary klaring - en ond sirkel av bronkial obstruksjon.

I patogenesen av gastrointestinale forstyrrelser spille en viktig rolle sekretoriske forstyrrelser avta i basis omfattende vann og elektrolytt, og en fortykkende komponent bukspytt obstruksjon og stagnasjon, noe som resulterer i ekspansjon utløpskanalene fra kjertelvev atrofi og fibrose. Utviklingen av disse forandringene i bukspyttkjertelen skjer gradvis, og når scenen med fullstendig arrdannelse i 2-3 år. Det er et brudd på utskillelse av bukspyttkjertelenzymer (lipase, trypsin og amylase) i tarmhulen.

Den tidligste symptom på tarm og truende - mekonium ileus (obstruksjon obstruktive terminal ileum på grunn av opphopning av viskøse mekonium), som utvikler seg på grunn bukspyttkjertelinsuffisiens og dysfunksjon av kjertlene i tynntarmen. Mekonium ileus, ifølge litteraturen, forekommer i 5-15% av pasientene (gjennomsnittlig 6,5%), er det anses å være et tegn på alvorlige former av cystisk fibrose.

Endringer i hepatobiliærsystemet, vanligvis langsiktig asymptomatisk, er notert i nesten alle pasienter i ulike aldre.

Hva skjer i cystisk fibrose?

Bronkopulmonært system

Brystceller og kjertler i slimhinnen i luftveiene gir en stor del av sekresjon. I cystisk fibrose produsert hemmelig er karakterisert ved høy viskositet, noe som gjør at en akkumulering i lumen av bronkiene og bronkiolene og deres total eller delvis tilstopning. I cystisk fibrose allerede i barndommen, ofte i det første år av livet, danner lungene betingelsene for reproduksjon av patogene og opportunistiske bakterier. Mekanismene for antimikrobiell beskyttelse, omfattende et aktivt mukociliær renselse, normalt i stand til å motstå ytre patogene midler for å bekjempe og forebygge utvikling av infeksjon, cystisk fibrose er uholdbar. Spesielt kraftig svekkelse av beskyttelsesmekanismer mot respiratoriske virusinfeksjoner "åpner portene" for gjennomtrengning av patogene mikroorganismer - av Staphylococcus aureus, Haemophilius influenzae, av Pseudomonas aeruginosa. Akkumulering av viskøs slim er et næringsmedium for mikroorganismer, og purulent betennelse utvikles som et resultat av deres multiplikasjon. I forbindelse med brudd på mukociliær renselse obstruksjon øker, noe som fører til at vekting av staten, mer vevsskade og dannelsen av en ond sirkel - "hindring av infeksjon-inflammasjon"

Oftest blir det første bakterielle stoffet som påvirker nedre luftveiene S. Aureus (oftest blir det sådd fra sputum av barn med cystisk fibrose i de første årene av livet). Senere i den patogene mikrofloraen vises P. Aeruginosa. For å identifisere den P. Aeruginosa og S. Aureus, og andre patogene bakterier i spyttet hos barn yngre enn 6 måneder kan snakke med tillit om kroniske koloniseringen av den nedre respirasjonskanalen hos barnet av disse mikroorganismer. Progresjon av en kronisk infeksjonsprosess forårsaket av P. Aeruginosa er vanligvis ledsaget av en vekting av symptomene på nedre luftveier med en progressiv nedsatt lungefunksjon. En del av patogenene kan transformeres til muskuløse (slimete) former, resistente mot virkningen av immunbeskyttelsesfaktorer og antimikrobiell leukemi. Med utviklingen av en kronisk infeksjonsprosess i det nedre luftveiene er P. Aeruginosa nesten umulig å eliminere helt.

På bakgrunn av en respiratorisk virusinfeksjon blir pasienter med cystisk fibrose ofte infisert med H. Influenzae, noe som fører til alvorlige luftveissykdommer. Rollen av Burkholderia cepacia i lesjonen i nedre luftveier hos pasienter med cystisk fibrose har økt . Omtrent 1/3 av pasientene med infeksjon av Burkholderia cepacia har hyppige eksacerbasjoner av den smittsomme og inflammatoriske prosessen i bronkopulmonært system. Det er et såkalt seraa-syndrom, preget av utvikling av fulminant lungebetennelse og septikemi (indikerer en dårlig prognose). I andre pasienter påvirker Burkholderia cepacia ikke signifikant sykdomsforløpet. Tilstedeværelsen av C. Cepacia i sputum vitner om høy risiko for superinfeksjon av P. Aeruginosa, S. Aureus og H. Influenzae.

Av og til er sputummikroflora, Klebsiella pneumoni, Escherichia coli, Serratia marcescens, funnet i sputum hos pasienter med cystisk fibrose . Stenotrophomonas mallophilia u spp. spp., hvis rolle i patogenesen av cystisk fibrose ikke er fullt etablert.

Svampinfeksjon i lungene utvikler seg ofte i cystisk fibrose. Aspergillus fumigatus er den mest alvorlige og klinisk lys skjema mykose lunge i cystisk fibrose - allergisk bronkopulmonal aspergillose, hvis frekvens varierer 0,6 til 11%. Ved tidlig diagnose og uten tilstrekkelig behandling kompliseres soppinfeksjon ved dannelsen av proksimal bronkiektase, noe som forårsaker en rask økning i alvorlighetsgraden av ventilasjonsforstyrrelser.

Ifølge S. Verhaeghe et al. (2007), i lungevevet av foster med cystisk fibrose, øker konsentrasjonen av proinflammatoriske cytokiner, noe som indikerer tidlig inntreden av inflammatoriske prosesser som går før infeksjonen utvikles. Immunologiske lidelser forverres ved langvarig kolonisering av nedre luftveiene P. Aeruginosa. I løpet av reproduksjonen produserer disse mikroorganismer virulensfaktorer:

• skade på epitel i nedre luftveier;
• stimulerer produksjonen av inflammatoriske mediatorer;
• øker permeabiliteten av kapillærene;
• stimulerende leukocytinfiltrering av lungevevvet.

Bukspyttkjertelen

Bukspyttkjertelkanaler kan være tilstoppet med sekresjonspropper, som ofte oppstår før barnet blir født. Som et resultat av pankreatiske enzymer produsert av akinærceller ikke når tolvfingertarmen, og, over tid, akkumuleres og aktiverer i de forseglede rør, forårsaker autolyse av pankreatisk vev. Ofte i den første måneden i livet ser bukspyttkjertelen ut som en klynge av cyster og fibrøst vev (det andre navnet på sykdommen er cystisk fibrose). Ødeleggelsen av de eksokrine pankreas brutt prosesser for fordøyelse og absorbsjon (særlig fett og protein), utvikler fettløselige vitamin-mangel (A, D, E og K), i fravær av tilstrekkelig behandling som resulterer i en forsinkelse av fysisk utvikling av barnet. Med noen mutasjoner av genet av den transmitterende transmembranledningsregulatoren for cystisk fibrose, endrer seg i bukspyttkjertelen langsomt, og dens funksjon fortsetter i mange år.

Mage-tarmkanalen

Meconial ileus - okklusjon av de distale delene av tynntarmen med tett og viskøst mekonium. Dette er en komplikasjon av cystisk fibrose som utvikler seg hos nyfødte på grunn av forstyrrelser i transport av natrium, klor og vann i tynntarmen, og fører ofte til atresi. Overdreven oppblåst innhold av tarmveggen kan briste, noe som fører til utvikling av meconial peritonitt (ofte dette skjer før barnets fødsel).

Sekretjonen av tarmkjertler med økt viskositet kan sammen med kalvene dekke tarmens lumen både hos barn og voksne. Ofte forekommer akutt, subakut eller kronisk obstruksjon som fører til utvikling av tarmobstruksjon i de distale delene av de små og proksimale delene av tykktarmen. Intestinal obstruksjon hos barn med cystisk fibrose er ofte forårsaket av intussusception av tynntarmen.

Gastroøsofageal reflux hos pasienter med cystisk fibrose skyldes ofte forsinket evakuering av mageinnhold, økt produksjon av saltsyre og nedsatt gastrisk motilitet. Utviklingen av gastroøsofageal refluks blir også lettere ved administrering av visse legemidler. Senke tonen i den nedre esophageal sphincter (theophylline, salbutamol) eller visse typer fysioterapi. Gjentatt eller permanent støping av mageinnhold i spiserøret forårsaker utvikling av esophagitt av varierende alvorlighetsgrad, noen ganger Barretts spiserør. I tilfelle av høy gastroøsofageal tilbakeløp er aspirasjon av mageinnhold og utvikling av aspirasjonspneumoni mulig.

Huddeksler

Ved cystisk fibrose i sekretjon av svettekjertler, overstiger natriumkloridinnholdet den normale verdien med ca. 5 ganger. Slike endringer i funksjonen til svettekjertlene kan oppdages allerede ved fødselen av barnet, de vedvarer gjennom hele pasientens liv. I et varmt klima fører overdreven tap av natriumklorid med svette til forstyrrelser av elektrolytmetabolismen og metabolsk alkalose, og danner dermed et termisk sjokk.

Reproduktive system

Hos pasienter med cystisk fibrose hos menn på grunn av medfødt fravær, utvikler atrofi eller obstruksjon av spermatisk ledd primær azoospermi. Lignende anomalier i strukturen og funksjonen til de seksuelle kjertlene finnes også i noen menn-heterozygote bærere av mutasjonen av genet av cystisk fibrose transmembran ledningsregulator.

Nedgangen i fruktbarhet hos kvinner skyldes økningen i viskositeten til livmoderhalsen som skiller seg, noe som gjør det vanskelig å migrere spermatozoer fra vagina.