Huntingtons sykdom

Huntingtons sykdom er en autosomal dominant nevrodegenerativ lidelse karakterisert av progressiv kognitiv nedgang, ufrivillige bevegelser og svekket motorisk koordinasjon som begynner i middelalderen. Diagnosen bekreftes ved genetisk testing. Behandlingen er primært symptomatisk. Genetisk testing kan anbefales for blodslektninger. George Huntington beskrev først tilstanden i 1872, etter å ha studert et familietilfelle hos innbyggere på Long Island.

Forekomsten av Huntingtons sykdom er omtrent 10 tilfeller per 100 000 innbyggere, og gitt den sene debuten har omtrent 30 personer av 100 000 en 50 % risiko for å utvikle den i løpet av livet. Selv om sykdommen oftest oppstår mellom 35 og 40 år, er aldersspennet for debut ganske bredt, med tidligst debut i 3-årsalderen og senest i 90-årsalderen. Selv om man opprinnelig trodde at sykdommen hadde 100 % penetrans, antas dette nå at ikke alltid er tilfelle. Hos individer som arvet genet for sykdommen fra faren, manifesterer sykdommen seg i gjennomsnitt 3 år tidligere enn hos de som arvet det patologiske genet fra moren. Hos omtrent 80 % av pasientene som arvet det patologiske genet fra faren, manifesterer sykdommen seg før 20-årsalderen. Fenomenet med tidligere manifestasjon av en genetisk defekt hos avkom kalles antisipasjon.

[ 1 ]

Hva forårsaker Huntingtons sykdom?

Huntingtons sykdom har ingen kjønnspreferanse. Atrofi av nucleus caudatus vises, hvor små nevroner degenererer og nivået av nevrotransmittere - gamma-aminosmørsyre (GABA) og substans P - synker.

Et mutantgen med et økt antall ("ekspansjon") av CAG (cystein-alanin-glycin) DNA-sekvenser som koder for aminosyren glutamin er ansvarlig for utviklingen av Huntingtons sykdom. Produktet av dette genet, det store proteinet huntingtin, inneholder en overdreven mengde polyglutaminrester, noe som fører til sykdommen via en ukjent mekanisme. Jo flere CAG-repetisjoner, desto tidligere debuterer sykdommen og desto alvorligere blir forløpet. Fra generasjon til generasjon kan antallet repetisjoner øke, noe som over tid fører til en forverring av familiens fenotype.

Til tross for betydelig interesse for de genetiske og biokjemiske endringene ved Parkinsons sykdom, var søket etter et gen for sykdommen mislykket før slutten av 1970-tallet. På den tiden organiserte Nancy Wexler og Allan Tobin en workshop sponset av Hereditary Disease Foundation for å diskutere en strategi for å finne et gen for Huntingtons sykdom. David Housman, David Botstein og Ray White, som deltok på møtet, foreslo at nylig utviklede rekombinante DNA-teknikker kunne bidra til å nå dette målet. En sentral oppgave i prosjektet var å finne en stor familie med mange generasjoner av Huntingtons sykdom for å få DNA-prøver. I 1979 ble et felles prosjekt av forskere fra Venezuela og USA lansert for å undersøke en stor familie med Huntingtons sykdom som bodde ved bredden av Maracheibosjøen (Venezuela). I 1983 ble Huntingtons sykdomsgenet lokalisert på enden av den korte armen på kromosom 4 (Gusella et al., 1983), og et tiår senere ble det avslørt at mutasjonen av dette genet består av en økning i antall repetisjoner av cytosin-adenin-guanin (CAG) trinukleotidet (Huntington's Disease Collaborative Research Group, 1993). Metodikken utviklet av denne vitenskapelige gruppen regnes for tiden som standard for posisjonskloning av nye gener.

Mens villtypegenet har en strekning på 10–28 CAG-repetisjoner, har den mutante formen av genet som forårsaker Huntingtons sykdom en økt strekning fra 39 til mer enn 100 CAG-repetisjoner. Oppdagelsen av utvidelsen av trinukleotidrepetisjoner har bidratt til å forklare mange av de kliniske trekkene ved sykdommen. Spesielt ble det funnet en invers korrelasjon mellom debutalder og lengden på regionen med repeterte trinukleotider. Forventning om fars arv kan forklares med det faktum at en økning i antall repetisjoner ofte forekommer hos menn under spermatogenesen. Analyse av nye mutasjoner har vist at de vanligvis oppstår når en av foreldrene, vanligvis faren, hadde et CAG-repetisjonstall høyere enn 28; i dette tilfellet økte antallet av disse repetisjonene i neste generasjon. Det er nå slått fast at hvis antallet repetisjoner ikke er mer enn 28, overføres det stabilt fra generasjon til generasjon. Hvis antallet repetisjoner er fra 29 til 35, oppstår ikke symptomer på Huntingtons sykdom, men når den overføres til avkom, kan lengden på denne regionen øke. Hvis antallet repetisjoner er fra 36 til 39, kan sykdommen i noen tilfeller (men ikke alltid) manifestere seg klinisk (ufullstendig penetrans), og når den overføres til avkom, er en økning i antall trinukleotidrepetisjoner mulig. Hvis antallet repetisjoner overstiger 40, forekommer sykdommen i nesten alle tilfeller, og når den overføres til avkom, er ytterligere utvidelse av repetisjoner mulig. Årsakene til økningen i antall repetisjoner forblir ukjente.

Patomorfologi av Huntingtons sykdom

Huntingtons sykdom er karakterisert av neuronalt tap hovedsakelig i nucleus caudatus og putamen, og til en viss grad også i cortex og andre hjernestrukturer. Total hjernevekt ved Huntingtons sykdom reduseres ikke bare av en reduksjon i antall neuroner, men også av tap av hvit substans. I hjernebarken er celler i lag V og VI mest påvirket. Alvorlighetsgraden av mikro- og makroskopiske degenerative forandringer (justert for alder ved død) korrelerer med antall CAG-repetisjoner. Detaljert patologisk analyse av forandringer i flere hundre tilfeller av Huntingtons sykdom har vist at degenerasjon av striatum begynner i den dorsomediale delen av nucleus caudatus og den dorsolaterale delen av putamen, og deretter sprer seg ventralt. Ulike grupper av neuroner i nucleus caudatus og putamen påvirkes i ulik grad. Interneuroner i striatum forblir relativt intakte, men noen projeksjonsneuroner påvirkes selektivt. Ved den juvenile formen av Huntingtons sykdom er patomorfologiske endringer i striatum mer uttalte og mer utbredte, og involverer hjernebarken, lillehjernen, thalamus og globus pallidus.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Nevrokjemiske endringer ved Huntingtons sykdom

GABA. Nevrokjemiske studier av hjernen hos pasienter med Huntingtons sykdom viste en signifikant reduksjon i GABA-konsentrasjonen i striatum. Senere studier bekreftet at Huntingtons sykdom er assosiert med en reduksjon i antall GABAerge nevroner og viste at GABA-konsentrasjonene er redusert ikke bare i striatum, men også i projeksjonssonene - de eksterne og interne segmentene av globus pallidus og substantia nigra. I hjernen ved Huntingtons sykdom ble endringer i GABA-reseptorer også påvist ved hjelp av reseptorbindingsstudier og in situ-hybridisering av mRNA. Antallet GABA-reseptorer var moderat redusert i nucleus caudatus og putamen, men økt i den retikulære delen av substantia nigra og det eksterne segmentet av globus pallidus, noe som sannsynligvis skyldes denervasjonshypersensitivitet.

Acetylkolin. Acetylkolin brukes som en nevrotransmitter av store ikke-stagnete internevroner i striatum. Tidlige post mortem-studier på pasienter med Huntingtons sykdom viste redusert kolinacetyltransferase (ChAT)-aktivitet i striatum, noe som tyder på et tap av kolinerge nevroner. Sammenlignet med den betydelige reduksjonen i GABAerge nevroner, er imidlertid kolinerge internevroner relativt spart. Derfor er tettheten av acetylkolinesterase-positive nevroner og ChAT-aktivitet i striatum faktisk relativt forhøyet sammenlignet med aldersmatchede kontroller.

Substans P. Substans P finnes i mange mellomstore, piggete nevroner i striatum, som hovedsakelig projiserer til det indre segmentet av globus pallidus og substantia nigra, og inneholder vanligvis også dynorfin og GABA. Substans P-nivåene i striatum og pars reticularis i substantia nigra er reduserte ved Huntingtons sykdom. I sykdommens terminale stadium har immunhistokjemiske studier vist en betydelig reduksjon i antall nevroner som inneholder substans P. I tidligere stadier er nevroner som inneholder substans P og projiserer til det indre segmentet av globus pallidus relativt spart, sammenlignet med nevroner som projiserer til pars reticularis i substantia nigra.

Opioidpeptider. Enkefalin finnes i de mellomstore, taggete projeksjonene av GABAerge nevroner i den indirekte signalveien, som projiserer til det eksterne segmentet av globus pallidus og bærer D2-reseptorer. Immunhistokjemiske studier har vist at enkefalinholdige nevroner som projiserer til det eksterne segmentet av globus pallidus går tapt tidlig i Huntingtons sykdom. Disse cellene dør tilsynelatende tidligere enn substans P-holdige celler som projiserer til det interne segmentet av globus pallidus.

Katekolaminer. Nevroner som inneholder biogene aminer (dopamin, serotonin) og som projiserer til striatum, befinner seg i den kompakte delen av substantia nigra, ventral tegmentum og raphe-kjernene. Mens noradrenerge projeksjoner til det menneskelige striatum er minimale, er serotonin- og dopaminnivåene (per gram vev) i striatum forhøyede, noe som indikerer bevaring av disse afferente projeksjonene til tross for det markante tapet av striatums egne nevroner. Dopaminerge nevroner i substantia nigra forblir intakte i både klassiske og juvenile former av Huntingtons sykdom.

Somatostatin/nevropeptid Y og nitrogenoksidsyntetase. Måling av somatostatin- og nevropeptid Y-nivåer i striatum ved Huntingtons sykdom viste en 4–5 ganger høyere økning sammenlignet med normalt vev. Immunhistokjemiske studier viste absolutt bevaring av striatale internevroner som inneholder nevropeptid Y, somatostatin og nitrogenoksidsyntetase. Dermed er disse nevronene resistente mot den patologiske prosessen.

Eksitatoriske aminosyrer. Det har blitt foreslått at selektiv celledød ved Huntingtons sykdom skyldes en glutamatindusert nevrotoksisk effekt. Nivåene av glutamat og kinolinsyre (et endogent nevrotoksin som er et biprodukt av serotoninmetabolisme og en agonist av glutamatreseptorer) i striatum ved Huntingtons sykdom er noe endret, men en nylig studie med MR-spektroskopi avslørte en økning i glutamatnivåer in vivo. Nivået av glialenzymet som er ansvarlig for syntesen av kinolinsyre i striatum ved Huntingtons sykdom er økt med omtrent 5 ganger sammenlignet med normalt, mens aktiviteten til enzymet som sikrer nedbrytningen av kinolinsyre er økt ved Huntingtons sykdom med bare 20–50 %. Dermed kan syntesen av kinolinsyre være økt ved Huntingtons sykdom.

Studier av eksitatoriske aminosyrereseptorer (EAA) ved Huntingtons sykdom har vist en betydelig reduksjon i antall NMDA-, AMPA-, kainat- og metabotrope glutamatreseptorer i striatum, samt AMPA- og kainatreseptorer i hjernebarken. I det sene stadiet av Huntingtons sykdom var NMDA-reseptorer praktisk talt fraværende, mens det i de prekliniske og tidlige stadiene ble observert en betydelig reduksjon i antallet av disse reseptorene.

Selektiv sensitivitet. Ved Huntingtons sykdom går visse typer striatale celler selektivt tapt. De mellomstore, piggete nevronene, som projiserer til det eksterne segmentet av globus pallidus og inneholder GABA og enkefalin, dør veldig tidlig i sykdommen, i likhet med nevronene som inneholder GABA og substans P og projiserer til den retikulære delen av substantia nigra. Tapet av nevroner som inneholder GABA og enkefalin og projiserer til det eksterne segmentet av globus pallidus, desinfiserer denne strukturen, noe som igjen fører til aktiv hemming av kjernen subthalamus. Den reduserte aktiviteten til kjernen subthalamus kan tydeligvis forklare de koreformede bevegelsene som oppstår ved Huntingtons sykdom. Det har lenge vært kjent at fokale lesjoner i kjernen subthalamus kan forårsake chorea. Tap av GABA- og substans P-nevroner som projiserer til substantia nigra pars reticularis er sannsynligvis ansvarlig for de okulomotoriske forstyrrelsene som sees ved Huntingtons sykdom. Denne signalveien hemmer normalt substantia nigra pars reticularis-nevroner som projiserer til superior colliculus, som igjen regulerer sakkader. Ved juvenil Huntingtons sykdom er signalveiene nevnt ovenfor mer alvorlig påvirket, og i tillegg går striatale projeksjoner til det indre segmentet av globus pallidus tapt tidlig.

Proteinet huntingtin, kodet av genet hvis mutasjon forårsaker Huntingtons sykdom, finnes i forskjellige strukturer i hjernen og andre vev. Huntingtin finnes normalt hovedsakelig i cytoplasmaet til nevroner. Proteinet finnes i de fleste nevroner i hjernen, men nyere data viser at innholdet er høyere i matriksnevroner enn i striosomale nevroner, og høyere i projeksjonsnevroner enn i internevroner. Dermed korrelerer den selektive følsomheten til nevroner med deres huntingtininnhold, som normalt er tilstede i visse nevronpopulasjoner.

Som i hjernen til pasienter med Huntingtons sykdom, danner huntingtin tette aggregater i nevronkjernene hos mus som er transgene for det N-terminale fragmentet av Huntingtons sykdomsgenet med et utvidet antall repetisjoner. Disse intranukleære inklusjonene dannes i striatale projeksjonsnevroner (men ikke i internevroner). Hos transgene mus dannes inklusjonene flere uker før symptomene begynner. Disse dataene tyder på at huntingtin-protein som inneholder et økt antall glutaminrester hvis inklusjoner koder for trinukleotidrepetisjoner, eller et fragment av det, akkumuleres i kjernen og følgelig kan svekke dens kontroll over cellulære funksjoner.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptomer på Huntingtons sykdom

Alderen da de første symptomene dukket opp hos pasienter med Huntingtons sykdom er vanskelig å fastslå med presisjon, siden sykdommen manifesterer seg gradvis. Endringer i personlighet og atferd, milde koordinasjonsforstyrrelser kan oppstå mange år før de mer åpenbare symptomene viser seg. Når diagnosen stilles, har de fleste pasienter koreiske bevegelser, nedsatt koordinasjon av fine bevegelser og langsom generering av frivillige sakkader. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, svekkes evnen til å organisere sine aktiviteter, hukommelsen avtar, talen blir vanskelig, okulomotoriske forstyrrelser og nedsatt ytelse av koordinerte bevegelser øker. Selv om det i tidlig stadium av sykdommen ikke er noen endringer i muskler og holdning, kan det utvikles dystoniske holdninger etter hvert som den utvikler seg, som over tid kan bli et dominerende symptom. På et sent stadium blir talen utydelig, svelging blir betydelig vanskeligere, og det blir umulig å gå. Huntingtons sykdom utvikler seg vanligvis over 15-20 år. I terminalstadiet er pasienten hjelpeløs og krever konstant pleie. Det dødelige utfallet er ikke direkte relatert til den primære sykdommen, men til dens komplikasjoner, for eksempel lungebetennelse.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Demens ved Huntingtons sykdom

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

ICD-10-kode

P02.2. Demens ved Huntingtons sykdom (G10). 

Demens utvikler seg som en av manifestasjonene av en systemisk degenerativ-atrofisk prosess med overveiende skade på hjernens striatale system og andre subcoekale kjerner. Den arves autosomalt dominant.

Som regel manifesterer sykdommen seg i det tredje eller fjerde tiåret av livet med koreoform hyperkinese (spesielt i ansikt, armer, skuldre, gange), personlighetsendringer (eksitabel, hysterisk og schizoid type personlighetsavvik), psykotiske lidelser (spesiell depresjon med dysterhet, mutthet, dysfori; paranoid stemning).

Av spesiell betydning for diagnostikk er kombinasjonen av koreoform hyperkinese, demens og arvelig byrde. Følgende er spesifikt for denne demensen:

• langsom progresjon (i gjennomsnitt 10–15 år): dissosiasjon mellom gjenværende evne til å ta vare på seg selv og åpenbar intellektuell inkompetanse i situasjoner som krever produktivt mentalt arbeid (konseptuell tenkning, læring av nye ting);
• uttalt ujevnhet i mental ytelse, som er basert på grove forstyrrelser i oppmerksomhet og ustabile holdninger hos pasienten («rykkete» tenkning, lik hyperkinesi);
• atypisk karakter av åpenbare brudd på høyere kortikale funksjoner;
• omvendt sammenheng mellom økningen i demens og alvorlighetsgraden av psykotiske lidelser.

Med tanke på den høye andelen psykotiske (paranoide vrangforestillinger om sjalusi, forfølgelse) og dysforiske lidelser i det kliniske bildet av sykdommen, utføres behandlingen ved hjelp av ulike nevroleptika som blokkerer dopaminerge reseptorer (fentiazin- og butyrofenonderivater) eller reduserer nivået av dopamin i vev (reserpin).

Haloperidol (2–20 mg/dag), tiaprid (100–600 mg/dag) i maksimalt tre måneder, tioridazin (opptil 100 mg/dag), reserpin (0,25–2 mg/dag) og det antikonvulsive legemidlet klonazepam (1,5–6 mg/dag) brukes. Disse legemidlene bidrar til å redusere hyperkinesi, jevne ut affektive spenninger og kompensere for personlighetsforstyrrelser.

Innleggelsesbehandling av psykiske lidelser utføres under hensyntagen til pasientens ledende syndrom, alder og generelle tilstand. Ved poliklinisk behandling er terapiprinsippene de samme (kontinuerlig vedlikeholdsbehandling av bevegelsesforstyrrelser, periodisk bytte av legemiddel). Lavere doser nevroleptika brukes ved poliklinisk behandling.

Rehabiliteringstiltak for mild og moderat demens inkluderer ergoterapi, psykoterapi og kognitiv trening. Det er nødvendig å samarbeide med familiemedlemmer og gi psykologisk støtte til personer som tar vare på pasienten. Hovedmetoden for sykdomsforebygging er medisinsk og genetisk rådgivning av pasientens nærmeste slektninger med henvisning til DNA-analyse når man bestemmer seg for å få barn.

Prognosen er generelt ugunstig. Sykdomsforløpet er sakte progredierende, og sykdommen fører vanligvis til døden etter 10–15 år.

[ 18 ]

Diagnose av Huntingtons sykdom

Diagnosen er basert på typiske symptomer, familiehistorie og genetisk testing. På grunn av atrofi av hodet på nucleus caudatus, viser MR og CG forstørrelse av hjerneventriklene i et sent stadium av sykdommen.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Behandling av Huntingtons sykdom

Behandling av Huntingtons sykdom er symptomatisk. Chorea og agitasjon kan delvis undertrykkes med nevroleptika (f.eks. klorpromazin 25–300 mg oralt 3 ganger daglig, haloperidol 5–45 mg oralt 2 ganger daglig) eller reserpin 0,1 mg oralt én gang daglig. Dosene økes til maksimalt tolerert nivå (før bivirkninger oppstår, som døsighet, parkinsonisme; for reserpin, hypotensjon). Målet med empirisk behandling er å redusere glutamaterg overføring via Nmetyl-O-aspartatreseptorer og opprettholde energiproduksjonen i mitokondriene. Behandling som tar sikte på å øke GABA i hjernen er ineffektiv.

Genetisk testing og rådgivning er viktig fordi symptomer på sykdommen oppstår etter fødselsårene. Personer med positiv familiehistorie og de som er interessert i testing henvises til spesialiserte sentre, der alle etiske og psykologiske implikasjoner tas i betraktning.

Symptomatisk behandling av Huntingtons sykdom

Det finnes ingen effektiv behandling som kan stoppe utviklingen av Huntingtons sykdom. Flere studier av ulike legemidler har blitt utført, men ingen signifikant effekt er oppnådd. Nevroleptika og andre dopaminreseptorantagonister er mye brukt for å korrigere psykiske lidelser og ufrivillige bevegelser hos pasienter med Huntingtons sykdom. Ufrivillige bevegelser gjenspeiler en ubalanse mellom det dopaminerge og GABAerge systemet. Følgelig brukes nevroleptika for å redusere overflødig dopaminerg aktivitet. Imidlertid kan disse legemidlene i seg selv forårsake betydelige kognitive og ekstrapyramidale bivirkninger. I tillegg, bortsett fra i tilfeller der pasienten utvikler psykose eller agitasjon, er ikke effektiviteten deres bevist. Nevroleptika forårsaker eller forverrer ofte dysfagi eller andre bevegelsesforstyrrelser. Nyere generasjons nevroleptika som risperidon, klozapin og olanzapin kan være spesielt nyttige i behandlingen av Huntingtons sykdom fordi de forårsaker færre ekstrapyramidale bivirkninger, men kan redusere paranoide symptomer eller økt irritabilitet.

Tetrabenazin og reserpin reduserer også aktiviteten til det dopaminerge systemet og kan redusere alvorlighetsgraden av ufrivillige bevegelser i de tidlige stadiene av sykdommen. Imidlertid kan disse legemidlene forårsake depresjon. Siden sykdommen i seg selv ofte forårsaker depresjon, begrenser denne bivirkningen bruken av reserpin og tetrabenazin betydelig. I de sene stadiene av sykdommen dør celler som bærer dopaminreseptorer, slik at effekten av dopaminreseptorantagonister svekkes eller går tapt.

Nevroleptika, antidepressiva og angstdempende midler brukes til å behandle psykose, depresjon og irritabilitet hos pasienter med Huntingtons sykdom, men de bør bare foreskrives så lenge pasienten faktisk har disse symptomene. Legemidler som kan være nyttige på et stadium av sykdommen kan bli ineffektive eller til og med skadelige etter hvert som sykdommen utvikler seg.

GABA-reseptoragonister har blitt testet hos pasienter med Huntingtons sykdom, siden Huntingtons sykdom har vist seg å ha en betydelig reduksjon i GABA-nivåer i striatum, samt overfølsomhet for GABA-reseptorer i projeksjonsområdene. Benzodiazepiner har vist seg effektive i tilfeller der ufrivillige bevegelser og kognitiv svikt forverres av stress og angst. Lave doser av disse legemidlene bør foreskrives for å unngå uønskede beroligende effekter. Hos de fleste pasienter med Huntingtons sykdom fører ingen av legemidlene til en betydelig forbedring av livskvaliteten.

Ved tidlig debut av Huntingtons sykdom med parkinsonsymptomer kan dopaminerge midler forsøkes, men effektiviteten er begrenset. Dessuten kan levodopa forårsake eller øke myoklonus hos disse pasientene. Samtidig kan baclofen redusere rigiditet hos noen pasienter med Huntingtons sykdom.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Forebyggende (nevrobeskyttende) behandling av Huntingtons sykdom

Selv om den genetiske defekten ved Huntingtons sykdom er kjent, er det fortsatt uklart hvordan den fører til selektiv nevronal degenerasjon. Det er en hypotese om at forebyggende behandlinger som tar sikte på å redusere oksidativt stress og eksitotoksisitet potensielt kan bremse eller stoppe sykdomsprogresjonen. Situasjonen kan være noe lik hepatolentikulær degenerasjon, der den genetiske defekten forble ukjent i mange år, men forebyggende behandlinger rettet mot den sekundære effekten, kobberopphopning, ble "kurert". I denne forbindelse har hypotesen om at Huntingtons sykdom er assosiert med en forstyrrelse i energimetabolismen og celledød på grunn av eksitotoksisitet fått spesiell oppmerksomhet. Selve sykdommen kan forårsake celledød på grunn av intranukleær aggregering av N-terminale fragmenter av huntingtin, noe som forstyrrer cellulære og metabolske funksjoner. Denne prosessen kan påvirke noen grupper av nevroner i større grad enn andre på grunn av deres høyere følsomhet for eksitotoksisk skade. I dette tilfellet vil forebyggende behandling med eksitatoriske aminosyrereseptorantagonister eller midler som forhindrer frie radikaler, kunne forhindre eller forsinke sykdommens utbrudd og progresjon. I laboratoriemodeller av amyotrofisk lateral sklerose har det blitt vist at antioksidantmidler og reseptorantagonister (RAA-er) er i stand til å bremse sykdomsprogresjonen. Lignende tilnærminger kan være effektive ved Huntingtons sykdom. Kliniske studier av glutamatreseptorantagonister og midler som forsterker funksjonen til kompleks II i den mitokondrielle elektrontransportkjeden pågår for tiden.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]