Huntingtons sykdom

Huntingtons sykdom er en autosomal dominant nevrodegenerativ sykdom, som preges av en progressiv kognitiv svekkelse som begynner i middelalderen, ufrivillige bevegelser og koordinering av bevegelser. Diagnosen er bekreftet ved genetisk testing. Behandlingen er overveiende symptomatisk. Blodrelaterte kan anbefales å gjennomgå genetisk testing. George Huntington var den første som beskrev denne tilstanden i 1872, etter å ha undersøkt en familiær sak av sykdommen fra innbyggerne på Long Island.

Utbredelsen av Huntingtons sykdom er om lag 10 tilfeller per 100 000 mennesker, og i begynnelsen av begynnelsen har ca 30 personer ut av 100 000 en risiko på 50% for å få det i livet. Selv om sykdommen oftest manifesterer seg i en alder av 35-40 år, er aldersgruppen for begynnelsen ganske bred: den tidligste starten er notert ved 3 års alder, og den siste - 90 år. Selv om det i utgangspunktet ble antatt at sykdommen er preget av 100% penetrering, er det nå antatt at dette ikke alltid er tilfelle. Hos personer som arvet genet for sykdommen fra faren, forekommer sykdommen i gjennomsnitt 3 år tidligere enn komfort, som arvet det patologiske genet fra moren. Samtidig manifesterer sykdommen seg opp til 20 år i ca 80% av pasientene som arvet det patologiske genet fra faren. Fenomenet om en tidligere manifestasjon av en genetisk defekt i avkommet kalles forventning.

[1],

Hva forårsaker Huntingtons sykdom?

Huntingtons sykdom har ingen anbudsinnstillinger. Atrofi av kaudatkjernen er vist, hvor små neuroner degenererer og nivået av nevrotransmittere - gamma-aminosmørsyre (GABA) og substanser P. Reduseres.

Et mutantgen med et økt antall ("ekspansjon") av CAG DNA-sekvenser (cystein-alanin-glycin) som koder for aminosyreglutamin, er ansvarlig for utviklingen av Huntingtons sykdom. Produktet av dette genet - stort protein gatinging - inneholder en overflødig mengde polyglutaminrester, noe som fører til sykdommen ved en ukjent mekanisme. Jo flere gjentatte CAG, jo tidligere sykdommen debuteres og jo tyngre er kurset. Fra generasjon til generasjon kan antall repetisjoner øke, noe som over tid fører til en forverring av familiefenotypen.

Til tross for stor interesse for genetiske og biokjemiske endringer i Parkinsons sykdom, var søket etter sykdomsgenet mislykket til slutten av 1970-tallet. På dette tidspunktet arrangerte Nancy Wexler og Allan Tobin (A. Tobin) et verksted sponset av den arvelige sykdomsstiftelsen for å diskutere strategien for å søke etter Huntingtons sykdomsgen. David Houseman (D. Housman), David Botstein (D. Votstein) og Ray White (R. White) som deltok i møtet, foreslo at de nyutviklede DNA-rekombinasjonsteknikker kan bidra til å nå dette målet. Hovedoppgaven i prosjektet under utvikling var å søke etter en stor familie, hvis medlemmer led av Huntingtons sykdom i mange generasjoner for å skaffe DNA-prøver. I 1979 ble det lansert et felles prosjekt av forskere fra Venezuela og USA, som omfattet en undersøkelse av en stor familie med Huntingtons sykdom som bor på kysten av Lake Maracheibo (Venezuela). I 1983 befant seg genen til Huntingtons sykdom på slutten av den korte armen av det fjerde kromosomet (Gusella et al., 1983), og et tiår senere ble det avslørt at mutasjonen av dette genet er en økning i antall repetisjoner av cytokin-adenin-guanin-trinukleotidet (CAG) (Huntingtons Sygdomsforskningsgruppe, 1993). Metoden utviklet av denne vitenskapelige gruppen anses for tiden som standard for posisjons kloning av nye gener.

Mens vildtype-genet har en strekk på 10-28 CAG-gjentagelser, øker mutantformen av genet som forårsaker Huntingtons sykdom en strekk fra 39 til mer enn 100 CAG-gjentakelser. Identifikasjon av utvidelsen av trinucleotid gjentakelser tillot oss å forklare mange kliniske trekk ved sykdommen. Spesielt ble det funnet en invers korrelasjon mellom begynnelsesalder og lengden av stedet med gjentatte trinucleotider. Forventning av paternal arv kan forklares ved at en økning i antall repetisjoner ofte forekommer hos menn under spermatogenese. Analysen av nye mutasjoner viste at de vanligvis oppstår når en av foreldrene, vanligvis far, hadde en rekke gjentakelser av CAG høyere enn 28; i dette tilfellet økte antall repetisjoner i neste generasjon. Det er nå etablert at hvis antall repetisjoner ikke er mer enn 28, blir det stabilt overført fra generasjon til generasjon. Hvis antall repetisjoner er fra 29 til 35, vises symptomene på Huntingtons sykdom ikke, men når det overføres til avkom, kan lengden på dette området øke. Hvis antall repetisjoner er fra 36 til 39, kan sykdommen i noen tilfeller (men ikke alltid) manifestere seg klinisk (ufullstendig penetrering), og ved å overføre til avkom, kan det forekomme en økning i antall trinukleotidrepetater. Hvis antall repetisjoner overstiger 40, skjer sykdommen i nesten alle tilfeller, og med overføring til avkom, er det mulig å utvide gjentakelser ytterligere. Årsakene til økningen i antall repetisjoner forblir ukjent.

Pathomorphology of Huntingtons sykdom

Huntingtons sykdom er preget av døden av nevroner overveiende i kaudatkjernen og skallet, til en viss grad også i cortex og andre strukturer i hjernen. Den totale vekten av hjernen i Huntingtons sykdom reduseres ikke bare ved å redusere antall neuroner, men på grunn av tap av hvitt stoff. I hjernebarken er cellene i lag V og VI mest berørt. Alvorlighetsgraden av mikro- og makroskopiske degenerative endringer (med alderskorreksjon ved dødstidspunktet) korrelerer med antall CAG-gjentakelser. En detaljert patologisk analyse av endringer i flere hundre tilfeller av Huntingtons sykdom viste at striatumdegenerasjonen begynner med dorsomedialdelen av kaudatkjernen og den dorsolaterale delen av skallet, og deretter forplantes i ventralretningen. Ulike grupper av nevroner i kaudatkjernen og skallet lider ikke i samme grad. Innsatte neuroner i striatum forblir relativt intakt, men noen projiseringsnekroner er selektivt påvirket. I juvenil form av Huntingtons sykdom er patologiske endringer i striatum mer uttalt og mer vanlig, med cerebral cortex, cerebellum, thalamus, den bleke ballen.

[2], [3], [4],

Neurokemiske endringer i Huntingtons sykdom

GABA. En nevrokemisk studie av hjernen hos pasienter med Huntingtons sykdom viste en signifikant reduksjon i konsentrasjonen av GABA i striatumet. Etterfølgende studier bekreftet at antall GABAergiske nevroner er redusert i Huntingtons sykdom, og viste at konsentrasjonen av GABA reduseres ikke bare i striatumet, men også i projeksjonssonene - de ytre og indre segmentene av den bleke kloden, samt substantia nigra. I hjernen til Huntingtons sykdom ble det også avslørt en endring i GABA-reseptorer ved bruk av reseptorbindende og in situ-hybridisering av mRNA. Antallet GABA-reseptorer ble moderat redusert i caudatkjernen og skallet, men økt i retikulærdelen av substantia nigra og det ytre segment av den bleke kloden, som sannsynlig er, på grunn av denervation overfølsomhet.

Acetylkolin. Acetylcholin brukes som en nevrotransmitter for store ikke-synlige interkalære nevroner i striatumet. I tidlige studier etter mortem hos pasienter med Huntingtons sykdom ble det observert en reduksjon i cholinecetyltransferase (HAT) -aktiviteten i striatumet, noe som kunne indikere tap av kolinerge neuroner. I sammenligning med en signifikant reduksjon i antall GABAergiske nevroner forblir imidlertid kolinerginterkalerte neuroner relativt intakte. Følgelig er tettheten av acetylkolinesterase-positive neuroner og HATs aktivitet i striatumet faktisk relativt forhøyet sammenlignet med kontroller som er aldersbalansert.

Stoff R. Stoff P finnes i mange medium styloide nevroner av striatumet, som hovedsakelig projiseres på det indre segmentet av blekballen og substantia nigra og vanligvis også inneholder dorforph og GABA. Nivået av substans P i striatum og retikulærdelen av substantia nigra reduseres i Huntingtons sykdom. I terminaltrinnet av sykdommen ved hjelp av immunhistokjemiske studier viste en signifikant reduksjon i antall neuroner som inneholdt substans R. I tidligere stadier, er nevroner som inneholder substans P og projisert på det indre segmentet av blekballen, relativt bevart sammenlignet med nevroner som projiserer på den retikale delen av den svarte substansen.

Opioidpeptider. Enkephalin er funnet i den medialformede projeksjonen GABAergic nevroner av den indirekte banen, som projiserer på det ytre segmentet av blekballen og bærer D2-reseptorer på seg selv. Ved hjelp av immunhistokjemiske studier ble det vist at i det tidlige stadiet av Huntingtons sykdom, er det et tap av enkefalinholdige nevroner som projiserer på det ytre segmentet av blekballen. Disse cellene, tilsynelatende, dør tidligere enn celler som inneholder substans P og projiserer på det indre segmentet av blekballen.

Katekolaminer. Neuroner inneholdende biogene aminer (dopamin, serotonin) og som rager ut til striatum, er lokalisert i substantia nigra comp, og ventrale tegmentale kjerner søm. Selv om noradrenergisk projeksjon til striatum fra menneskekroppen er minimalt nivå av serotonin og dopamin (konvertert per gram vev) i striatum blir forhøyet, noe som indikerer at sikkerheten av disse afferente fremspring på bakgrunn av alvorlig tap av nevroner i striatum hos sin egen. Dopaminerge neuroner i substantia nigra forblir intakt både klassisk og i unge former av Huntingtons sykdom.

Somatostatin / Neuropeptid Y og nitrogenoksyd syntetase. Måling av nivået av somatostatin og nevropeptid Y i striatum i Huntingtons sykdom avslørte deres 4-5 ganger økning sammenlignet med normalt vev. Ved bruk av immunhistokjemiske studier ble absolutt sikkerhet av interstitielle striatumneuroner som inneholdt nevropeptid Y, somatostatin og nitrogenoksydsyntetase angitt. Dermed er disse nevronene resistente mot den patologiske prosessen.

Spennende aminosyrer. Det har blitt foreslått at selektiv celledød i Huntingtons sykdom er assosiert med en glutamat-indusert nevrotoksisk effekt. Nivåene av glutamat og kinolinsyre (endogent nevrotoksin, som er et biprodukt av serotoninmetabolisme og en agonist av glutamatreseptorer) i striatum for Huntingtons sykdom, endres ikke signifikant, men en nylig studie ved hjelp av MR - spektroskopi viste en økning i glutamat in vivo. Nivået på glialenzym som er ansvarlig for syntesen av kinolinsyre i striatum i Huntingtons sykdom, økes med ca. 5 ganger i forhold til normen, mens aktiviteten til enzymet som gir nedbrytning av kinolinsyre, økes kun i Huntingtons sykdom med 20-50%. Således kan kinolinsyre-syntese i Huntingtons sykdom bli forbedret.

Undersøkelser av excitatoriske aminosyrereceptorer (HAC) i Huntingtons sykdom viste en signifikant reduksjon i antall NMDA-, AMPA-, kainat- og metabotropiske glugamatreceptorer i striatumet, samt AMPA- og kainatreceptorer i hjernebarken. På det sentlige stadiet av Huntingtons sykdom var NMDA-reseptorer praktisk talt fraværende, i de prekliniske og tidlige stadier var det en signifikant reduksjon i antallet av disse reseptorene.

Selektiv følsomhet. I Huntingtons sykdom dør visse typer striatalceller selektivt. Gjennomsnittlig subulate neuroner som rager til en ytre segment av globus pallidus og inneholdende GABA og enkefalin, dør på et meget tidlig stadium av sykdommen, så vel som nerveceller inneholdende GABA og substans P, og som rager ut på den nettlignende del av substantia nigra. Tap av neuroner inneholdende GABA og enkefalin og som rager ut til den ytre segment av globus pallidus, den frigjørende struktur, som i sin tur fører til hemming av subthalamic kjernen aktive. Redusert aktivitet av subthalamic kjernen, tilsynelatende, kan forklares choreatiske bevegelse som forekommer i Huntingtons sykdom. Det har lenge vært kjent at fokale lesjoner av subtalamukjernen kan være årsaken til chorea. Tap av neuroner inneholdende GABA og substans P og projisert på den nettlignende del av substantia nigra, kan sann- synligvis være årsak oculomotor forstyrrelser observert i Huntingtons sykdom. Denne banen er normalt inhiberer nevroner i den nettlignende del av substantia nigra, som rager den øvre støt quadrigemina, som i sin tur regulerer saccade. I form av juvenile Huntingtons sykdom veier som er nevnt ovenfor, lider mer alvorlig og, i tillegg, tidlig tapt striatal projeksjon til det innvendige segment av globus pallidus.

Huntingtin-proteinet kodet av genet, som mutasjonen forårsaker Huntingtons sykdom, detekteres i forskjellige hjernestrukturer og andre vev. Normalt finnes huntingtin overveiende i cytoplasma av nevroner. Protein er detektert i de fleste nevroner i hjernen, men som nyere data viser, er innholdet høyere i matrisen enn i striosomneuroner, og i projeksjon er nevroner høyere enn i intercalerte nevroner. Dermed er den selektive sensitiviteten til nevroner korrelert med innholdet av huntingtin i dem, som normalt representeres i visse populasjoner av nevroner.

Som i hjernen til pasienter med Huntingtons sykdom, i mus transgene for det N-terminale fragmentet av Huntingtons sykdomsgen med et økt antall repeter, danner huntingtin tette aggregater i nukleins nuklear. Disse intranukleære inneslutninger dannes i striatalprojeksjon (men ikke i interkalære) nevroner. I transgene mus inngår inneslutninger flere uker før symptomstart begynner. Disse dataene indikerer at huntingtinproteinet, som inneholder et økt antall glutaminrester, hvor inklusjonen som koder for trinucletidrepetater, eller dets fragment akkumulerer i kjernen, som et resultat, kan kontrollen av cellulære funksjoner som den utfører, lide.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Symptomer på Huntingtons sykdom

Alderen der de første symptomene oppsto, hos pasienter med Huntingtons sykdom, er vanskelig å bestemme med presisjon, siden sykdommen manifesterer seg gradvis. Endringer i personlighet og oppførsel, kan mindre koordinasjonsforstyrrelser forekomme mange år før utseendet av mer uttalt symptomer. Når diagnosen er etablert, er flertallet av pasienter funnet å ha choreiske bevegelser, inkoordinering av fine bevegelser, og en avmatning i genereringen av vilkårlig sakkanser. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, er evnen til å organisere sine aktiviteter nedsatt, minnet reduseres, tale blir vanskelig, oculomotoriske svekkelser og svekket ytelse av koordinerte bevegelser øker. Selv om det i tidlige stadier av sykdommen ikke er noen endringer i muskulatur og stilling, på grunn av sin progresjon, kan dystoniske stillinger utvikle seg, som over tid kan forvandle seg til det dominerende symptomet. På et sent stadium blir tale uforståelig, svelging blir mye vanskeligere, det blir umulig å gå. Huntingtons sykdom utvikler seg vanligvis innen 15-20 år. I terminalstadiet er pasienten hjelpeløs og trenger konstant omsorg. Fatal utfall er ikke direkte knyttet til primær sykdom, men til komplikasjoner, for eksempel lungebetennelse.

[12], [13], [14]

Demens i Huntingtons sykdom

[15], [16], [17]

ICD-10 kode

R02.2. Demens i Huntingtons sykdom (G10). 

Demens utvikler seg som en av manifestasjonene av den systemiske degenerative-atrofiske prosessen med en primær lesjon av striatalystemet i hjernen og andre subkohekale kjerner. Arvelig av autosomal dominant

Som regel manifesterer sykdommen i tredje eller fjerde tiår av livet horeoformnymi giperkinezami (spesielt i ansikt, armer, skuldre, gange), personlighetsforandringer (irritabilitet, hysterisk og schizoid typer personlighetsforstyrrelser), psykotiske lidelser (spesielt deprimert med tungsinn, dyster, dysfori; paranoid humør).

Av særlig betydning for diagnosen er kombinasjonen av choreoform hyperkinesis, demens og arvelig byrde. Følgende er spesifikke for denne demens:

• Langsom progresjon (gjennomsnittlig 10-15 år): dissosiasjon mellom vedvarende evne til å diskutere seg selv og tilsynelatende intellektuell inkonsekvens i situasjoner som krever produktivt mentalt arbeid (konseptuell tenkning, å lære nye ting);
• alvorlig uregelmessighet av mental ytelse, som er basert på grove brudd på oppmerksomhet og ustabilitet av pasientens holdninger ("abrupt" tenkning, analogt med hyperkinesis);
• atypicalness av åpenbare brudd på høyere cortical funksjoner;
• omvendt forhold mellom økning i demens og alvorlighetsgraden av psykotiske lidelser.

Gitt den høye spesifikke vekt psykotisk (paranoid delirium sjalu forfølgelse) og dysforisk forstyrrelser i det kliniske bildet av sykdommen behandlingen utføres ved å bruke forskjellige neuroleptika blokkerings dopaminerge reseptorer (fenotiazin og butyrofenon-derivater) eller reduserende dopamin nivåer i vev (reserpin).

Haloperidol (2-20 mg / dag), tiaprid (100-600 mg / dag) i ikke mer enn tre måneder, tioridazin (opptil 100 mg / dag), reserpin (0,25-2 mg / dag), antikonvulsiv klonazepam, 5-6 mg / dag). Disse stoffene bidrar til reduksjon av hyperkinesi, utjevning av affektiv spenning, kompensasjon av personlighetsforstyrrelser.

På sykehuset utføres behandling av psykiske lidelser under hensyntagen til pasientens ledende syndrom, alder og generelle tilstand. I ambulant behandling er prinsippene for terapi det samme (kontinuerlig vedlikeholdsbehandling av bevegelsesforstyrrelser, periodisk utskifting av legemidlet). Poliklinisk bruk av lavere doser av neuroleptika.

Rehabiliteringsaktiviteter for mild til moderat demens inkluderer sysselsettingsterapi, psykoterapi og kognitiv trening. Det er nødvendig å jobbe med familiemedlemmer, psykologisk støtte til mennesker som bryr seg om de syke. Den viktigste metoden for å forebygge sykdommen er medisinsk og genetisk rådgivning av pasientens nære slektninger med henvisning til DNA-analyse ved å bestemme om de skal fødes.

Prognosen er generelt ugunstig. Forløpet av sykdommen er sakte progressiv, sykdommen fører vanligvis til døden i 10-15 år.

[18], [19]

Diagnose av Huntingtons sykdom

Diagnosen er laget på grunnlag av typiske symptomer, familiehistorie og data om genetisk testing. Atrofi av hodet til kaudatkjernen, MRI og CG i det sene stadiet av sykdommen avslører utvidelsen av hjernens ventrikler.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Behandling av Huntington's sykdom

Behandling av Huntingtons sykdom er symptomatisk. Chorea og angst kan delvis undertrykkes av neuroleptika (for eksempel klorpromazin 25-300 mg oralt 3 ganger daglig, haloperidol 5-45 mg oralt 2 ganger daglig) eller reserpin 0,1 mg oralt 1 time / dag. Dosene økes til maksimalt tolerert (til bivirkninger oppstår, som døsighet, parkinsonisme, for reserpin, hypotensjon). Målet med empirisk terapi er å redusere glutamatergisk overføring gjennom Nmetyl-O-aspartatreseptorer og å støtte energiproduksjon i mitokondrier. Behandling med sikte på å øke GABA i hjernen er ineffektiv.

Genetisk testing og rådgivning er viktig fordi symptomene på sykdommen manifesterer seg i slutten av den fødselsdygtige alderen. Personer med positiv familiehistorie og de som er interessert i testing, sendes til spesialiserte sentre, med tanke på alle etiske og psykologiske konsekvenser.

Symptomatisk behandling av Huntingtons sykdom

En effektiv behandling som kan stoppe utviklingen av Huntingtons sykdom er ennå ikke utviklet. Gjentatte utførte tester av ulike legemidler, men for å oppnå noen signifikant effekt var ikke mulig. Neuroleptika og andre dopaminreseptorantagonister er mye brukt til å korrigere psykiske lidelser og ufrivillige bevegelser hos pasienter med Huntingtons sykdom. Ufrivillige bevegelser gjenspeiler en ubalanse mellom de dopaminerge og GABAergiske systemene. Følgelig brukes antipsykotika for å redusere overskytende dopaminerg aktivitet. Imidlertid kan disse stoffene selv forårsake utprøvde kognitive og ekstrapyramidale bivirkninger. Videre, med unntak av de tilfellene når en pasient utvikler en psykose eller opphisselse, har deres effektivitet ikke blitt bevist. Neuroleptika forårsaker ofte eller forverrer dysfagi eller andre bevegelsesforstyrrelser. Neuroleptika av den nye generasjonen, som risperidon, clozapin og olanzapin, kan være spesielt nyttig i behandlingen av Huntingtons sykdom, da de forårsaker ekstrapyramidale bivirkninger i mindre grad, men kan svekke paranoid syndrom eller økt irritabilitet.

Tetrabenazin og reserpin svekker også aktiviteten til det dopaminerge systemet og kan redusere alvorlighetsgraden av ufrivillige bevegelser i et tidlig stadium av sykdommen. Imidlertid kan disse rettsmidler forårsake depresjon. Siden selve sykdommen ofte forårsaker depresjon, begrenser denne bivirkningen signifikant bruk av reserpin og tetrabenazin. På det sene stadium av sykdommen dør cellene som bærer dopaminreseptorer, derfor svekkes eller taper effektiviteten av dopaminreseptorantagonister.

Neuroleptika, antidepressiva og anxiolytika brukes til å behandle psykose, depresjon og irritabilitet hos pasienter med Huntingtons sykdom, men de bør bare foreskrives i den perioden pasienten har disse symptomene. Legemidler som kan være nyttige på et stadie av sykdommen, når det utvikler seg, kan bli ineffektivt eller til og med ha en negativ effekt.

Hos pasienter med Huntingtons sykdom ble GABA-reseptoragonister testet fordi Huntingtons sykdom viste en signifikant reduksjon i GABA-nivåene i striatumet, samt overfølsomhet av GABA-reseptorer i projeksjonssonene. Benzodiazepiner har vist seg effektive i tilfeller der ufrivillige bevegelser og kognitiv svekkelse forverres av stress og angst. Lave doser av disse legemidlene bør foreskrives for å unngå uønsket sedering. I de fleste pasienter med Huntingtons sykdom fører ingen av stoffene til en betydelig forbedring i livskvaliteten.

Ved tidlig utbrudd av Huntingtons sykdom, som oppstår med parkinsoniske symptomer, kan dopaminerge midler bli forsøkt, men deres effektivitet er begrenset. Videre kan levodopa forårsake eller styrke myoklonus hos disse pasientene. Samtidig kan baclofen redusere stivheten hos noen pasienter med Huntingtons sykdom.

[27], [28], [29], [30]

Forebyggende (nevrobeskyttende) behandling av Huntingtons sykdom

Selv om den genetiske defekten i Huntingtons sykdom er kjent, er det fortsatt uklart hvordan det fører til selektiv degenerasjon av nevroner. Det antas at forebyggende terapi rettet mot å redusere oksidativt stress og excitotoxisk effekt er potensielt i stand til å bremse eller suspendere sykdomsprogresjonen. Situasjonen kan på noen måter ligne hepatolentisk degenerasjon, der den genetiske defekten var ukjent i mange år, men forebyggende terapi rettet mot en sekundær effekt - akkumulering av kobber - førte til en "kur". I denne sammenheng tiltrekker hypotesen om at Huntingtons sykdom er forbundet med en forstyrrelse av energimetabolisme og celledød på grunn av en excitotoksisk effekt, særlig oppmerksomhet. Sykdommen i seg selv kan forårsake celledød på grunn av den intranukleære aggregering av N-terminale fragmenter av giktingen, forstyrrende cellulære og metabolske funksjoner. Denne prosessen kan i større grad påvirke noen grupper av nevroner enn andre grupper, på grunn av deres høyere følsomhet overfor eksitotoksisk skade. I dette tilfellet vil forebyggende terapi med eksitatoriske aminosyre-reseptorantagonister eller midler for å forhindre skade på frie radikaler, kunne forhindre eller forsinke sykdomsutbrudd og progresjon. I laboratoriemodeller av amyotrofisk lateralsklerose har det vist seg at antioksidantmidler og reseptorantagonister (HAC) kan bremse sykdomsprogresjonen. Lignende tilnærminger kan være effektive i Huntingtons sykdom. Foreløpig er kliniske forsøk på gang på glutamatreseptorantagonister og midler som forbedrer funksjonen til kompleks II i mitokondrielektrontransportkjeden.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]