HPV type 33: symptomer, behandling

I dag, innen medisin, dukker det stadig oftere opp ulike diagnoser og uforståelige forkortelser, noe som bare skremmer en enkel, uopplyst person. Et slående eksempel er diagnosen «HPV type 33». Hva er denne merkelige diagnosen? La oss se nærmere på alle detaljene.

Hva er dette?

Mange må ta laboratorietester. Når man har mottatt resultatene, kan man lese en så skremmende diagnose i blodprøven. Det første som slår en er hva dette er? Det viser seg at med andre ord kan denne forkortelsen kalles humant papillomavirus. Stammekoden er angitt ved siden av - 33. Dette er et virus som ganske ofte vedvarer hos representanter for den kaukasiske rasen.

Humant papillomavirus (HPV) 33, et medlem av alfa-9-gruppen, står for omtrent 5 % av tilfellene av livmorhalskreft over hele verden.[ 1 ],[ 2 ]

Struktur HPV type 33

Virusets struktur er svært spesifikk. Først og fremst rettes oppmerksomheten mot at virusets størrelse kan variere innenfor et ganske bredt område - fra 100 til 200 nm. Membranen er representert av to lag. Det første laget dannes av lipider, det andre er representert av et kompleks av glykoproteiner. Komponentene er forbundet med hverandre med ikke-kovalente bindinger.

Høyrisiko HPV-genotyper 33

Papillomaviruset tilhører familien Papillomaviridae. Dette er en stor gruppe virus som forårsaker svulster.

Tjueåtte HPV33-varianter ble identifisert, som dannet fem fylogenetiske grupper: tidligere identifiserte avstamninger A1, A2 og B (sub) og nye avstamninger A3 og C (sub).

HPV33-varianter har blitt klassifisert i to hovedlinjer, A og B. Linje A har blitt videre delt inn i to underlinjer, A1, som inkluderer prototypesekvensen [M12732.1 (Cole og Streeck, 1986) [ 3 ], og A2. Denne klassifiseringen er basert på bestemmelsen om at den komplette genomsekvensen til en hovedvariantlinje avviker med omtrent 1,0 % fra en annen variantlinje av samme HPV-type, med forskjeller på 0,5–0,9 % som definerer underlinjer (Chen et al., 2011). [ 4 ]

Underlinjene A1 er distribuert over hele verden, selv om den relative frekvensen varierer fra region til region. Underlinjene A2 ble sjelden oppdaget i Afrika og Sør-Amerika, mens avstamning B er spesifikk for Afrika. Underlinjene C ble bare funnet i prøver fra Afrika, og underlinjene A3 var spesifikke for Asia/Oseania, noe som støttes av to tilleggsrapporter fra Kina (Wu et al., 2009) [ 5 ] og Japan [kun basert på E6 (Xin et al., 2001)]. [ 6 ] Imidlertid må den observerte sjeldenheten til avstamningene A3 og C tas i betraktning når disse resultatene tolkes.

HPV-DNA 33

Hovedkomponenten er onkogengenene, som inkluderer proteinkomponenter. De bærer informasjon som kan utløse tumorvekst. HPV 33-DNA dannes av to spiraler. Dette forsterker virusets egenskaper. En viktig rolle gis også til regulatoriske cellulære gener, som regulerer de viktigste cellulære prosessene og transformasjonsfaktorene.

Livssyklus HPV type 33

Et virus liv er syklisk og forekommer i flere stadier.

I det første stadiet absorberes viruset i vertscellens reseptorer. Denne prosessen er mulig på grunn av tilstedeværelsen av glykoproteiner i membrankomplekset og selve virionene.

Det andre stadiet kjennetegnes av aktiv penetrering av viruset direkte inn i vertens cellestruktur. Dette utløser de viktigste mekanismene for virusets interaksjon med cellematrisen. Det finnes ulike interaksjonsmekanismer.

I løpet av det tredje stadiet beveger viruset seg rundt i cellen og danner bobler der det midlertidig er beskyttet. Det siste transportpunktet for viruset er når det når ribosomene og ER. Noen ganger migrerer viruspartikler og virus selv til kjernen.

Det fjerde stadiet kan beskrives som prosessen med avkledning av virion. Kjernen i denne prosessen er deproteinisering og frigjøring fra superkapsidet og kapsidene.

I det femte stadiet oppløses virionet fullstendig, og prosessen med å syntetisere virus begynner, som deretter ødelegger cellen og frigjøres til utsiden.

I det sjette stadiet settes virionet sammen og nukleokapsidet dannes. Prosessen med selvmontering av viruspartikler starter.

I det syvende stadiet forlater viruspartiklene cellen. Følgelig begynner det aktive stadiet av infeksjonen, dens progresjon.

Etterpå gjentar livssyklusen seg, nye celler blir involvert, og følgelig utvikler og progredierer sykdommen.

Patogenesen

HPV overføres primært gjennom hud-mot-hud-kontakt. Epidemiologiske studier indikerer tydelig at risikoen for å få genital HPV-infeksjon og livmorhalskreft er relatert til seksuell aktivitet. HPV er svært motstandsdyktig mot varme og tørking, og aseksuell overføring kan også forekomme, for eksempel gjennom langvarig kontakt med forurensede delte klær [ 7 ]. En person har større risiko for å få HPV hvis han eller hun har hatt flere seksuelle partnere til enhver tid, eller er partner til noen som har hatt flere seksuelle partnere. Tidlig seksuell aktivitet setter også en person i økt risiko, i likhet med en historie med andre seksuelt overførbare sykdommer, kjønnsvorter, unormale Pap-tester eller livmorhals- eller peniskreft hos personen eller en seksuell partner. Bruk av kondom beskytter kanskje ikke personer tilstrekkelig mot eksponering for HPV fordi HPV kan overføres gjennom kontakt med infisert labialt, skrotalt eller analt vev som ikke er beskyttet av kondom.

I tillegg til seksuell aktivitet er alder en viktig risikofaktor for HPV-infeksjon [ 8 ]. Den høyeste metaplastiske aktiviteten observeres under puberteten og første svangerskap og avtar etter overgangsalderen. HPV-infeksjon er vanligst hos seksuelt aktive unge kvinner i alderen 18 til 30 år. Prevalensen avtar kraftig etter 30-årsalderen. Livmorhalskreft er imidlertid vanligere hos kvinner over 35 år, noe som tyder på infeksjon i yngre alder og langsom kreftutvikling.

Den primære immunresponsen mot HPV-infeksjon er cellemediert. Derfor øker tilstander som svekker cellemediert immunitet, som nyretransplantasjon eller virussykdommer hos mennesker, risikoen for HPV-ervervelse og -progresjon.[ 9 ],[ 10 ]

Lokal immunsuppresjon forårsaket av røyking og mutagen aktivitet av sigarettkomponenter er påvist i livmorhalsceller og kan fremme HPV-persistens eller ondartet transformasjon lik den som observeres i lungene.[ 11 ],[ 12 ] Alt i alt kan det å vite hvordan HPV 33 overføres bidra til å forhindre infeksjon.

Symptomer

Det finnes flere former for sykdommen. Symptomene avhenger av dette. Ved seksuelle sykdommer er slimhinnene i kjønnsorganene og reproduksjonssystemet skadet. Smerter, kløe, svie og irritasjon oppstår. Ofte ligner symptomene på trøske: hvit utflod oppstår, noen ganger osteaktig. Vorter, utvekster og papillomer oppstår ofte direkte på slimhinnen i skjeden, livmorhalsen og livmoren.

I hudform kan utvekster og papillomer oppstå på huden. De er hovedsakelig lokalisert på det øvre laget av huden - epidermis. De kan være flate eller forhøyede. Det er også verdt å merke seg at vorter kan vokse og formere seg ganske raskt. De kan være enten enkle eller flere. Ofte er vorter den eneste formen for manifestasjon av denne sykdommen.

Seksuelt overførbar HPV-infeksjon resulterer i ett av tre mulige utfall.

1. Den første er anogenitale vorter (condyloma acuminatum) på eller rundt kjønnsorganene og anus hos både menn og kvinner.
2. Det andre utfallet er latent eller inaktiv infeksjon, der få vet at de er smittet fordi merkbare symptomer sjelden oppstår og det infiserte området forblir cytologisk normalt. HPV-DNA er tilstede hos omtrent 10 % av kvinner med cytologisk normalt cervikalepitel.
3. Det tredje utfallet er aktiv infeksjon, som er assosiert med HPV-typer med høy risiko, der viruset forårsaker endringer i infiserte celler som kan føre til intraepitelial neoplasi i penis, urinrør, vagina, vulva eller livmorhals. HPV-typer med høy risiko inkluderer typer assosiert med livmorhalskreft og typer definert som middels risiko, som er mindre vanlige i kreftformer. Disse infeksjonene kan føre til livmorhalskreft. Prospektive studier har vist at 15 til 28 % av kvinnene som var positive for HPV-DNA utviklet SIL innen 2 år, sammenlignet med bare 1 til 3 % av kvinnene som var negative for HPV-DNA.

Papillomer

Det ser ut som en vorte, eller en liten klump som stiger opp på en stilk. Denne strukturen er representert av bindevev. Den er dekket med flerlags epitel på toppen. Den kan heve seg ganske kraftig over overflaten (på en stilk) den vokser på, og kan også være flat og spre seg horisontalt.

Veksthastigheten er ganske lav, og den er relatert til saktevoksende svulster. Faren skyldes svulster som ligger på indre organer: de kan bli skadet og forårsake blødninger. Når de er lokalisert i lumen i indre organer (larynx, spiserør, tarm), kan de vokse og lukke lumen. Dette forårsaker tilsvarende patologier: kvelning, obstruksjon. Slike svulster må fjernes. Hovedmetoden for behandling av papillomer er kirurgisk, som består av fjerning av dem.

HPV 33 hos menn

Ganske ofte er menn bærere av dette viruset, men sykdommen manifesterer seg ikke hos dem. Viruset kan forbli i blodet i en inaktiv form, eller rett og slett undertrykkes av immunforsvaret. Men når hun er i kontakt med en kvinne, blir hun ofte smittet, siden kvinner har et mye lavere immunforsvar, og det lar dem ikke motstå infeksjonen fullt ut.

Hovedmanifestasjonen er dannelsen av papillomer (flere, enkle). For å behandle HPV 33 hos menn brukes medisiner, urtemedisin og homeopatiske preparater.

HPV 33 hos kvinner

Kvinner lider oftere av dette viruset. I dette tilfellet dominerer den genitale formen av sykdommen. Oftest manifesterer den seg i form av papillomer og kondillomer som ligger på slimhinnen i kjønnsorganene. Faren er at det er en mulighet for ondartet degenerasjon av disse neoplasmene, deres transformasjon til en ondartet svulst. Det er verdt å merke seg at den eneste måten å behandle dem ofte er kirurgisk fjerning. Men etter dette er ytterligere behandling nødvendig, rettet mot å forhindre tilbakefall og forhindre gjentatte neoplasmer.

HPV 33 og moderat dysplasi

Et særtrekk er at de potensielt er onkogene, det vil si at de fremkaller utviklingen av ondartede neoplasmer under visse forhold: redusert immunitet, økt reaktivitet og sensibilisering, svakhet, redusert utholdenhet og motstand i kroppen, forstyrrelse av den biokjemiske syklusen, kroppens normale strukturelle og funksjonelle tilstand, samt hormonell ubalanse. Under slike forhold utvikles papillomer, fibromer, myomer, fibromyomer og fibrøse utvekster. Dette er moderat dysplasi, som er direkte relatert til HPV 33. Denne tilstanden kan karakteriseres som forutgående for kreft. Det er alltid en potensiell risiko for progresjon av disse tilstandene og deres overgang til ondartede svulster - sarkomer, kreft, leukemi.

HPV 33 og graviditet

Forekomsten av HPV 33 under graviditet er et dårlig tegn, siden dette viruset kan føre til graviditetspatologier. Disse kan være spontanaborter, spontanaborter, for tidlig fødsel eller dødfødsler. Barn har ofte utviklingsdefekter: fysiske deformiteter, ulike mentale og funksjonelle avvik, samt psykisk utviklingshemming (MR), psykisk utviklingshemming, talefeil og emosjonell utvikling.

Men dette er ekstreme tilfeller som oppstår med høy konsentrasjon av virus, høy virusmengde. Ellers, med behandling og konstant overvåking av lege, kan graviditeten fortsette normalt. Men det er alltid en risiko for å utvikle en urinveisinfeksjon, blødning, som er spesielt intensivert under fødsel. Det er økt risiko for infeksjon hos barnet under fødsel.

Diagnostikk

Du trenger en erfaren virolog eller immunolog. Du kan også kontakte en spesialist i infeksjonssykdommer, laboratorielege, biokjemiker eller bakteriolog. Hvis klinikken ikke har slike spesialister, må du kontakte terapeuten som er tildelt området, og han vil henvise deg til riktig spesialist eller ganske enkelt foreskrive nødvendige undersøkelser. Hovedmetoden for å bekrefte diagnosen er direkte bekreftelse av virusets tilstedeværelse i blodet, som bare kan oppnås ved å ta passende tester. Laboratoriemetoder brukes (dette er de eneste effektive og pålitelige forskningsmetodene).

I de fleste tilfeller er studiematerialet blod. Virologiske og serologiske forskningsmetoder er foreskrevet, som gjør det mulig å oppdage selve viruset i blodet, produktene av dets vitale aktivitet eller DNA (fragmentene). Laboratoriet bruker ulike analysemetoder. Men for å oppdage viruset er det verdt å bruke PCR-metoden, eller DNA-sekvensering, som gjør at virusene i seg selv oppdages i blodet, og ikke antistoffer som en reaksjon fra immunsystemet på virusets innføring.

Typespesifikke PCR-analyser er basert på sekvensvariasjoner som finnes i E6- og E7-genene til HPV-subtyper. Fjorten typespesifikke PCR-analyser for HPV-typer med høy risiko (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 og -68) retter seg mot omtrent 100 bp innenfor E7 ORF. [ 13 ]

Genomet består av over 100 000 nukleotider, 9 gener. På den indre overflaten er det et matriksrammeverk. Det er dannet av proteinene p17/18. Genomet er dannet av 3 strukturelle gener og 6 regulatoriske. Det er også verdt å merke seg at viruset er ganske variabelt, spesielt sammenlignet med andre virus. En rekke forskere jobber fortsatt med å dekode DNA-et til HPV type 33.

ELISA-metoden (enzymkoblet immunosorbentanalyse) er ikke informativ, siden den reagerer på mengden av antigen-antistoffkomplekset. Dessuten vedvarer antistoffer gjennom hele livet etter en enkelt sykdom. Derfor er det umulig å trekke en konklusjon om stadiet og aktivitetsgraden til virusinfeksjonen i kroppen.

En legeundersøkelse er også viktig. Han vil gjennomføre en omfattende undersøkelse og stille en diagnose. Under en visuell undersøkelse vil legen allerede kunne mistenke tilstedeværelsen av HPV type 33, siden den manifesterer seg med spesifikke tegn. Men for å endelig bekrefte sykdommen er det viktig ikke bare å diagnostisere den, men å stille en differensialdiagnose. Dette betyr at symptomene må differensieres fra andre lignende tilfeller og lignende manifestasjoner.

Ytterligere metoder kan omfatte mikroskopisk undersøkelse og skraping. Avhengig av alvorlighetsgraden av patologien kan det være nødvendig med et immunogram, kliniske og biokjemiske blod- og urintester, samt tester for dysbakteriose.

Mikroskopi vil bidra til å identifisere selve viruset eller dets avfallsprodukter i et smear, undersøke trekkene og spesifikke egenskaper under et mikroskop. Basert på disse dataene er det mulig å bestemme den klare systematiske posisjonen til patogenet, ned til art og slekt. Jo mer nøyaktig slik identifisering utføres, desto mer nøyaktig og effektivt vil det være mulig å velge behandling. Det er også viktig å innhente kvantitative indikatorer, siden planen for videre behandling og dens effektivitet avhenger av mengden virus i blodet (virusmengde).

Den viktigste metoden for å oppdage høyrisiko-HPV er fortsatt celleprøve (Pap-smør). Denne testen ble oppkalt etter patologen George Papanicolaou, som introduserte testen i 1949 før årsaken til livmorhalskreft var kjent. Siden introduksjonen har celleprøven bidratt til å redusere forekomsten av livmorhalskreft og dødsratene med omtrent halvparten til to tredjedeler. [ 14 ] Celleprøven er et screeningsverktøy som ser etter endringer i cellene i transformasjonssonen i livmorhalsen. Ofte er disse endringene forårsaket av HPV.

HPV-norm 33

Fra et medisinsk og biologisk synspunkt anses normen å være et fullstendig fravær av virus i blodet. Men dette er et ideelt tilfelle, noe som er ekstremt sjeldent under forholdene i det moderne liv. Derfor finnes det visse betingede normer for HPV 33 i kroppen. Men de varierer sterkt i forskjellige land. Det er bare noen få land der absolutt fravær av viruset i blodet anses som normen.

Behandling

Behandlingen består hovedsakelig av kirurgisk fjerning av neoplasmer. I dag finnes det, i tillegg til tradisjonell kirurgi, et stort antall metoder for fjerning av papillomer. Dermed er de mest effektive metodene laserfjerning, kryoterapi, radiobølge- og radiofrekvensbehandling, elektrokoagulasjon, termisk og elektrotermisk fjerning av papillomer. Det finnes også fjerning av papillomer ved hjelp av kjemikalier.

De fleste HPV-induserte endringer i livmorhalsceller er forbigående, og 90 % går tilbake spontant innen 12–36 måneder etter hvert som immunsystemet fjerner viruset.[ 15 ]

Tradisjonelt har antiviral behandling blitt brukt. Tradisjonelle legemidler inkluderer for eksempel inosiplex, interferon, amixin, cykloferon og podofyllin. Podofyllin, et cytotoksisk middel som stanser mitose i metafase (brukes også til å behandle kjønnsvorter), i kombinasjon med vidarabin, en DNA-polymerasehemmer som undertrykker HPV-genuttrykk og cellevekst i livmorhalskreftcellelinjer. [ 16 ]

IFN og intravaginal 5-fluorouracil har vist varierende responser i kliniske og in vitro-studier. IFN-α er godkjent for behandling av kjønnsvorter. Effektene av IFN-α, IFN-β og IFN-γ har blitt studert i flere humane karsinomcellelinjer.[ 17 ]

Det er viktig å gjennomføre immunmodulerende terapi som tar sikte på å normalisere immuniteten. Vanligvis kreves immunstimulerende terapi, som er basert på å øke immuniteten. Som et resultat motstår immunsystemet infeksjon uavhengig, dets motstand og utholdenhet øker, og viruset undertrykkes.

Tradisjonell behandling brukes til forebygging, postoperativ rekonvalesens, eller rett og slett som et effektivt middel for å redusere mengden mikroflora og virusmengde. Dette kan være medikamentell behandling, ulike fysioterapeutiske midler, tradisjonell medisin, homeopati og fytoterapi. Forebyggende antivirale vaksinasjoner utføres også, som bidrar til å forhindre ondartet degenerasjon av celler. Når kondillomer og papillomer dannes, brukes ofte kauterisering og brenning av dem.

Hva skal man gjøre hvis HPV 33 oppdages?

Først av alt må du oppsøke en lege som vil velge riktig behandling. Jo før behandlingen startes, desto mer effektiv vil den være. Legen vil, basert på resultatene fra laboratorie- og instrumentstudier, fortelle deg hva du skal gjøre. Hvis HPV 33 oppdages, kan medikamentell eller kirurgisk behandling (fjerning av papillom) være nødvendig. Antiviral, immunstimulerende terapi brukes også.

Er det mulig å kurere HPV 33?

Denne patologien responderer godt på behandling hvis immunforsvaret er normalt. Så hvis immunforsvaret er lavt, kan ulike forverringer, sykdommer og tilbakefall observeres. Faren er at viruset potensielt er onkogent. Hvis immunforsvaret er normalt, kan viruset ganske enkelt vedvare i blodet uten å forårsake en forverring av infeksjonen.

Dermed er det umulig å gi et klart svar på spørsmålet: "Er det mulig å kurere HPV 33". Derfor er det viktig å opprettholde immuniteten på et normalt nivå. Unngå overarbeid og stress. Ved antiviral behandling, stimulering av immunforsvaret og vitaminbehandling er det mulig å overføre viruset til en inaktiv tilstand. Da vil det forbli i blodet uten å forårsake en akutt sykdom. Men det er nesten umulig å eliminere viruset fullstendig fra blodet, siden en person forblir bærer av viruset og kan smitte andre.

Forebygging HPV type 33

Forebygging er basert på å følge hygieneregler, ha et tilstrekkelig sexliv (ha en fast partner, bruke beskyttelse ved kontakt med midlertidige partnere, forebyggende behandling hvis en seksuell partner har en infeksjon). Dette er de viktigste og grunnleggende forebyggende tiltakene. Det er også viktig å opprettholde et normalt immunforsvar - konsulter regelmessig en immunolog, test deg for virus, latente infeksjoner, ta vitaminkurer og om nødvendig immunstimulerende midler.

Det er viktig å spise riktig, inkludere den nødvendige mengden vitaminer og mineraler i kostholdet, gjennomgå regelmessige forebyggende undersøkelser og om nødvendig gjennomgå rettidig behandling. Det er spesielt viktig å opprettholde et høyt immunitetsnivå, siden utviklingen av sykdommen bare er mulig med redusert immunitet og svekket mikroflora.

De viktigste tilnærmingene for å forebygge HPV-infeksjon inkluderer både risikoreduksjon og utvikling av HPV-vaksiner. Bruk av latekskondomer og sæddrepende midler kan redusere risikoen for HPV-infeksjon. Kondomer er imidlertid ikke helt pålitelige fordi HPV kan overføres ved kontakt med andre deler av kroppen, som kjønnsleppene, pungen eller anus, som ikke er beskyttet av kondom.

En fase I, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert sikkerhets- og immunogenisitetsstudie ble utført med en subenhetsvaksine bestående av en VLP generert fra hele L1-hovedkapsidproteinet til HPV-16-stamme 114K [ 18 ]. Vaksinen ble produsert ved å sette inn L1-kapsidgenet i en baculovirusvektor. Genet ble deretter uttrykt i transfekterte Sf9-insektceller. En optimal dose på 50 μg HPV-16 L1 VLP-vaksine ble administrert ved injeksjon i deltoidmuskelen etter 0, 1 og 4 måneder. Vaksinen genererte høye titere av typespesifikke nøytraliserende antistoffer uten adjuvans og ble godt tolerert.

Fra og med 2017 er Gardasil 9 ® den eneste HPV-vaksinen som er tilgjengelig i USA. Andre HPV-vaksiner er tilgjengelige utenfor USA. Gardasil 9 bidrar til å forhindre infeksjon med fire typer HPV (16, 18, 6 og 11) og fem andre høyrisikotyper: 31, 33, 45, 52 og 58. Til sammen forårsaker disse typene omtrent 90 % av tilfellene av livmorhalskreft.

Anbefalinger fra det amerikanske kreftforeningen for bruk av HPV-vaksinen.

• Rutinemessig HPV-vaksinasjon for jenter og gutter bør starte i alderen 11–12 år. Vaksinasjonsserien kan starte så tidlig som 9 år.
• HPV-vaksinasjon anbefales også for kvinner i alderen 13 til 26 år og for menn i alderen 13 til 21 år som ennå ikke har startet vaksineserien, eller som har startet, men ikke fullført serien. Menn i alderen 22 til 26 år kan også vaksineres.
• HPV-vaksinasjon anbefales også ved 26-årsalderen for menn som har sex med menn og for personer med svekket immunforsvar (inkludert personer med HIV-infeksjon) hvis de ikke har blitt vaksinert tidligere.
• For personer i alderen 22 til 26 år som ennå ikke har startet vaksinen, eller som har startet, men ikke fullført serien, er det viktig å vite at vaksinasjon i eldre alder er mindre effektiv for å redusere risikoen for kreft.

Prognose

I de fleste tilfeller, med riktig og rettidig behandling, vil prognosen være gunstig. HPV type 33 er ganske enkel å eliminere, det viktigste er å opprettholde normal immunitet, følge alle legens anbefalinger. Hvis papillomer oppstår, kan det være nødvendig med kirurgisk fjerning (eksisjon). Dette er en rask og smertefri prosedyre som praktisk talt ikke krever bedring. Antiviral behandling spiller en viktig rolle. Hvis den ikke behandles, kan det oppstå komplikasjoner. Det farligste er utviklingen av ondartede svulster.