Hepatocerebral dystrofi

Wilson-Konovalovs sykdom, eller hepatocerebral dystrofi, er en arvelig patologi der det observeres skade på leveren og nervesystemet. Sykdommen arves autosomalt recessivt, med det patogene genet plassert i q-armen på det trettende kromosomet.

Forstyrrelser i kobbermetabolismen spiller hovedrollen i sykdommens etiologi. Kobber akkumuleres i store mengder i levervev, hjerne, urinveier og hornhinne. Insidensraten er 0,3:10 000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Årsaker til hepatocerebral dystrofi

Sykdommen er forårsaket av en arvelig lidelse i kobbermetabolismen. Spesialister oppdager en markant økning i kobberinnholdet i kroppens strukturer. Samtidig øker kobberutskillelsen gjennom urinsystemet. Samtidig synker innholdet i blodet.

Feil i mekanismen for distribusjon av mikroelementer oppstår på grunn av en genetisk avhengig reduksjon i mengden ceruloplasmin, et spesifikt kobberholdig plasmaprotein. Kobber, som kommer inn i blodet fra mat, kan ikke forbli i blodet fordi innholdet av kobberholdig protein reduseres. Som et resultat tvinges kobber til å akkumuleres i forskjellige organer og vev og skilles ut i økte mengder av nyrene.

Opphopning av kobber i nyrevevet fremkaller en forstyrrelse i urinfiltreringssystemets funksjon, som igjen fører til forekomst av aminosyreuri (aminosyreuri).

Nedsatt hjernefunksjon, skade på lever og hornhinnevev er også forbundet med økt opphopning av kobber i dem.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptomer på hepatocerebral dystrofi

Sykdommen manifesterer seg oftere i aldersperioden ti til 25 år. De viktigste symptomene på patologien anses å være muskelsvakhet, skjelvinger og økende demens. Muskelsvakhet kan manifestere seg i varierende grad. Noen ganger påvirker det karakteristiske Parkinsons syndrom hele muskelsystemet. Ansiktet får et maskelignende utseende, underkjeven henger ned, forsøkene på å snakke er utydelige, stemmen blir fremmed, dempet. Samtidig kan svelging bli svekket på grunn av avslapning av svelgmusklene. Spyttproduksjonen øker. Motoraktiviteten hemmes. Armer og ben kan fryse i uvanlige og til og med merkelige stillinger.

Mot bakgrunnen av muskelsvakhet oppstår merkbare skjelvinger, spesielt uttalt i overekstremitetene (de såkalte vingeklaffene). Slike bevegelser kan forsvinne i hvileperioder og plutselig oppstå når man beveger armene til sidene eller løfter dem til skulderbeltenivået. Skjelvinger kan oppstå på én hånd eller på begge samtidig, samt på fingrene i form av spasmer.

I de senere stadiene av sykdommen kan epileptiske anfall forekomme, pasienten kan falle i koma. Det observeres en reduksjon i mentale evner, helt opp til betydelige psykiske lidelser.

Hudens og lemmenes følsomhet påvirkes ikke. Senerefleksene kan til og med øke noe – noen ganger kan Babinski-refleksen registreres (patologisk forlengelse av stortåen med bevisst irritasjon av fotsålen).

Et karakteristisk trekk ved hepatocerebral dystrofi, som er et direkte symptom på sykdommen hos omtrent 65 % av pasientene, er den såkalte hornhinne-Kayser-Fleischer-ringen. Dette er en pigmentert linje med en brungrønn fargetone som går langs den bakre delen av hornhinnen og grenser til senehinnen. En slik linje kan observeres under en rutinemessig undersøkelse eller ved hjelp av et spaltelys.

I laboratoriet kan man se utviklingen av anemi, trombocytopeni og andre forstyrrelser i blodsammensetningen – alt dette er en konsekvens av leverdysfunksjon.

Diagnose av hepatocerebral dystrofi

Med et typisk klinisk bilde er diagnosen av sykdommen ikke vanskelig. Evaluering av arvelighet, tegn på skade på subcortex (dystoni, hyperkinetiske symptomer), Kayser-Fleischer-ringen - alt dette gjør det allerede mulig å mistenke hepatocerebral dystrofi. Diagnosen kan bekreftes ved å bestemme en redusert mengde ceruloplasmin (en karakteristisk reduksjon er mindre enn 1 μmol/l) i blodplasmaet og økt utskillelse av kobber fra urinsystemet (en økning på mer enn 1,6 μmol, eller 50 μg/dag).

De viktigste tegnene for diagnose:

• symptomer på samtidig skade på hjernen og leveren;
• ugunstig arvelighet av en autosomal recessiv type;
• de første manifestasjonene av sykdommen etter 10 års alder;
• ekstrapyramidale lidelser (tremor, svakhet, utilstrekkelig kropps- og lemmestilling, spastisk smerte, bevegelsesforstyrrelser, svelging, redusert mental kapasitet);
• ekstranevrale lidelser (smerter i høyre hypokondrium, tendens til blødning, leddsmerter, skade på tannemaljen og tannkjøttet);
• tilstedeværelsen av en hornhinne-ring;
• reduksjon i ceruloplasminnivåer;
• økt utskillelse av kobber gjennom nyrene;
• DNA-diagnostikk.

Sykdommen er differensiert fra muskeldystoni, parkinsonisme og multippel sklerose.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling av hepatocerebral dystrofi

Behandling av sykdommen er basert på det faktum at patologiske lidelser i kroppen manifesterer seg som en konsekvens av en økt mengde kobber i blodet. Det anbefales å følge en diett som inkluderer utelukkelse av matvarer med høyt kobberinnhold fra kostholdet. Sjokolade, kakaoprodukter, nøtter og sopp, samt lever er forbudt.

Medikamentell behandling innebærer langvarig bruk av d-penicillamin, fra 1,2 til 2 g av legemidlet hver dag. Til dags dato er denne behandlingen den mest effektive: vedvarende klinisk forbedring og noen ganger til og med fullstendig involvering av symptomer observeres. Slik behandling er vanligvis ledsaget av bruk av legemidler med et høyt innhold av vitamin B6, siden innholdet i vev har en tendens til å synke under behandlingen.

Behandling med penicillamin (synonym – cuprenil) utføres i henhold til følgende skjema:

• Først foreskrives 150 mg av legemidlet hver dag i en uke;
• i løpet av den andre uken, ta 150 mg daglig;
• deretter økes den daglige dosen av legemidlet med 150 mg ukentlig. Dette gjøres inntil utskillelsen av kobber fra nyrene når 1-2 g.

Når pasientens tilstand bedrer seg, foreskrives en vedlikeholdsdose på 450 til 600 mg per dag. Mengden vitamin B6 som tas bør være 25 til 50 mg daglig.

Hvis alvorlige bivirkninger (allergier, kvalme, nyresykdom osv.) oppstår under behandlingen, seponeres penicillaminbehandlingen en stund, hvoretter man bytter til lave doser av legemidlet samtidig med 20 mg prednisolon per dag (i 10 dager).

Hvis pasienten har en intoleranse mot penicillamin, foreskrives sinksulfat i en mengde på 200 mg tre ganger daglig.

Forebygging av hepatocerebral dystrofi

Siden hepatocerebral dystrofi er en arvelig patologi, er det dessverre umulig å advare og forhindre den. Under medisinsk-genetiske konsultasjoner anbefales foreldre som har et barn med dystrofi å gi opp å prøve å få barn i fremtiden. En heterozygot bærer av et mutert gen kan oppdages ved hjelp av biokjemiske tester: telling av mengden ceruloplasmin i blodserumet, samt graden av utskillelse av aminosyrer og kobber gjennom nyrene.

Det er viktig å oppdage sykdommen så tidlig som mulig, noe som vil tillate pasienten å forbli aktiv i lang tid og bremse utviklingen av irreversible konsekvenser i hjernen. Regelmessig bruk av penicillamin er en slags garanti for å forlenge pasientens fulle liv.

Prognose for hepatocerebral dystrofi

Spesialister anerkjenner sykdomsforløpet som utvilsomt progressivt. En pasients levetid kan avhenge av antall og grad av symptomer, samt hvor raskt behandlingen ble startet. Gjennomsnittlig forventet levealder for pasienter uten behandling er omtrent 6 år, og i tilfelle et aggressivt ondartet sykdomsforløp - flere måneder og til og med uker.

Hepatocerebral dystrofi har den gunstigste prognosen bare hvis behandling ble foreskrevet før tegn på skade på lever og nervesystem oppsto.