Hepatocerebral dystrofi

Wilson-Konovalovs sykdom, eller hepatocerebral dystrofi er en arvelig patologi, hvor det oppdages lever- og nervesystemet. Sykdommen er arvet av en autosomal resessiv type, mens patogengenet befinner seg i q-armen til det trettende kromosom.

I sykdomens etiologi spiller hovedrolle av forstyrrelsen av kobbermetabolismen. Kobber i store mengder akkumuleres i levervev, i hjernen, i urinsystemet, i hornhinnen. Forekomsten er 0,3: 10,000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Årsaker til hepatocerebral dystrofi

Utseendet til sykdommen skyldes en arvelig forstyrrelse av kobbermetabolismen. I kroppens strukturer viser spesialister en markert økning i kobberinnholdet. Samtidig øker utskillelsen av kobber gjennom urinsystemet. Samtidig reduseres innholdet i blodstrømmen.

Feil i mekanismen for mikroelementfordeling forekommer på grunn av en genetisk avhengig reduksjon i antall ceruloplasmin - et spesifikt kobberholdig plasmaprotein. Kobber, som kommer inn i blodet fra mat, kan ikke forbli i blodet, fordi innholdet av kobberholdig protein er redusert. Som et resultat, er kobber tvunget til å akkumulere i forskjellige organer og vev og utskilles av nyrene i høye volumer.

Akkumulering av kobber i nyrevevet fremkaller en forstyrrelse av urinfiltreringssystemet, som igjen fører til utseendet av aminoaciduri (aminosyre).

Brudd på hjernefunksjoner, skade på levervev og hornhinnen er også forbundet med økt opphopning av kobber i dem.

[7], [8], [9], [10], [11]

Symptomer på hepatocerebral dystrofi

Sykdommen manifesterer seg oftere i aldersgruppen på ti til 25 år. De viktigste symptomene på patologien er muskel svakhet, skjelving og økende demens. Svakheten i musklene kan manifestere seg i varierende grad. Noen ganger fanger et karakteristisk Parkinson-syndrom hele muskulatursystemet. Ansiktet tar på seg en maskeform, underkjeven henger, forsøk på å snakke er utydelige, stemmen blir som en fremmed døv. Samtidig kan svelging bli forstyrret på grunn av avspenningen av strupene i strupehodet. Øker salivasjon. Motoraktivitet er hemmet. Hender og føtter kan fryse i ikke-standardiserte og til og med merkelige stillinger.

På bakgrunn av muskel svakhet, er det en merkbar tremor, spesielt uttalt i de øvre lemmer (de såkalte vinge svingene). Slike bevegelser kan forsvinne i hvileperioden og opptrer plutselig når armene er sidelengs eller hevet til skulderbeltet. Skjelving kan forekomme på en hånd eller på to om gangen, så vel som på fingrene i form av spasmer.

I sene stadier av sykdommen kan epileptiske anfall forekomme, kan pasienten falle inn i koma. Det er en nedgang i mentale evner, ned til betydelige psykiske lidelser.

Følsomheten i huden og lemmerne lider ikke. Reflekser av senene kan til og med øke litt - noen ganger kan du fikse Babinsky-refleksen (unormal forlengelse av tommelen på foten med bevisst stimulering av fotsolen).

Et karakteristisk trekk ved hepatocerebral dystrofi, som er et direkte symptom på sykdommen hos ca 65% av pasientene, er den såkalte Kaiser-Fleischer hornhinnen. Det er en pigmentert linje med brungrønn tinge som løper langs den bakre delen av hornhinnen som grenser til scleraen. En slik linje kan observeres under normal inspeksjon, eller ved hjelp av en spaltbelysning.

Det er mulig å se utviklingen av anemi, trombocytopeni og andre funksjonsfeil i blodet i laboratoriet - alt dette er en følge av en leverfunksjonssykdom.

Diagnose av hepatocerebral dystrofi

Med et typisk klinisk bilde er diagnosen av sykdommen ikke vanskelig. Evaluering av arvelighet, tegn på skade på subkortexet (dystoni, hyperkinetiske symptomer), Kaiser-Fleischer ring-alt dette gjør det allerede mulig å mistenke hepatocerebral dystrofi. Bekrefte diagnosen kan reduseres ved å bestemme mengden av ceruloplasmin (senke karakteristikk - mindre enn 1 mol / l) i blodplasma og økt utskillelse av kobber system (økning på mer enn 1,6 mikromol, eller 50 ug / dag).

Hovedtegnene for diagnose:

• symptomer på samtidig hjerneskade og leverskade;
• ugunstig arvelighet ved autosomal recessiv type;
• Innledende manifestasjoner av sykdommen etter 10 år;
• ekstrapyramidale lidelser (skjelving, svakhet, utilstrekkelig kroppsstilling og ekstremiteter, spastisk smerte, bevegelsesforstyrrelser, svelging, nedsettelse av mentale evner);
• ekstra-neurale lidelser (smerte i høyre øvre kvadrant, tendens til blødning, leddsmerter, skade på tannemalje og tannkjøtt);
• tilstedeværelsen av hornhinnen
• en dråpe i nivået av ceruloplasmin;
• økt utskillelse av kobber gjennom nyrene;
• DNA-diagnostikk.

Differensiere sykdommen med muskeldystroser, Parkinsonisme, multippel sklerose.

[12], [13], [14], [15]

Behandling av hepatocerebral dystrofi

Behandling av sykdommen er basert på det faktum at patologiske forstyrrelser i kroppen manifesteres, som følge av økt mengde kobber i blodet. Det anbefales å holde seg til en diett som sørger for utelukkelse fra dietten av matvarer med høy kobber. Under forbudet faller sjokolade, produkter med kakao, noen nøtter og sopp, lever.

Medikamentterapi gir en langsiktig bruk av d-penicillamin, fra 1,2 til 2 g av legemidlet hver dag. Hittil er denne behandlingen mest effektiv: det er vedvarende klinisk forbedring og noen ganger til og med en fullstendig invasjon av symptomer. Slike terapi er vanligvis ledsaget av å ta medisiner med høyt innhold av vitamin B6, da innholdet i vev under behandlingen har en tendens til å synke.

Behandling med penicillamin (synonym - kurrenyl) utføres i henhold til følgende skjema:

• Første gang utnevne 150 mg av stoffet hver dag i en uke;
• I løpet av den andre uken tar de 150 mg daglig;
• deretter økes daglig den daglige mengden av legemidlet med 150 mg. Dette gjøres til utskillelsen av kobber ved nyrene når 1-2 g.

Etter at pasientens tilstand forbedres, foreskrives en retensjonsdose på 450 til 600 mg per dag. Mengden vitamin B6 tatt på dette tidspunktet bør være fra 25 til 50 mg daglig.

Hvis det under behandlingen ble uttrykt bivirkninger (allergi, kvalme, nyresykdommer, etc.), tid til å avbryte penicillamin og deretter overført inn i liten dosering av medikamentet sammen med 20 mg prednisolon daglig (i 10 dager).

Hvis en pasient har en penicillamin-avvisning, foreskrives sinksulfat i mengden 200 mg tre ganger daglig.

Forebygging av hepatocerebral dystrofi

Siden hepatocerebral dystrofi er en arvelig patologi, er det dessverre umulig å forhindre og forhindre det. Under medisinsk genetisk rådgivning rådes foreldre som har hatt en baby med dystrofi, senere ikke å prøve å få barn. Heterozygote bærere av det muterte genet kan påvises ved hjelp av biokjemiske analyser: å telle antall av serum ceruloplasmin, og graden av aminosyre utskillelse gjennom nyrene og kobber.

Det er viktig at tidligste deteksjon av sykdommen er mulig, noe som gjør at pasienten forblir aktiv i lang tid og reduserer utviklingen av irreversible konsekvenser i hjernen. Regelmessig bruk av penicillamin er en slags garanti for å forlenge pasientens levetid.

Prognose av hepatocerebral dystrofi

Forløpet av sykdommen er anerkjent av spesialister som utvilsomt utvikler seg. Varigheten av pasientens fulde liv kan avhenge av antall og omfang av symptomene og på tidspunktet for behandlingen. Gjennomsnittlig levetid for pasienter i fravær av behandling er ca 6 år, og i aggressivt ondartet sykdomsforløp - flere måneder og til og med uker.

Hepatocerebral dystrofi har kun den mest gunstige prognosen hvis behandlingen ble foreskrevet selv før det var tegn på skader på leveren og nervesystemet.