Hepatocellulært karsinom - Symptomer

Symptomene på hepatocellulært karsinom er ganske polymorfe. Sykdomsforløpet kan være asymptomatisk; i dette tilfellet viser pasientene bare tegn på levercirrose. Svulsten kan diagnostiseres ved et uhell. Imidlertid kan de kliniske manifestasjonene være så levende, og leversvikt så uttalt, at det kliniske bildet ligner på en leverabscess. Manifestasjonsspekteret ligger mellom disse to ekstreme kliniske formene av sykdommen.

Alder. Hepatocellulært karsinom kan utvikle seg i alle aldre. Blant kinesere og bantufolk er sykdommen vanligst hos personer under 40 år. I tempererte klimaer er pasienter med hepatocellulært karsinom vanligvis eldre enn 40 år.

Kjønn. Menn blir syke 4–6 ganger oftere enn kvinner.

Assosiert cirrhose. Det er nødvendig å diagnostisere levercirrhose i tide. Hepatocellulært karsinom kan mistenkes hos en pasient med cirrhose hvis tilstanden forverres eller det oppstår smerter i høyre hypokondrium, samt hvis en palpabler svulst stammer fra leveren. Hepatocellulært karsinom bør også utelukkes i tilfeller der det ikke er noen bedring med tilstrekkelig behandling av ascites, blødning fra øsofagusvaricer eller prekom hos en pasient med levercirrhose.

Rask forverring av tilstanden til en pasient med hemokromatose eller kronisk leversykdom med tilstedeværelse av HBsAg eller anti-HCV-antistoffer i serum indikerer mulig utvikling av hepatocellulært karsinom.

Pasienter klager over svakhet og en følelse av ubehag og trykk i øvre del av magen. Vekttap observeres. Temperaturen overstiger sjelden 38 °C.

Smerte er vanlig hos pasienter med hepatocellulært karsinom, men er sjelden alvorlig.

Vanligvis er det en dump konstant smerte i epigastriet, høyre hypokondrium eller ryggen. Intense smerter indikerer perihepatitt eller diafragmatisk skade.

Gastrointestinal dysfunksjon er vanlig ved hepatocellulært karsinom. Det manifesterer seg som tap av appetitt, luft i magen og forstoppelse. Det første symptomet på sykdommen kan være diaré, som er forårsaket av kolestase eller produksjon av aktive stoffer fra svulsten, som prostaglandiner.

Kortpustethet er et sent symptom forårsaket av svulstens store størrelse, som presser på mellomgulvet eller vokser inn i det, eller av metastaser til lungene.

Gulsott er sjelden intens og avhenger vanligvis ikke av svulstens størrelse. I sjeldne tilfeller kan svulsten se ut som en polypp på en stilk, være plassert inne i gallegangen og forårsake mekanisk gulsott. Svulsten kan vokse inn i den felles gallegangen. I dette tilfellet kan svulstmasser finnes i gallegangens lumen, og hemobili kan være den umiddelbare dødsårsaken.

Noen ganger, som følge av nekrose av den sentrale delen av svulsten, oppstår feber og leukocytose; i dette tilfellet ligner det kliniske bildet på en leverabscess.

Leveren øker i størrelse ikke bare nedover, inn i bukhulen, men også i retning av brysthulen. I høyre hypokondrium kan en tett svulstlignende formasjon med en ujevn overflate som utgår fra leveren palperes. Hvis venstre lapp er berørt, palperes svulsten i den epigastriske regionen. Noen ganger palperes flere svulstknuter. Smerten kan være så uttalt at den vanskeliggjør palpasjon.

Friksjonsstøy kan noen ganger høres over svulsten som følge av perihepatitt. Arteriell støy over svulsten er en konsekvens av utvidelsen av det arterielle nettverket som forsyner svulsten med blod. I fravær av akutt alkoholisk hepatitt indikerer denne støyen hepatocellulært karsinom.

Ascites finnes hos omtrent halvparten av pasientene. Ascitesvæsken inneholder mye protein. Maligne celler kan oppdages, men tolkningen av dem i peritonealvæsken er vanskelig. Økt LDH-aktivitet og nivåer av karsinoembryonalt antigen i ascitesvæsken er mulig. Den kan være blodfarget. Tumorruptur fører til hemoperitoneum. Sistnevnte kan utvikle seg gradvis eller manifestere seg som et akutt abdomen med alvorlig smertesyndrom. Prognosen for slike pasienter er svært dårlig.

Portvenetrombose forverrer ascites. Okklusjon av levervenene kan utvikle seg. Tumorvekst i høyre atrium og øsofageale venøse pleksuser er mulig.

Blødning fra spiserørets variceer er en vanlig og vanligvis dødelig komplikasjon. Manglende evne til å stoppe blødning fra variceer hos en pasient med levercirrose skyldes ofte hepatocellulært karsinom som vokser inn i portvenen.

Kliniske manifestasjoner av metastaser

Metastaser kan finnes i lymfeknutene, spesielt de høyre supraclavikulære lymfeknutene, som kan palperes. Metastaser til lungene kan være ledsaget av pleuraeffusjon. Massiv lungeemboli forårsaker dyspné og pulmonal hypertensjon. Alvorlig arteriopulmonal shunting kan utvikle seg. Benmetastaser finnes vanligvis i ribbeina og ryggraden. Metastatiske lesjoner i hjernen manifesterer seg som symptomer på en hjernesvulst.

Systemiske manifestasjoner av hepatocellulært karsinom

Alvorlige endokrine forstyrrelser observeres oftere ved hepatoblastom hos barn enn ved hepatocellulært karsinom hos voksne.

Smertefull gynekomasti assosiert med økt østrogenersekresjon er mulig.

Hyperkalsemi er noen ganger forårsaket av pseudohyperparatyreoidisme. Svulsten kan inneholde et stoff som ligner paratyreoideahormon (PTH); serumnivåene av PTH er forhøyet. Embolisering av leverarterien kan være effektiv.

Hypoglykemi forekommer hos 30 % av pasientene. Det kan være forårsaket av ekstremt rask tumorvekst, vanligvis udifferensiert, som er ledsaget av et økt glukosebehov. Av og til utvikles hypoglykemi hos pasienter med en sakte progredierende tumor. I dette tilfellet er aktiviteten til G-6-fase og fosforylase i tumoren redusert eller fraværende, mens glykogeninnholdet i tumoren og tilstøtende vev øker. Dette indikerer at hypoglykemi er forårsaket av en ervervet forstyrrelse i glykogenmetabolismen med økt akkumulering. Hos slike pasienter er det ekstremt vanskelig å normalisere blodsukkernivået selv når man spiser mat med høyt karbohydratinnhold.

Hos pasienter med alvorlig tilbakevendende hypoglykemi er nivået av høymolekylær insulinlignende vekstfaktor (IGF-II) i tumorvev 10–20 ganger høyere enn nivået i normal lever. Dette kan også bidra til utviklingen av hypoglykemi.

Hyperlipidemi er sjelden hos pasienter med hepatocellulært karsinom, men omtrent en tredjedel av pasientene på en kolesterolfattig diett har forhøyede serumkolesterolnivåer. Hos én pasient skyldtes hyperlipidemi og hyperkolesterolemi dannelsen av unormalt beta-lipoprotein.

Hypertyreose kan være forårsaket av utilstrekkelig produksjon av tyreoidstimulerende hormon.

Pseudoporfyri med en betydelig økning i konsentrasjonen av porfobilinogen i urin og serum er en konsekvens av produksjonen av porfyriner av svulsten.

[ 1 ], [ 2 ]