Hepatocellulært karsinom - Patogenese

Svulsten er vanligvis hvit, noen ganger farget med galle og kan inneholde fokus på blødning og nekrose. Store intrahepatiske grener av portal- og levervenene er ofte tromboserte og inneholder tumormasser. Det finnes 3 former for hepatocellulært karsinom: ekspansiv (eller nodulær - i form av store noder med klare grenser), massiv (eller infiltrativ) og multifokal (eller diffus). I den nodulære formen av hepatocellulært karsinom utvikler den seg oftest i leveren som ikke er påvirket av skrumplever; i Japan observeres innkapslede svulster. I Vesten og i afrikanske land er hepatocellulært karsinom i de fleste tilfeller representert ved massive og diffuse former.

Hepatocellulært karsinom

Cellene ligner normale hepatocytter og er arrangert i kompakte, fingerlignende utløpere eller solide trabekler. Svulsten ligner normalt levervev i varierende grad. Tumorceller skiller noen ganger ut galle og inneholder glykogen. Det finnes ikke noe intercellulært stroma, og tumorceller kler blodfylte rom.

Tumorceller er vanligvis mindre enn normale hepatocytter; de er polygonale i formen og har granulær cytoplasma. Atypiske kjempeceller finnes noen ganger. Cytoplasmaet er vanligvis eosinofilt og blir basofilt med økende grad av malignitet. Kjernene er hyperkromatiske og varierer i størrelse. Overveiende eosinofile svulster forekommer noen ganger. Nekrotiske foci observeres ofte i midten av svulsten. Et tidlig tegn er infiltrasjon av periportale lymfekar av tumorceller. Hos omtrent 15 % av pasientene, vanligvis med høye serum alfa-FP-konsentrasjoner, finnes PAS-positive diastaseresistente globulære inklusjoner, som kan representere glykoproteiner produsert av hepatocytter.

_{Alfa 1-} antitrypsin og α-fetoprotein påvises også ofte i svulsten.

Når det gjelder malignitet, kan leversvulster tilsvare hele spekteret - fra godartede regenerasjonsknuter til ondartede svulster. Dysplasi av hepatocytter inntar en mellomposisjon. Sannsynligheten for malignitet er spesielt høy i nærvær av små dysplastiske hepatocytter. En økning i tettheten av tumorcellekjerner på 1,3 ganger eller mer sammenlignet med tettheten av normale hepatocyttkjerner indikerer høyt differensiert hepatocellulært karsinom.

Elektronmikroskopidata. Cytoplasmaet i humane hepatocellulære karsinomceller inneholder hyalin. Cytoplasmatiske inklusjoner inkluderer filamentøse legemer og autofagiske vakuoler.

Klarcellet hepatocellulært karsinom

Tumorceller i denne formen for hepatocellulært karsinom har ikke-farget, ofte skummende cytoplasma. Lipider og noen ganger glykogen finnes i det store cytoplasmaet. Tumoren er ofte ledsaget av hypoglykemi og hyperkolesterolemi; prognosen kan variere.

Hepatocellulært karsinom med kjempeceller

Ved denne sjeldne formen for hepatocellulært karsinom inneholder noen områder av svulsten klynger av kjempeceller som ligner osteoklaster, omgitt av mononukleære celler. I andre områder har svulsten et typisk histologisk bilde for hepatocellulært karsinom.

Tumorspredning

Intrahepatisk. Metastaser kan påvirke hele leveren eller være begrenset til én lapp. Metastase skjer vanligvis hematogent, siden tumorceller ligger inntil vaskulære rom. Lymfatisk metastase og direkte vekst inn i friskt vev er også mulig.

Ekstrahepatisk. Svulsten kan vokse inn i små og store grener av portalvenen og levervenen, samt inn i vena cava. Metastaser av hepatocellulært karsinom kan også finnes i øsofagusvaricer, selv om de er sklerose. Dette er veien metastase til lungene kan oppstå gjennom. Disse metastasene er vanligvis små i størrelse. Tumorembolier kan føre til trombose i lungearteriene. Systemisk spredning kan føre til metastaser i hvilken som helst del av kroppen, spesielt i beinene. Regionale lymfeknuter i porta hepatis, samt lymfeknutekjedene i mediastinum og nakken, er ofte påvirket.

Tumorpåvirkning av peritoneum fører til hemorragisk ascites. Denne komplikasjonen kan være et tegn på sykdommens terminale stadium.

Histologiske tegn på metastaser. Metastaser ligner primærtumoren i struktur, og det kan til og med oppdages tegn på galledannelse. Imidlertid kan cellene i primærtumoren og metastasene noen ganger variere betydelig. Tilstedeværelsen av galle eller glykogen i metastasecellene indikerer at primærtumoren er av leveropprinnelse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]