Hepatitt forårsaket av herpes simplex-virus type 1 og 2

Hepatitt forårsaket av herpes simplex-virus type 1 og 2 (HSV 1 og HSV 2) er en sykdom forårsaket av herpes simplex-virus som overføres til fosteret fra en mor med en sykdom forårsaket av disse virusene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Spredning

Herpes simplex-virus (HSV)-infeksjon er en vanlig og utbredt sykdom.

Ifølge WHO er denne infeksjonen den nest vanligste virusinfeksjonen etter influensa. I de senere årene har rollen til herpesinfeksjon som markør for HIV-infeksjon økt.

HSV er en populasjon som består av herpes simplex-virus type 1 og 2 (genital). For eksempel lider 30 millioner mennesker i USA av tilbakevendende genital herpes.

Primærinfeksjon hos mennesker med HSV forekommer i barndommen og er i de aller fleste tilfeller praktisk talt asymptomatisk. Når viruset har kommet inn i menneskekroppen, forblir det i den resten av livet og antar en latent form for persistens. I stressende situasjoner (skader, psykiske lidelser, sykdommer osv.) er kliniske tilbakefall av infeksjonen mulige i form av stomatitt, hudherpes, genital herpes, oftalmisk herpes og skade på nervesystemet.

Innen fødselsevnen (19–30 år) er 75–90 % eller til og med 100 % av kvinnene smittet med HSV. Hos gravide kvinner oppdages infeksjon forårsaket av HSV 2 med en frekvens på 7 til 47 %.

Årsaker og patogenese

Intrauterin infeksjon av embryo og foster er primært assosiert med HSV 2 – den står for opptil 80 % av pre- og neonatale infeksjoner forårsaket av HSV. Aktiv herpesinfeksjon hos mor etter 32. svangerskapsuke fører til infeksjon av foster og nyfødt i 40–60 % av tilfellene. Høy risiko for HSV-infeksjon av fosteret oppstår hvis en gravid kvinne med HSV-infeksjon har ulike inflammatoriske prosesser i kjønnsområdet (kronisk vulvovaginitt, treg endometritt), samt en historie med spontanaborter.

Det antas at intrauterin HSV-infeksjon i de fleste tilfeller fortsatt er forårsaket av asymptomatisk frigjøring av herpesviruset hos en gravid kvinne. I dette tilfellet har kvinnen ikke engang en historie med herpesinfeksjon.

Transplacentalveien er den viktigste ruten for prenatal infeksjon med virus, inkludert HSV. I denne forbindelse bestemmer en vedvarende form for infeksjon hos en kvinne en høy sannsynlighet for infeksjon av fosteret gjennom hele svangerskapet.

Gjentatt genital herpes med viremi under graviditet kan forårsake fosterdød i form av spontanaborter tidlig i svangerskapet - i 30 % av tilfellene og sene spontanaborter - i 50 % av tilfellene.

Infeksjon av fosteret med HSV i tredje trimester fører til utvikling av en infeksjonsprosess med ulike kliniske manifestasjoner av underernæring, meningoencefalitt, lungebetennelse, pneumopati, sepsis og hepatitt. Barnet blir født med et klinisk bilde av sykdommen. Det er imidlertid kjent at barn med HSV-infeksjon i svangerskapsperioden kan fødes relativt friske. I denne forbindelse oppstår spørsmålet: hvorfor forekommer fosterskade sjelden eller til og med svært sjelden med en så utbredt infeksjon hos gravide? Teoretisk sett kan man anta at fosterinfeksjon mest sannsynlig oppstår ved primærinfeksjon under graviditet, eller hvis den primære infeksjonen av fosteret oppstår direkte under fødselen eller umiddelbart etter fødselen. Med andre ord forekommer det kliniske bildet av medfødt herpetisk hepatitt antagelig hos barn født av seronegative mødre infisert med herpes simplex-virus under det nåværende svangerskapet. En slik antagelse motsier imidlertid den eksisterende ideen om utbredt påvisning av HSV-infeksjonsmarkører, helt fra tidlig barndom. Disse problemstillingene krever videre studier.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Morfologi

Ved prenatal HSV-infeksjon oppdages alltid leverforandringer. Ved intrauterin herpesinfeksjon med hepatittsyndrom beskrives karakteristiske histologiske tegn på medfødt hepatitt. Makroskopisk undersøkelse viser en økning i leverstørrelse. På snittet er levervevet flekkete: på en mørkebrun bakgrunn oppdages mange gulhvite foci med en diameter på 2-3 mm over hele overflaten.

Mikroskopisk undersøkelse av leveren avslører foci av koagulasjonsnekrose. I den sentrale delen av nekrosefokusene observeres klumpete forfall, og i periferien - lymfocyttinfiltrasjon. Diskompleksering av leverbjelkene og dystrofiske forandringer i hepatocyttene avsløres. Et karakteristisk tegn på herpesinfeksjon er tilstedeværelsen av basofile inneslutninger - Cowdry-legemer, som er farget med en lys kant. Fokale lymfohistiocytiske infiltrater er lokalisert i leverstroma, lobulært og interlobulært bindevev.

Symptomer på hepatitt forårsaket av herpes simplex-virus type 1 og 2

Nyfødte med medfødt HSV-hepatitt blir for det meste født til termin, med normal vekt, og blir innlagt på sykehus i moderat tilstand, sjeldnere i alvorlig tilstand. Manifestasjoner av HSV-infeksjon observeres i form av vesikulære utslett på leppene, nesevingene, ganebuene, på drøvelen og den bløte ganen mot hyperemisk bakgrunn i 33–71 % av tilfellene. Symptomer på rus er moderate. Barn er sløve, gulper opp og suger dårlig. En alvorlig tilstand observeres vanligvis hos nyfødte med alvorlig CNS-skade.

Gulsottsyndrom utvikler seg i løpet av de første tre dagene - fra mild til intens grad; hos noen barn, med alle andre tegn på hepatitt, kan gulsott være fraværende.

Alle pasienter har hepatomegali. Leveren har moderat tetthet, med en glatt overflate, med en avrundet eller skarp kant, som stikker ut fra hypokondrium med 3-5 cm. Milten hos de fleste pasienter (60-70 %) er også forstørret.

Biokjemiske parametere varierer. Aktiviteten til levercelleenzymer øker med 2–5 ganger, med ALAT- og ASAT-parametre på 80–450 U/l. Nivået av totalt bilirubin øker med 3–5 ganger, hos barn med kolestasesyndrom – med 7–10 ganger, med nesten like store konjugerte og ukonjugerte fraksjoner. Ved kolestasesyndrom øker aktivitetsparametrene for alkalisk fosfatase og GGT med 2–3 ganger sammenlignet med normen.

Hos barn med kolestatisk hepatitt er gulsott uttalt, med et grønnaktig skjær; barn plages av kløe, de sover dårlig. Samtidig manifesterer seg hemoragisk syndrom i form av ekkymose på huden, blødning fra injeksjonssteder, blodig oppkast. I noen tilfeller kan herpetisk hepatitt ta en fulminant form, med alvorlige kliniske og laboratoriemessige manifestasjoner av hemoragisk syndrom og utvikling av koma.

Ved ultralydundersøkelse viser alle barn med medfødt herpetisk hepatitt økt ekkotetthet av leverparenkym.

De fleste klinikere bemerker at barn med medfødt herpetisk hepatitt opplever langvarig subfebril temperatur, en økning i størrelsen på flere grupper av lymfeknuter og ulike lidelser i nervesystemet (muskelhypotoni eller hypertensjon, økt eksitabilitet, hypertensivt syndrom, etc.).

Flytalternativer

Medfødt hepatitt forårsaket av HSV-infeksjon har et akutt forløp. Gulsott, selv om den er alvorlig, forsvinner innen 6. levemåned. Hepatomegali vedvarer i flere måneder. Funksjonelle leverfunksjonstester normaliseres innen 2. til 6. måned; dysproteinemi observeres ikke. Kronisk medfødt hepatitt forårsaket av herpes simplex-virus observeres ikke.

I noen tilfeller kan hepatitt opphøre lovlig, vanligvis med utviklingen av en fulminant form av sykdommen.

På grunn av ulike lidelser i nervesystemet, som kan manifestere seg ikke bare ved fødselen, men også senere, er barn registrert hos en nevrolog i lang tid.

Diagnose av hepatitt forårsaket av herpes simplex-virus type 1 og 2

Når et barn blir født med medfødt hepatitt, er det ikke alltid klart hva etiologien til leverskaden er.

Det er nødvendig å utelukke ulike intrauterine infeksjoner ledsaget av hepatittsyndrom. Disse er viral hepatitt B, cytomegalovirus, klamydia, toksoplasmose, septiske bakterielle prosesser. Diagnosen av HSV-infeksjon styres av tilstedeværelsen av grupperte utslett på huden og slimhinnene til spedbarnet; noen ganger er det tegn på aktivering av genital og labial herpes hos moren under graviditet.

Moderne spesifikk diagnostikk av HSV-infeksjon er basert på positive resultater av HSV-DNA-deteksjon i blodserum og andre biologiske substrater ved bruk av PCR, samt påvisning av spesifikk anti-HSV-klasse IgG i økende titere (mer enn 4-dobling).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Behandling av hepatitt forårsaket av herpes simplex-virus type 1 og 2

I antiviral behandling brukes Viferon i en daglig dose på 500 000 IE i 2-4 uker i kombinasjon med leverbeskyttende midler, for eksempel med Phosphogliv. Ved kolestatisk hepatitt foreskrives Ursofalk-dråper i 2-3 uker, sorbenter, fenobarbital, 25 % magnesiumsulfatløsning.

Acyklovir brukes i kombinasjon med hepatitt og alvorlige CNS-lesjoner med en dose på 15 mg per 1 kg kroppsvekt per dag i 7–10 dager, avhengig av barnets tilstand. Om nødvendig utføres avgiftende infusjonsbehandling. Herpesutslett behandles lokalt.

Forebygging

For å forhindre fosterinfeksjon før fødsel når en aktiv herpesinfeksjon oppdages hos moren, er det nødvendig å utføre ikke bare lokal behandling av utslettet, men også antiviral behandling, for eksempel legemidlet interferon alfa - Viferon, som er godkjent for gravide, i en daglig dose på 1-2 millioner IE i 2-3 uker ved svangerskapsperioder på mer enn 16 uker,

Spørsmålet om å foreskrive parenterale former av rekombinant interferon alfa, samt antivirale legemidler fra acyklovirgruppen, avgjøres strengt individuelt, med tanke på den reelle risikoen for skade på fosteret.

En vaksine mot herpes er under utvikling.