Hepatitt A: årsaker og patogenese

Kausjonsmiddelet for viral hepatitt A er viruset HAV (hepatitt A-virus), som tilskrives slekten Hepatovirus i familien Picornaviridae. Morfologisk ser HAV ut som en grunne, ikke-skall sfærisk partikkelmåling 27-30 nm i størrelse. Genomet er representert ved et enkeltstrenget RNA-molekyl bestående av ca. 7500 nukleotider. RNA av viruset er omgitt av en ytre proteinkapsel (capsid). Bare ett HAV-HAAg-antigen er kjent. På hvilken makroorganismen produserer antistoffer. I studien av mange stammer av HAV isolert fra pasienter i forskjellige regioner i verden og fra eksperimentelt infiserte aper, er det identifisert syv genotyper og flere undertyper av HAV. Stammer isolert i Russland tilhører versjonen av viruset IA. Alle kjente HAV-isolater er klassifisert som en enkelt serotype, som sikrer utvikling av kryssbeskyttende immunitet. HAV - hepatotropisk, har en svak cytopatisk effekt på leverceller. HAV regnes som en av de mest motstandsdyktige mot miljøfaktorer av humane virus. Det har evnen til å lagres ved romtemperatur i flere uker, ved +4 ° C i flere måneder, ved -20 ° C forblir det levedyktig i flere år. Tåler oppvarming til 60 ° C i 4-12 timer; motstandsdyktig mot virkningen av syrer og fettløsningsmidler, er i stand til langvarig bevaring i vann, matvarer, kloakk, på ulike gjenstander av det ytre miljø. Når den kokes, bryter den ned i 5 minutter, når den behandles med kloramin - etter 15 minutter. Viruset er følsomt for formalin}, ultrafiolett bestråling. Det er også inaktivert ved autoklavering. Kaliumpermanganat, jodidforbindelser, 70% etanol, desinfeksjonsmidler basert på kvaternære ammoniumforbindelser.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenesen av hepatitt A

Innføringen av HAV i kroppen skjer gjennom munnen og deretter inn i magen. Å være syrefast, viruset overvinter lett magesekken, går inn i tynntarmen, absorberes i blodet og gjennom portveinsystemet når leveren. I cellene hvorav replikasjonen foregår. På membranen av hepatocytter er det virus som tilsvarer viruset, som HAV er festet til og trenger inn i levercellen; I cytoplasma av hepatocytten finner replikasjonen sin sted. En del av nyopprettede viruspartikler kommer med galle i avføring og utskilles fra kroppen, den andre infiserer nærliggende hepatocytter.

Det har blitt fastslått at langvarig replikasjon av HAV i cellekultur ikke følger cytolyse av hepatocytter. Derfor er det nå antatt at leverskade i viral hepatitt A skyldes ikke så mye å HAV selv, men til den cellulære immunresponsen til en person. Cytotoksiske T-celler gjenkjenner og lyser virusinfiserte hepatocytter. I tillegg produserer disse samme T-lymfocytter gamma-interferon, som utløser en rekke immunresponser. Unntak fra viruset forekommer i stor grad på grunn av immunologisk mediert ødeleggelse av leverceller. På grunn av nedbrytningen av hepatocytter som har gjennomgått nekrose, kommer viruset og dets "fragmenter" inn i blodet, det vil si en fase av sekundær viremi.

HAV har en høy immunogen aktivitet. Samtidig med cellen skjer aktivering av den humorale komponenten i immunsystemet med akkumulering av virusneutraliserende antistoffer. På grunn av en rask og intensiv immunrespons oppstår en blokkering av virusreplikasjon, og dens videre innføring i uinfiserte hepatocytter er begrenset. Som et resultat av den kombinerte virkningen av alle deler av immunsystemet, blir det i regel etter noen uker frigjort kroppen fra HAV, så for virus hepatitt A er det heller ingen langsiktig virusbærer eller kroniske former. Tilstrekkigheten til den beskyttende immunresponsen i viral hepatitt A skyldes dens relativt enkle kurs, den eksepsjonelle sjeldenheten av fulminantformer med dødelig utfall, fullstendig gjenoppretting i de aller fleste tilfeller. Massiv nekrose av hepatocytter i viral hepatitt A skjer vanligvis ikke. Hovedparten av hepatocytter forblir intakte. Som med annen akutt viral hepatitt, med viral hepatitt A, er det akutt diffus betennelse i leveren, som kan oppdages selv før utseendet på gulsott. Med viral hepatitt A er leveren det eneste målorganet som viruset replikerer, og derfor er ekstrahepatiske manifestasjoner av viral hepatitt A ikke iboende.

HLA-molekyler er involvert i lysis av HAV-infiserte hepatocytter. Som et resultat av hvilke "autoimmune mekanismer" utløses i løpet av sykdommen, med dannelse av antistoffer mot deres egne hepatocytter. HAV kan initiere utviklingen av autoimmun hepatitt av den første typen hos personer med genetisk predisponering for autoimmune reaksjoner. For tiden tilgjengelige data om patogenesen av viral hepatitt A tillater oss å behandle sykdommen som akutt, godartet, med evne til selv-tilbakeholdenhet, selv om i 1996 de japanske forfattere publisert den første rapport av kronisk viral hepatitt A og vedvarende virusreplikasjon hos mennesker.