Hepatitt A - årsaker og patogenese

Den forårsakende agensen for viral hepatitt A er HAV-viruset (hepatitt A-virus), som tilhører slekten Hepatovirus i familien Picornaviridae. Morfologisk ser HAV ut som en liten, ikke-innhyllet sfærisk partikkel som måler 27-30 nm. Genomet er representert av et enkelttrådet RNA-molekyl som består av omtrent 7500 nukleotider. Virusets RNA er omgitt av en ytre proteinkapsel (kapsid). Bare ett HAV-antigen er kjent - HAAg, som makroorganismen produserer antistoffer mot. Ved studier av en rekke HAV-stammer isolert fra pasienter i forskjellige regioner av verden og fra eksperimentelt infiserte aper, ble tilstedeværelsen av 7 genotyper og flere undertyper av HAV fastslått. Stammene isolert i Russland tilhører IA-varianten av viruset. Alle kjente HAV-isolater tilhører én serotype, som sikrer utvikling av kryssbeskyttende immunitet. HAV er hepatotropisk og har en svak cytopatogen effekt på leverceller. HAV er et av de mest resistente humane virusene mot miljøfaktorer. Den kan overleve i romtemperatur i flere uker, ved +4 °C i måneder, og ved -20 °C forblir den levedyktig i flere år. Den tåler oppvarming til 60 °C i 4–12 timer; den er motstandsdyktig mot syrer og fettløsemidler, og kan oppbevares lenge i vann, matvarer, avløpsvann og på forskjellige miljøobjekter. Den ødelegges innen 5 minutter ved koking og innen 15 minutter ved behandling med kloramin. Viruset er følsomt for formalin og ultrafiolett stråling. Det inaktiveres også ved autoklavering, kaliumpermanganat, jodforbindelser, 70 % etanol og desinfeksjonsmidler basert på kvaternære ammoniumforbindelser.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesen til hepatitt A

HAV kommer inn i kroppen gjennom munnen og deretter inn i magen. Siden viruset er syreresistent, overvinner det lett magebarrieren, kommer inn i tynntarmen, absorberes i blodet og når leveren gjennom portvenesystemet. I cellene der replikasjonen skjer. På hepatocyttenes membran finnes reseptorer som tilsvarer viruset, som HAV fester seg til og trenger inn i levercellen; replikasjonen skjer i hepatocyttens cytoplasma. Noen av de nydannede viruspartiklene kommer inn i avføringen med galle og skilles ut fra kroppen, mens andre infiserer nærliggende hepatocytter.

Det er fastslått at langvarig replikasjon av HAV i cellekultur ikke ledsages av cytolyse av hepatocytter. Derfor antas det for tiden at leverskade ved viral hepatitt A ikke så mye er forårsaket av HAV i seg selv som av menneskelige cellulære immunreaksjoner. Cytotoksiske T-celler gjenkjenner og lyserer virusinfiserte hepatocytter. I tillegg produserer disse samme T-lymfocyttene gammainterferon, som utløser en rekke immunreaksjoner. Frigjøring fra viruset skjer i stor grad på grunn av immunologisk mediert ødeleggelse av leverceller. På grunn av nedbrytningen av nekrotiske hepatocytter kommer viruset og dets "fragmenter" inn i blodet, dvs. en sekundær viremifase oppstår.

HAV har høy immunogen aktivitet. Samtidig med den cellulære komponenten aktiveres også den humorale komponenten i immunsystemet med akkumulering av virusnøytraliserende antistoffer. På grunn av den raske og intense immunresponsen blokkeres virusreplikasjonen, og dens videre penetrasjon inn i uinfiserte hepatocytter er begrenset. Som et resultat av den kombinerte virkningen av alle ledd i immunsystemet, blir kroppen som regel frigjort fra HAV i løpet av få uker, derfor er det ved viral hepatitt A verken langvarig virusbæring eller kroniske former. Tilstrekkeligheten av den beskyttende immunresponsen ved viral hepatitt A forklarer dens relativt milde forløp, den eksepsjonelle sjeldenheten av fulminante former med dødelig utgang, og fullstendig bedring i de aller fleste tilfeller. Massiv nekrose av hepatocytter forekommer vanligvis ikke ved viral hepatitt A. Hoveddelen av hepatocyttene forblir intakte. Som ved annen akutt viral hepatitt, oppstår det ved viral hepatitt A akutt diffus betennelse i leveren, som kan oppdages selv før gulsott oppstår. Ved viral hepatitt A er leveren det eneste målorganet der viral replikasjon forekommer, så ekstrahepatiske manifestasjoner av viral hepatitt A er ikke typiske.

HLA-molekyler deltar i lysen av hepatocytter som er påvirket av HAV. Som et resultat av dette "utløses" autoimmune mekanismer i løpet av sykdomsforløpet med dannelse av antistoffer mot ens egne hepatocytter. Hos individer med en genetisk predisposisjon for autoimmune reaksjoner kan HAV starte utviklingen av autoimmun hepatitt type 1. Nåværende data om patogenesen til viral hepatitt A gjør det mulig å tolke denne sykdommen som akutt, godartet og selvbegrensende, selv om japanske forfattere i 1996 publiserte den første rapporten om kronisk viral hepatitt A og vedvarende virusreplikasjon hos mennesker.