Hemofili: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Hemofili er vanligvis en medfødt sykdom forårsaket av mangel på faktor VIII eller IX. Alvorlighetsgraden av faktormangel bestemmer sannsynligheten for utvikling og alvorlighetsgrad av blødning. Blødninger i bløtvev eller ledd utvikler seg vanligvis innen få timer med traumer. Diagnosen er mistenkt hos pasienter med økning i partiell tromboplastintid, normal protrombintid og blodplättnivå og bekreftes ved bestemmelse av innholdet av individuelle faktorer. Behandling består i å erstatte underskudsfaktoren, hvis akutt blødning mistenkes, bekreftes eller kan utvikles (for eksempel før operasjon).

[1], [2]

Fører til gemofïlïï

Hemophilia A (VIII faktor mangel), som er diagnostisert i 80% av pasientene, og hemofili B (faktor IX-mangel) har identiske kliniske manifestasjoner, forstyrrelser i screening-tester og er koblet til X-tilknyttede arve. Det er nødvendig å bestemme innholdet av individuelle koagulasjonsfaktorer for forskjellen mellom disse sykdommene.

Hemofili er en medfødt sykdom, er resultatet av mutasjoner, deletjoner eller inversjoner av faktor VIII eller IX genet. Siden disse gener er lokalisert i X-kromosomet, påvirker hemofili hovedsakelig menn bare. Døtre som lider av hemofili av menn er obligatoriske bærere, men sønner er sunne. Hver av sønnen til bæreren av hemofili-genet har en 50% risiko for å være syk med hemofili, og hver av døtrene har en 50% risiko for å bli bærer av hemofili-genet.

For å sikre normal hemostase er mer enn 30% av nivået av faktor VIII og IX nødvendig. De fleste pasienter med hemofili har et nivå på disse faktorene mindre enn 5%. Bærere har vanligvis et faktornivå på ca. 50%; Av og til resulterer tilfeldig inaktivering av et normalt X-kromosom i den tidlige embryonale perioden at bæreren har en faktornivå på VIII og IX på mindre enn 30%.

Et stort antall pasienter med hemofili som mottok plasmakonsentratbehandling tidlig på 1980-tallet ble infisert med HIV på grunn av viral kontaminering av faktorkonsentrater. Individuelle pasienter utvikler immun trombocytopeni på bakgrunn av HIV-infeksjon, noe som kan øke blødningen.

[3],

Symptomer gemofïlïï

Hos pasienter med hemofili oppstår blødning i vevet (f.eks. Hemartrose, muskelhematomer, blødning i retroperitoneal tilstand), kan blødningstanken etter en skade bli forsinket. Smerte følger ofte utviklingen av blødning, noen ganger foregår manifestasjonen av andre blødnings tegn. Kroniske, tilbakevendende hemarthroses kan føre til utvikling av synovitt og artropati. Selv et lite slag mot hodet kan forårsake intrakraniell blødning. Blødning i roten av tungen kan forårsake livstruende luftveis kompresjon.

Alvorlig hemofili (ved nivået for faktor VIII eller faktor IX er mindre enn 1% av normal) fører til alvorlig blødning gjennom hele livet, noe som har begynt å manifestere seg kort tid etter fødselen (f.eks hode hematom etter fødsel eller alvorlig blødning etter omskjæring). Hemofili med moderat alvorlighetsgrad (nivå av faktorer fra 1 til 5% av normal) manifesteres vanligvis ved blødning etter mindre skader. Med mild hemofili (et faktor nivå på 5 til 25%), kan intensiv blødning oppstå etter kirurgi eller fjerning av tennene.

[4], [5], [6]

Diagnostikk gemofïlïï

Hemofili er mistenkt hos pasienter med tilbakevendende blødning, uforklarlig hemartrose eller en forstørret TTV. Hvis du mistenker en hemofili, må du bestemme antall blodplater og nivåene av faktor VIII og IX. Hos pasienter med hemofili er det en økning i TTV, men PI-testen og blodplateantallet er normale. Bestemmelsen av nivået av faktorene VIII og IX bestemmer typen og alvorlighetsgraden av hemofili. Siden VIII faktornivå kan reduseres når det von Willebrands sykdom (VWD), er det nødvendig å bestemme aktiviteten av von Willebrand-faktor (vWF), antigen og innhold av multimerer vWF hos pasienter med nylig diagnostisert med hemofili, spesielt hvis sykdommen er mild og familiehistorie indikerer et tap av både menn , og kvinner. Bestem om kvinnen sanne bærer av hemofili A eller B, er det noen ganger mulig ved å måle nivået av faktorer VIII og IX. PCR-analyse av DNA inneholdende genet VIII faktor tilgjengelig i spesialiserte sentre og kan anvendes for diagnostisering av bærere av hemofili A og for prenatal diagnostikk av Hemophilia A i prøver chorion villus epitel på den 12. Uke eller amniocentesis på den 16. Uken. I denne prosedyren er risikoen for å oppnå et feilt resultat 0,5-1%.

Etter hyppig faktor VIII erstatningsterapi hos 15-35% av pasienter med hemofili A blir detektert izoantitela (alloantistoffer) til faktor VIII, som hemmer aktiviteten av ytterligere infusjoner av faktor VIII. Pasienter skal undersøkes med hensyn til nærvær izoantitel (for eksempel ved å bestemme omfanget av forkorte HTP umiddelbart etter å blande like volumer av pasientplasma og normalplasma og deretter gjenta testen etter 1 timers inkubering blanding) spesielt før den prosedyre, som innebærer erstatningsterapi. I nærvær av isoantibler er det nødvendig å bestemme deres titer ved å måle graden av inhibering av faktor VIII i en serie fortynninger av pasientens plasma.

[7], [8]

Behandling gemofïlïï

Hvis det er blødningssymptomer, bør behandlingen påbegynnes umiddelbart, selv før slutten av diagnostiske tester. For eksempel, behandling i nærvær av hodepine som indikerer mulig tilstedeværelse av intrakranial blødning, bør initieres før CT-skanningen utføres.

Substitusjon av underskuddet er grunnlaget for behandlingen. I hemofili A bør nivået av faktor VIII økes til 30% for å hindre blødning under utvinning av tannen eller stoppe utbruddet av intraartikulær blødning; opptil 50% i nærvær av tegn på blødning i stor ledd eller intramuskulær blødning; opp til 100% før en stor kirurgisk operasjon eller med intrakraniell, intrakardiell eller livstruende blødning.

Gjentatte transfusjoner på 50% av startdosen skal administreres 8 til 12 timer for å opprettholde et faktornivå over 50% innen 7-10 dager etter større operasjon eller livstruende blødning. Hver introdusert enhet / kg faktor VIII øker nivået av faktor VIII i blodet med ca. 2%. For å øke nivået fra 0 til 50% er det derfor nødvendig å introdusere ca. 25 U / kg faktor VIII.

Faktor VIII kan administreres som et konsentrat av renset faktor VIII, som er fremstilt fra blod fra mange givere. Stoffet blir utsatt for virusinaktivering, som imidlertid ikke kan eliminere parvovirus og hepatitt A. Rekombinant Faktor VIII er fritt for virus, men det har en høy pris og en økt tendens til å forårsake dannelse av izoantitel. Det er vanligvis foretrukket inntil pasienten blir seropositive for HIV- eller hepatitt B- eller C-virus.

I hemofili B kan faktor IX administreres som et renset eller rekombinant virusinaktivert produkt hver 24. Time. Det nødvendige innledende og støttende nivå ligner det for hemofili A; For å oppnå samme nivå bør dosen av faktor IX være høyere enn i hemofili A, siden faktor IX er mindre enn faktor VIII og, i motsetning til faktor VIII, har den en utpreget ekstravaskulær fordeling.

Friskt frosset plasma inneholder faktor VIII og IX. Men så lenge det ikke er behov for plasmautveksling, er ikke hele plasma vanligvis foreskrevet for pasienter med alvorlig hemofili for å øke nivåene av faktor VIII og IX for å kontrollere blødning. Friskt frosset plasma bør foreskrives hvis umiddelbar erstatningsterapi er nødvendig i fravær av en konsentrert faktor, eller hvis årsaken til koagulopati ikke er nøyaktig etablert.

Ved utvikling av en faktor VIII-inhibitor for behandling, er det bedre å bruke rekombinante Vila-faktor i påfølgende administreringer (90 μg / kg).

For behandling kan desmopressin eller antifibrinolytiske legemidler bli brukt. Som beskrevet for von Willebrands sykdom, kan desmopressin midlertidig øke nivået av faktor VIII. For terapeutisk bruk bør pasientens respons på foreskrevet desmopressin vurderes på forhånd. Legemidlet brukes etter mindre skader eller noen type tannpleie, når substitusjonsbehandling kan unngås. Desmopressin skal bare brukes til pasienter med hemofili A (basalt nivå av faktor VIII> 5%), som har god respons på administrasjonen av legemidlet.

Antifibrinolytiske midler (e-aminokapronsyre, fra 2,5 til 4 g oralt 4 ganger daglig i en uke eller tranexaminsyre er 1,0 til 1,5 g av 3 eller 4 ganger daglig i en uke) ved forebygging av blødning etter tannutvinning eller traumer til slimhinnene i orofaryngealsonen (for eksempel tungebrudd).

Forebygging

Pasienter med hemofili bør unngå bruk av aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som reduserer funksjonen av blodplater mindre enn aspirin. Nye COX-2-hemmere har liten antiplateletaktivitet og forårsaker mindre gastrointestinal erosjon enn aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, og kan brukes med forsiktighet i hemofili. En vanlig tannkontroll er nødvendig, da det er ønskelig å unngå utvinning av tenner og andre dental kirurgiske prosedyrer. Legemidler skal administreres oralt eller intravenøst, da intramuskulære injeksjoner kan forårsake hematomer. Pasienter med hemofili bør vaksineres mot hepatitt B.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]