Medisinsk ekspert av artikkelen
Nye publikasjoner
Årsaker til og patogenese av hemofili
Sist anmeldt: 04.07.2025
Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Den umiddelbare årsaken til hemofili A og B er en mutasjon av genet i regionen av den lange q27-q28-armen på X-kromosomet. Omtrent 3/4 av pasienter med hemofili har en familiehistorie med hemoragisk syndrom hos slektninger, og hos omtrent 1/4 er det ingen sporbar arv av sykdommen, og i slike tilfeller antas en spontan mutasjon av gener i X-kromosomet.
Hemofili er arvelig X-bundet. Alle døtre av personer med hemofili er obligate bærere av de unormale genene; alle sønner er friske. Sannsynligheten for at sønnen til en bærermor vil ha hemofili er 50 %, og sannsynligheten for at datteren hennes vil bli bærer av sykdommen er også 50 %.
Hemofili kan ramme jenter født av en mann med hemofili og en kvinnelig bærer, så vel som de med Turners syndrom. Hos kvinnelige bærere kan blødning forekomme under menstruasjon, fødsel, operasjoner og skader.
Patogenesen av hemofili. Mangel på plasmakoagulasjonsfaktorer (VIII, IX, XI) forårsaker en forstyrrelse i den interne koagulasjonskoblingen til hemostasen og forårsaker en forsinket hematomlignende blødning.
Konsentrasjonen av faktor VIII og IX i blodet er lav (henholdsvis 1–2 mg og 0,3–0,4 mg per 100 ml, eller ett faktor VIII-molekyl per 1 million albuminmolekyler), men i fravær av en av dem avtar blodkoagulasjonen i sin første fase langs den eksterne aktiveringsveien svært kraftig eller forekommer ikke i det hele tatt.
Human faktor VIII er et stormolekylært protein med en masse på 1 120 000 dalton, bestående av en rekke underenheter med en masse fra 195 000 til 240 000 dalton. En av disse underenhetene har koagulasjonsaktivitet (VIII: K); en annen har aktiviteten til von Willebrand-faktor, som er nødvendig for deres adhesjon til den skadede karveggen (VIII: VWF); antigenaktiviteten avhenger av to underenheter til (VIII: Kag og VIII: VBag). Syntesen av underenheter av faktor VIII skjer på forskjellige steder: VIII: VWF - i det vaskulære endotelet, og VIII: K, sannsynligvis, i lymfocytter. Det er fastslått at et enkelt molekyl av faktor VIII inneholder flere underenheter av VIII: VWF. Hos pasienter med hemofili A er aktiviteten til VIII: K kraftig redusert. Ved hemofili syntetiseres unormale faktor VIII eller IX, som ikke utfører koagulasjonsfunksjoner.
Genet som koder for syntesen av begge proteinene relatert til koagulasjon (VIII: K, VIII: Kag) er lokalisert på X-kromosomet (Xq28), mens genet som bestemmer syntesen av VIII: VWF er på kromosom 12. Gen VIII: K ble isolert i 1984; det er det største av de kjente menneskelige genene, bestående av 186 tusen baser. Det er bekreftet at hos omtrent 25 % av pasientene er hemofili en konsekvens av spontan mutasjon. Mutasjonsfrekvensen for hemofili A er 1,3x10, og for hemofili B er den 6x10. Hemofili B-genet er festet på den lange armen av X-kromosomet (Xq27); hemofili C - på det fjerde kromosomet, arvet autosomalt.
[